Testa SIROLIMUS på beta-talassemitransfusionsberoende patienter (SIRTHALACLIN)

• Patienter över 18 år;
• Patienten kan förstå det informerade samtycket och underteckna det före varje studieprocedur;
• Med β+/β+ och β+/β0 talassemigenotyp;
• Dokumenterad diagnos av större eller intermediär talassemi transfusionsberoende (nr av transfusion inte mindre än 8 under de senaste 12 månaderna före urval);
• Vid regelbunden transfusion sedan minst 6 år;
• Med splenektomi utförd minst 60 dagar före selektion eller mjältdimensioner < 20 cm i den största delen som detekterats med bukekografi;
• Kvinnliga deltagare som är kirurgiskt steriliserade/hysterektomerade eller postmenopausala i mer än 2 år eller kvinnliga deltagare i fertil ålder som använder och/eller är villiga att fortsätta använda en medicinskt tillförlitlig preventivmetod under hela studiens varaktighet, såsom oral, injicerbar eller implanterbara preventivmedel, eller intrauterina preventivmedel, eller med någon annan metod som utredaren anser vara tillräckligt tillförlitlig i enskilda fall. Patienter måste rådgöras om åtgärder som ska användas för att förhindra graviditet och potentiella toxiciteter före den första dosen av sirolimus;
• Patient som är villig att följa alla studiekrav och utföra alla studiebesök och att samarbeta med utredaren;
• Patient följt av samma kliniska ställe sedan minst 6 månader.

Observera att patienterna kommer att behandlas med oral sirolimus endast om deras erytroida prekursorceller (ErPC) svarar på in vitro-behandlingen med sirolimus enligt laboratoriespecifik definition (≥ 20 % ökning av HbF jämfört med prover som inte behandlats med sirolimus) ;

Exklusions kriterier:

• Patient behandlad med hydroxiurea vid urvalsbesök eller under de senaste 6 månaderna;
• Pågående behandling med läkemedel som eventuellt påverkar sirolimus-verkan;
• Dokumenterat aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3x övre normalgräns (ULN) vid urval;
• Dokumenterat trombocytantal <150.000/mikroliter och >1.000.000/mikroliter vid urval;
• Hjärtsvikt som klassificeras av New York Heart Association (NYHA) klassificering 3 eller högre;
• Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastoliskt BP ≥ 90 mm Hg;
• Betydande arytmi som kräver behandling,
• Korrigerat QT-intervall > 450 msek på urvals-EKG;
• Utstötningsfraktion <50 % genom ekokardiogram, multipel gated acquisition scan eller hjärtmagnetisk resonans;
• Myokardinfarkt inom 6 månader före urvalet;
• Positivitet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) som visas genom närvaron av hepatit B-ytantigen (HBsAg) och ett positivt HCV-RNA-test, HBcAb och HBV-DNA-positivitet
• Antal vita blodkroppar [WBC] <3000 celler per μL och/eller granulocyter <1500/mm3;
• Totalt kolesterol > 240 mg/dl;
• Triglycerider > 200 mg/dl;
• Proteinuri med urinprotein >1g/24 timmar;
• Aktuellt deltagande i en annan prövning med prövningsläkemedel eller experimentell anordning, eller inkludering i en annan prövning med prövningsläkemedel eller experimentell anordning under föregående månad;
• Stor operation (inklusive splenektomi) inom 60 dagar före urvalet (patienter måste ha återhämtat sig helt från tidigare operationer);
• Järnkelatbehandling har ändrats under de senaste 3 månaderna före urvalet (observera att Deferipron inte accepteras som ett läkemedel för kelatbehandling i denna studie medan Desferioxamin och Deferasirox tolereras vid stabila doser);
• Nuvarande behandling med makrolidantibiotika (klaritromycin);
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot hjälpämnen i det experimentella läkemedlet;
• Behandling med levande vaccin inom 90 dagar före urvalet;
• Person med anamnes eller aktuella maligniteter (solida tumörer och hematologiska maligniteter) eller närvaro av massor/tumör upptäckt med ultraljud vid urval;
• Försöksperson med något betydande medicinskt tillstånd och/eller laboratorieavvikelse som utredaren anser inte vara tillräckligt kontrollerad vid tidpunkten för urvalet.