베타-지중해빈혈 수혈 의존 환자에서 SIROLIMUS 테스트 (SIRTHALACLIN)

• 18세 이상의 환자;
• 사전 동의를 이해하고 연구 절차 전에 서명할 수 있는 환자
• β+/β+ 및 β+/β0 지중해빈혈 유전자형 보유;
• 주요 또는 중간 지중해 빈혈 수혈 의존의 문서화된 진단(선택 전 지난 12개월 동안 수혈 횟수가 8회 이상),
• 최소 6년 이후부터 정기적인 수혈을 받고 있습니다.
• 선택 전 적어도 60일 전에 수행된 비장 절제술 또는 복부 초음파 검사로 검출된 가장 큰 부분의 비장 치수 < 20 cm;
• 2년 이상 외과적으로 불임/자궁 적출 또는 폐경 후 여성 참가자 또는 전체 연구 기간 동안 의학적으로 신뢰할 수 있는 피임 방법(예: 경구, 주사 또는 이식 가능한 피임약, 자궁 내 피임 장치, 또는 개별 사례에서 연구자가 충분히 신뢰할 수 있는 것으로 간주되는 기타 방법을 사용합니다. 환자는 시롤리무스의 첫 번째 투여 전에 임신 및 잠재적인 독성을 예방하기 위해 사용할 조치에 대해 상담해야 합니다.
• 모든 연구 요건을 따르고 모든 연구 방문을 수행하고 조사자와 협력하려는 환자;
• 환자는 최소 6개월 이후부터 동일한 임상 부위를 추적했습니다.

환자의 Erythroid Precursor Cells(ErPCs)가 실험실별 정의(시롤리무스로 치료하지 않은 샘플과 비교하여 HbF의 ≥ 20% 증가)에 따라 시롤리무스를 사용한 체외 치료에 반응하는 경우에만 환자가 경구 시롤리무스로 치료받게 됩니다. ;

제외 기준:

• 선택 방문 시 또는 지난 6개월 동안 수산화요소로 치료받은 환자;
• 시롤리무스 작용에 영향을 줄 가능성이 있는 약물을 사용한 지속적인 치료;
• 문서화된 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 선택 시 정상 상한치(ULN)의 3배;
• 문서화된 혈소판 수 <150.000/마이크로리터 및 >1.000.000/마이크로리터 선택 시;
• 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 3 이상으로 분류된 심부전;
• 수축기 혈압(BP) ≥ 140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압;
• 치료가 필요한 심각한 부정맥,
• 수정된 QT 간격 > 선택 ECG에서 450msec;
• 심초음파, 다중 게이트 획득 스캔 또는 심장 자기 공명에 의한 박출률 <50%;
• 선택 전 6개월 이내의 심근경색;
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재와 양성 HCV-RNA 검사, HBcAb 및 HBV-DNA 양성으로 입증된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체, 활동성 B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV)에 대한 양성
• 백혈구[WBC] 수 <3000 세포/μL 및/또는 과립구 <1500/mm3;
• 총 콜레스테롤 > 240 mg/dl;
• 트리글리세리드 > 200 mg/dl;
• 요단백 >1g/24시간을 동반한 단백뇨;
• 현재 조사 약물 또는 실험 장치를 사용한 다른 시험에 참여 중이거나 지난 달 내에 조사 약물 또는 실험 장치를 사용한 다른 시험에 포함
• 선택 전 60일 이내의 대수술(비장 절제술 포함)(환자는 이전 수술에서 완전히 회복되어야 함);
• 철 킬레이트화 요법은 선택 전 마지막 3개월 동안 변경되었습니다(데페리프론은 이 연구에서 킬레이트화 요법 약물로 허용되지 않는 반면 데페리옥사민 및 데페라시록스는 안정적인 용량으로 허용됨).
• 마크로라이드 항생제(클라리트로마이신)를 사용한 현재 치료;
• 임산부 또는 수유부;
• 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응 또는 실험 약물의 부형제에 대한 과민 반응의 병력;
• 선별 전 90일 이내에 생백신으로 치료;
• 과거력 또는 현재 악성종양(고형 종양 및 혈액학적 악성종양)이 있거나 선택 시 초음파로 감지된 종괴/종양의 존재;
• 조사자가 선택 시 적절하게 통제되지 않은 것으로 간주하는 중대한 의학적 상태 및/또는 검사실 이상이 있는 피험자.