Testando SIROLIMUS em Pacientes Dependentes de Transfusão Beta-talassemia (SIRTHALACLIN)

• Pacientes maiores de 18 anos;
• Paciente capaz de entender o consentimento informado e assiná-lo antes de qualquer procedimento do estudo;
• Com genótipo de talassemia β+/β+ e β+/β0;
• Diagnóstico documentado de talassemia maior ou intermediária dependente de transfusão (nº de transfusão não inferior a 8 nos últimos 12 meses antes da seleção);
• Em transfusão regular há pelo menos 6 anos;
• Com esplenectomia realizada pelo menos 60 dias antes da seleção ou dimensões do baço < 20 cm na maior parte detectadas por ecografia abdominal;
• Participantes do sexo feminino esterilizadas cirurgicamente / histerectomizadas ou pós-menopáusicas por mais de 2 anos ou participantes do sexo feminino em idade fértil usando e/ou dispostas a continuar usando um método de contracepção clinicamente confiável durante toda a duração do estudo, como oral, injetável ou contraceptivos implantáveis, ou dispositivos intra-uterinos, ou usando qualquer outro método considerado suficientemente confiável pelo investigador em casos individuais. Os pacientes devem ser aconselhados sobre as medidas a serem usadas para prevenir a gravidez e possíveis toxicidades antes da primeira dose de sirolimus;
• Paciente disposto a seguir todos os requisitos do estudo e realizar todas as visitas do estudo e cooperar com o investigador;
• Paciente acompanhado pelo mesmo sítio clínico há pelo menos 6 meses.

Observe que os pacientes serão tratados com sirolimus oral apenas no caso de suas células precursoras eritroides (ErPCs) responderem ao tratamento in vitro com sirolimus de acordo com a definição específica do laboratório (aumento ≥ 20% da HbF em ​​comparação com amostras não tratadas com sirolimus) ;

Critério de exclusão:

• Paciente tratado com hidroxiureia na consulta de seleção ou nos últimos 6 meses;
• Tratamento contínuo com drogas possivelmente afetando as ações do sirolimus;
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) documentada > 3x Limite Superior do Normal (LSN) na seleção;
• Contagem de plaquetas documentada <150.000/microlitro e >1.000.000/microlitro na seleção;
• Insuficiência cardíaca classificada pela classificação 3 ou superior da New York Heart Association (NYHA);
• Hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica (PA) ≥ 140 mm Hg ou PA diastólica ≥ 90 mm Hg;
• Arritmia significativa que requer tratamento,
• Intervalo QT corrigido > 450 ms no ECG de seleção;
• Fração de ejeção <50% por ecocardiograma, varredura de aquisição múltipla ou ressonância magnética cardíaca;
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da seleção;
• Positividade para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ativa, demonstrada pela presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e teste positivo para HCV-RNA, positividade para HBcAb e HBV-DNA
• Contagem de leucócitos [WBC] <3.000 células por μL e/ou Granulócitos <1.500/mm3;
• Colesterol total > 240 mg/dl;
• Triglicerídeos > 200 mg/dl;
• Proteinúria com proteína urinária >1g/24h;
• Participação atual em outro estudo com medicamento experimental ou dispositivo experimental, ou inclusão em outro estudo com medicamento experimental ou dispositivo experimental no mês anterior;
• Cirurgia de grande porte (incluindo esplenectomia) até 60 dias antes da seleção (os pacientes devem estar totalmente recuperados de qualquer cirurgia anterior);
• A terapia de quelação de ferro mudou nos últimos 3 meses antes da seleção (observe que Deferiprone não é aceito como um medicamento de terapia de quelação neste estudo, enquanto Desferioxamine e Deferasirox são tolerados em dose estável);
• Tratamento atual com antibióticos macrólidos (claritromicina);
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves ou hipersensibilidade a excipientes da droga experimental;
• Tratamento com vacinas vivas nos 90 dias anteriores à seleção;
• Sujeito com histórico ou malignidades atuais (tumores sólidos e malignidades hematológicas) ou presença de massas/tumores detectados por ultrassom na seleção;
• Sujeito com qualquer condição médica significativa e/ou anormalidade laboratorial considerada pelo investigador como não adequadamente controlada no momento da seleção.