Testing av SIROLIMUS hos beta-thalassemitransfusjonsavhengige pasienter (SIRTHALACLIN)

• Pasienter over 18 år;
• Pasienten kan forstå det informerte samtykket og signere det før enhver studieprosedyre;
• Med β+/β+ og β+/β0 thalassemi genotype;
• Dokumentert diagnose av major eller intermediær thalassemi transfusjonsavhengig (nr for transfusjon ikke mindre enn 8 siste 12 måneder før seleksjon);
• Ved regelmessig transfusjon siden minst 6 år;
• Med splenektomi utført minst 60 dager før seleksjon eller miltdimensjoner < 20 cm i den største delen som påvist ved abdominal ekkografi;
• Kvinnelige deltakere som er kirurgisk sterilisert/hysterektomiert eller postmenopausale i mer enn 2 år eller kvinnelige deltakere i fertil alder som bruker og/eller er villige til å fortsette å bruke en medisinsk pålitelig prevensjonsmetode i hele studiens varighet, for eksempel oral, injiserbar eller implanterbare prevensjonsmidler, eller intrauterint prevensjonsutstyr, eller ved bruk av en annen metode som etterforskeren anser som tilstrekkelig pålitelig i individuelle tilfeller. Pasienter må informeres om tiltak som skal brukes for å forhindre graviditet og potensielle toksisiteter før første dose sirolimus;
• Pasient som er villig til å følge alle studiekravene og utføre alle studiebesøkene og til å samarbeide med etterforskeren;
• Pasient fulgt av samme kliniske sted i minst 6 måneder.

Legg merke til at pasienter kun vil bli behandlet med oral sirolimus i tilfelle deres erytroide forløperceller (ErPC) reagerer på in vitro-behandlingen med sirolimus i henhold til laboratoriespesifikk definisjon (≥ 20 % økning av HbF sammenlignet med prøver som ikke er behandlet med sirolimus) ;

Ekskluderingskriterier:

• Pasient behandlet med hydroksyurea ved seleksjonsbesøk eller i løpet av de siste 6 månedene;
• Pågående behandling med legemidler som muligens påvirker sirolimus-virkningene;
• Dokumentert aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3x øvre normalgrense (ULN) ved seleksjon;
• Dokumentert antall blodplater <150.000/mikroliter og >1.000.000/mikroliter ved valg;
• Hjertesvikt som klassifisert av New York Heart Association (NYHA) klassifisering 3 eller høyere;
• Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg;
• Betydelig arytmi som krever behandling,
• Korrigert QT-intervall> 450 msek på valg-EKG;
• Ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiogram, multippel-gatede innsamlingsskanning eller hjertemagnetisk resonans;
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før valg;
• Positivitet for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) som demonstrert ved tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og en positiv HCV-RNA-test, HBcAb og HBV-DNA positivitet
• Antall hvite blodlegemer [WBC] <3000 celler per μL og/eller granulocytter <1500/mm3;
• Totalt kolesterol > 240 mg/dl;
• triglyserider > 200 mg/dl;
• Proteinuri med urinprotein >1g/24 timer;
• Nåværende deltakelse i en annen utprøving med legemiddel eller eksperimentelt utstyr, eller inkludering i en annen utprøving med legemiddel eller eksperimentelt utstyr i løpet av den foregående måneden;
• Større kirurgi (inkludert splenektomi) innen 60 dager før seleksjon (pasienter må ha kommet seg helt fra tidligere operasjoner);
• Jernkeleringsterapi endret seg i løpet av de siste 3 månedene før seleksjon (merk at Deferipron ikke er akseptert som et kelatbehandlingsmiddel i denne studien mens Desferioxamine og Deferasirox tolereres ved stabil dose);
• Nåværende behandling med makrolidantibiotika (klaritromycin);
• Gravide eller ammende kvinner;
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor hjelpestoffer i det eksperimentelle legemidlet;
• Behandling med levende vaksiner innen 90 dager før utvalget;
• Person med historie eller aktuelle maligniteter (solide svulster og hematologiske maligniteter) eller tilstedeværelse av masser/svulst påvist ved ultralyd ved seleksjon;
• Forsøksperson med en betydelig medisinsk tilstand og/eller laboratorieavvik ansett av etterforskeren som ikke tilstrekkelig kontrollert på tidspunktet for utvelgelsen.