Testování SIROLIMUS u pacientů závislých na beta-talasémii (SIRTHALACLIN)

• Pacienti starší 18 let;
• Pacient schopen porozumět informovanému souhlasu a podepsat jej před jakýmkoli postupem studie;
• S genotypem talasémie β+/β+ a β+/β0;
• Zdokumentovaná diagnóza velké nebo střední talasémie závislé na transfuzi (počet transfuzí nejméně 8 za posledních 12 měsíců před výběrem);
• Pravidelná transfuze po dobu nejméně 6 let;
• Při splenektomii provedené alespoň 60 dní před selekcí nebo rozměry sleziny < 20 cm v největší části zjištěné abdominální echografií;
• Účastnice, které jsou chirurgicky sterilizovány/hysterektomizovány nebo jsou po menopauze déle než 2 roky, nebo účastnice ve fertilním věku, které používají a/nebo jsou ochotny pokračovat v používání lékařsky spolehlivé metody antikoncepce po celou dobu trvání studie, jako je perorální, injekční nebo implantabilní antikoncepce nebo nitroděložní antikoncepční tělíska nebo pomocí jakékoli jiné metody, kterou zkoušející v jednotlivých případech považuje za dostatečně spolehlivou. Pacientky musí být před první dávkou sirolimu poučeny o opatřeních, která mají být použita k prevenci těhotenství a potenciálních toxicit;
• Pacient ochotný dodržovat všechny požadavky studie a provádět všechny studijní návštěvy a spolupracovat s výzkumným pracovníkem;
• Pacient sledován na stejném místě po dobu nejméně 6 měsíců.

Pamatujte, že pacienti budou léčeni perorálním sirolimem pouze v případě, že jejich erytroidní prekurzorové buňky (ErPC) reagují na in vitro léčbu sirolimem podle laboratorní specifické definice (≥ 20% zvýšení HbF ve srovnání se vzorky neošetřenými sirolimem) ;

Kritéria vyloučení:

• Pacient léčený hydroxyureou při selekční návštěvě nebo v posledních 6 měsících;
• Pokračující léčba léky, které mohou mít vliv na působení sirolimu;
• Dokumentovaná aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3x horní hranice normálu (ULN) při výběru;
• Zdokumentovaný počet krevních destiček <150 000/mikrolitr a >1 000 000/mikrolitr při výběru;
• srdeční selhání klasifikované podle New York Heart Association (NYHA) klasifikace 3 nebo vyšší;
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (BP) ≥ 140 mm Hg nebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg;
• Významná arytmie vyžadující léčbu,
• Korigovaný QT interval > 450 ms při výběru EKG;
• Ejekční frakce <50 % podle echokardiogramu, vícenásobného hradlového akvizičního skenu nebo srdeční magnetické rezonance;
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před výběrem;
• Pozitivita na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu B (HBV) nebo hepatitidu C (HCV) prokázanou přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a pozitivním testem HCV-RNA, pozitivitou HBcAb a HBV-DNA
• počet bílých krvinek [WBC] <3000 buněk na μl a/nebo granulocytů <1500/mm3;
• Celkový cholesterol > 240 mg/dl;
• Triglyceridy > 200 mg/dl;
• Proteinurie s bílkovinou v moči >1g/24 hod.;
• Aktuální účast v jiném hodnocení s hodnoceným lékem nebo experimentálním zařízením nebo zařazení do jiného hodnocení s hodnoceným lékem nebo experimentálním zařízením během předchozího měsíce;
• Velká operace (včetně splenektomie) do 60 dnů před výběrem (pacienti se musí plně zotavit z jakékoli předchozí operace);
• Chelatační terapie železa se změnila v posledních 3 měsících před výběrem (všimněte si, že Deferipron není v této studii akceptován jako lék na chelatační terapii, zatímco Desferioxamin a Deferasirox jsou tolerovány ve stabilní dávce);
• Současná léčba makrolidovými antibiotiky (klaritromycin);
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo přecitlivělost na pomocné látky v experimentálním léku v anamnéze;
• Léčba živými vakcínami během 90 dnů před selekcí;
• Subjekt s anamnézou nebo současnými malignitami (solidní nádory a hematologické malignity) nebo přítomností mas/nádorů detekovaných ultrazvukem při výběru;
• Subjekt s jakýmkoli významným zdravotním stavem a/nebo laboratorní abnormalitou, kterou zkoušející považuje za neadekvátně kontrolovanou v době výběru.