Prueba de SIROLIMUS en pacientes dependientes de transfusiones de beta-talasemia (SIRTHALACLIN)

• Pacientes mayores de 18 años;
• Paciente capaz de comprender el consentimiento informado y firmarlo antes de cualquier procedimiento del estudio;
• Con genotipo de talasemia β+/β+ y β+/β0;
• Diagnóstico documentado de talasemia mayor o intermedia dependiente de transfusiones (nr de transfusiones no menos de 8 en los últimos 12 meses antes de la selección);
• En transfusión regular desde al menos 6 años;
• Con esplenectomía realizada al menos 60 días antes de la selección o dimensiones del bazo < 20 cm en la mayor parte detectadas por ecografía abdominal;
• Participantes femeninas esterilizadas quirúrgicamente/histerectomizadas o posmenopáusicas durante más de 2 años o participantes femeninas en edad fértil que usan y/o desean continuar usando un método anticonceptivo médicamente confiable durante todo el estudio, como oral, inyectable o anticonceptivos implantables o dispositivos anticonceptivos intrauterinos, o utilizando cualquier otro método que el investigador considere suficientemente fiable en casos individuales. Se debe asesorar a los pacientes sobre las medidas que se deben utilizar para prevenir el embarazo y las posibles toxicidades antes de la primera dosis de sirolimus;
• Paciente dispuesto a seguir todos los requisitos del estudio y realizar todas las visitas del estudio y cooperar con el investigador;
• Paciente seguido por el mismo sitio clínico desde al menos 6 meses.

Tenga en cuenta que los pacientes serán tratados con sirolimus oral solo en el caso de que sus células precursoras eritroides (ErPC) respondan al tratamiento in vitro con sirolimus según la definición específica del laboratorio (≥ 20% de aumento de HbF en comparación con las muestras no tratadas con sirolimus) ;

Criterio de exclusión:

• Paciente tratado con hidroxiurea en la visita de selección o en los últimos 6 meses;
• Tratamiento en curso con medicamentos que posiblemente afecten las acciones de sirolimus;
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) documentada > 3 veces el límite superior normal (LSN) en la selección;
• Recuento de plaquetas documentado <150.000/microlitro y >1.000.000/microlitro en la selección;
• Insuficiencia cardíaca según la clasificación 3 o superior de la New York Heart Association (NYHA);
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica (PA) ≥ 140 mm Hg o PA diastólica ≥ 90 mm Hg;
• Arritmia significativa que requiere tratamiento,
• Intervalo QT corregido > 450 mseg en ECG de selección;
• Fracción de eyección <50 % por ecocardiograma, escaneo de adquisición múltiple o resonancia magnética cardíaca;
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección;
• Positividad para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC) activa, demostrada por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y una prueba positiva de ARN-VHC, HBcAb y positividad para ADN-VHB
• Recuento de glóbulos blancos [WBC] <3000 células por μL y/o granulocitos <1500/mm3;
• Colesterol total > 240 mg/dl;
• Triglicéridos > 200 mg/dl;
• Proteinuria con proteína urinaria >1g/24 hrs;
• Participación actual en otro ensayo con fármaco en investigación o dispositivo experimental, o inclusión en otro ensayo con fármaco en investigación o dispositivo experimental en el mes anterior;
• Cirugía mayor (incluida la esplenectomía) dentro de los 60 días anteriores a la selección (los pacientes deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía anterior);
• La terapia de quelación de hierro cambió en los últimos 3 meses antes de la selección (tenga en cuenta que la deferiprona no se acepta como un fármaco de terapia de quelación en este estudio, mientras que la desferioxamina y el deferasirox se toleran en dosis estables);
• Tratamiento actual con antibióticos macrólidos (claritromicina);
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a los excipientes del fármaco experimental;
• Tratamiento con vacunas vivas dentro de los 90 días anteriores a la selección;
• Sujeto con antecedentes o malignidades actuales (tumores sólidos y malignidades hematológicas) o presencia de masas/tumores detectados por ultrasonido en la selección;
• Sujeto con cualquier condición médica significativa y/o anomalía de laboratorio considerada por el investigador como no controlada adecuadamente en el momento de la selección.