局所再発直腸癌の術前治療としての化学療法とその後の骨盤再照射 vs 化学療法単独 (GRECCAR15)
局所再発直腸癌の術前治療として、化学療法とその後の骨盤内再照射を比較した化学療法単独を評価する第 III 相ランダム化試験 (GRECCAR - PRODIGE - FRENCH)
GRECCAR 15 は、原発性直腸癌に対する以前の骨盤放射線療法を受けた患者の局所再発直腸癌 (LRRC) に焦点を当てています。 この状況は、全生存率に大きな影響を与える LRRC 管理 (R1 ステータス) の非治癒的切除の 20% 高いリスクにつながります。 原発性直腸癌に対するネオアジュバント放射線療法の広範な使用は、この新しい問題をもたらします: 以前に照射された領域での LRRC の治療です。
GRECCAR 15 の目的は、以前に放射線照射を受けた LRRC 患者における根治手術の割合 (R0) に対するネオアジュバント化学療法とその後の骨盤再照射の有効性を、ネオアジュバント化学療法単独と比較して評価することです。
調査の概要
詳細な説明
欧州連合における直腸癌の発生率は、年間 15 ～ 25/100 000 です。 局所再発直腸癌 (LRRC) の発生率は 5 ～ 10% であり、完全切除後 5 年での全生存率は 40% です。 LRRC の根治手術には多臓器切除が必要であり、これは 60% という有意な術後罹患率を伴います。 潜在的な治癒可能性と高い術後罹患率の組み合わせにもかかわらず、現在、LRRC の最適な術前治療に関する前向きランダム化研究からの良好なデータも、そのような治療に対する反応の有効性を評価するデータもありません。 さらに、原発性癌に対するネオアジュバント放射線療法の普及により、以前に照射された領域での LRRC の治療という新たな問題が生じました。 いくつかの研究では、再照射のさまざまなモダリティを調査し、許容できる晩期毒性と有望な結果を示しました。 GRECCAR 15 は、以前に照射を受けた患者における LRRC に対する骨盤再照射の関心を評価する、これまでのところ最初の前向き無作為試験です。
目的は、以前に放射線照射を受けた LRRC 患者の根治手術率 (R0) に対するネオアジュバント化学療法とそれに続く骨盤再照射とネオアジュバント化学療法単独の有効性を評価することです。
患者は、2 年間は 4 か月ごと、昨年は 6 か月ごとに、胸部、腹部、骨盤のスキャンと腫瘍マーカーで追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Avignon、フランス
- Institut Sainte Catherine
-
Bordeaux、フランス
- CHU Bordeaux
-
Grenoble、フランス
- Chu Grenoble
-
Lille、フランス
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon、フランス
- Hospices Civils de Lyon, HCL
-
Marseille、フランス
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier、フランス
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Nancy、フランス
- CHRU NANCY
-
Paris、フランス
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Rennes、フランス
- Chu Rennes
-
Rouen、フランス
- CHU Rouen
-
Saint-Herblain、フランス
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Toulouse、フランス
- CHU Toulouse
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント
- 18歳以上
- LRRC (組織学的に証明済み) 肛門縁から ≤ 15 cm
- -最初または2番目のLRRC（組織学的に証明された）肛門縁から≤15 cm
- 原発性直腸癌または原発性再発に対する以前の骨盤照射 (25-50.4Gy)
- 遠隔転移なし
- 切除可能な局所再発直腸癌（国際コンセンサスによると、切除可能性の絶対的禁忌は、両側の坐骨神経の関与、周囲の骨への関与、全仙骨切除術を必要とする高度の仙骨への関与であり、切除可能性の相対的禁忌は、坐骨切痕の関与および外腸骨血管の包囲である）
- 十分な血液機能 : ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、白血球 ≥ 4000/mm3、好中球数 ≥ 1500/mm3、血小板 ≥ 100 000/mm3
- 十分な肝機能 : 総ビリルビン ≤ 1,5 x ULN, ASAT et ALAT ≤ 3 x ULN, アルカリホスファターゼ ≤ 3 x ULN
- 十分な腎機能 : クレアチニンクリアランス ≥ 30 ml/分
- ECOGパフォーマンスステータス<2
- 最初の治療（卵巣転位）で不妊手術を受けていない女性および男性（およびその女性パートナー）の患者は、研究中に効果的な避妊の2つの方法（そのうちの1つはバリア法）を使用することに同意します。研究治療の最後の投与後の女性
- 社会保障制度に加入している患者またはその受給者
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力
除外基準:
- 局所切除後の再発直腸癌
- -5年以内の癌の併発または病歴 in situで治療された癌以外（子宮頸癌または基底細胞癌または有棘細胞癌）
- 化学療法の禁忌 化学療法の禁忌 または放射線療法または手術
- 症候性心不全または冠動脈不全
- 先天性QT延長症候群の個人歴または家族歴
- QT/QTc > 450 ミリ秒 (男性) または QT/QTc > 470 ミリ秒 (女性) のスクリーニング時またはベースライン時 (投与前) の心電図
- 慢性炎症性腸疾患および/または腸閉塞
- 低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症の患者。
- 進行性の活動性感染症（HIVまたは慢性B型またはC型肝炎）、または治療の提供を妨げる可能性のあるその他の重篤な病状
- 完全または部分的なジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠損症（ウラシル血症≧16ng/mL）
- FOLFIRINOX が禁忌の場合、FOLFOX または FOLFIRI +/-EGFR を投与する可能性 (オキサリプラチンの禁忌: 末梢神経障害 > グレード 1 (CTCAE グレーディング システム v5.0)
- -末梢神経障害>グレード1（CTCAEグレーディングシステムv5.0）
- ミレペルチュイ、黄熱病ワクチン、弱毒生ワクチン、フェニトイン、ワルファリンまたはソリブジン（または化学的に同等のもの）による併用治療
- 妊娠中または授乳中の女性
- 自由を剥奪された者、保護下にある者、または同意を与えることができない者
- -研究プロトコルまたはフォローアップスケジュールの遵守を潜在的に妨げる心理的、家族的、社会学的または地理的条件、研究者によって評価された
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：A群：導入化学療法とその後の骨盤再照射
化学療法のプロトコール FOLFIRINOX*、6 サイクル :
再照射のプロトコルは、週 5 日、カペシタビン 1600 mg/m²/日を含む併用化学療法とともに、30.6 Gy の線量 (1.8 Gy/日) を送達する構造強度変調外部照射で構成されます。 |
再照射は、コンフォメーション強度変調外部照射（強度変調放射線療法の体積変調アーク療法またはトモセラピー）で構成され、1日あたり1.8 Gy（17分割）の割合で高エネルギー光子を使用して30.6 Gyの線量を送達します カペシタビンを含む併用化学療法1600 mg/m²/日、週 5 日。
手術は次の場所で行われます。
外科的処置は、次の 3 つのカテゴリに定義されます。
|
|
アクティブコンパレータ：アーム B: 化学療法のみ
化学療法のプロトコール FOLFIRINOX*、6 サイクル :
|
手術は次の場所で行われます。
外科的処置は、次の 3 つのカテゴリに定義されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
根治手術の割合
時間枠：手術時、ネオアジュバント治療後平均6～8週間
|
R0 切除率を決定するには
|
手術時、ネオアジュバント治療後平均6～8週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無病生存
時間枠：手術から3年間のフォローアップまで
|
3年無病生存率
|
手術から3年間のフォローアップまで
|
|
全生存
時間枠：手術から3年間のフォローアップまで
|
3年全生存率
|
手術から3年間のフォローアップまで
|
|
外科的罹患率
時間枠：手術から手術後30日まで
|
手術後最初の 30 日間の手術罹患率 (Dindo 分類) を分析する
|
手術から手術後30日まで
|
|
外科的死亡率
時間枠：手術から手術後30日まで
|
手術後最初の 30 日間の手術死亡率 (Dindo 分類) を分析する
|
手術から手術後30日まで
|
|
治療へのコンプライアンス
時間枠：ネオアジュバント治療の開始から手術まで、ネオアジュバント治療後平均20週間を期待
|
完全に割り当てられたネオアジュバント治療を受けた患者の割合
|
ネオアジュバント治療の開始から手術まで、ネオアジュバント治療後平均20週間を期待
|
|
良好な腫瘍反応の割合
時間枠：ネオアジュバント治療後 6 週間 (アーム A) および 4 週間 (アーム B)
|
MRIでの術前治療後、少なくとも50％のサイズの縮小を伴う腫瘍の割合
|
ネオアジュバント治療後 6 週間 (アーム A) および 4 週間 (アーム B)
|
|
生活の質 (QLQ CR-30)
時間枠：ネオアジュバント治療前、手術前、手術後4ヶ月、1年、2年
|
アンケート QLQ C-30 のスコアが検討されます EORTC QLQ-C30 は、身体、役割、社会的、感情的、認知機能、および全体的な QoL を測定する患者の自己評価アンケートです。
スコアを線形変換して、0 から 100 までのスコアを提供できます。
スコアが高いほど、機能スケールでの機能が向上し、症状スケールの症状レベルが高いことを表します。
|
ネオアジュバント治療前、手術前、手術後4ヶ月、1年、2年
|
|
生活の質 (QLQ CR-29)
時間枠：ネオアジュバント治療前、手術前、手術後4ヶ月、1年、2年
|
アンケート QLQ CR-29 のスコアを調べます。
EORTC QLQ-CR29 には、5 つの機能スケールと 18 の症状スケールがあります。
スコアを線形変換して、0 から 100 までのスコアを提供できます。
スコアが高いほど、機能スケールでの機能が向上し、症状スケールの症状レベルが高いことを表します。
|
ネオアジュバント治療前、手術前、手術後4ヶ月、1年、2年
|
|
治療に対する耐性
時間枠：ネオアジュバント治療開始から手術後1年まで
|
有害事象患者数
|
ネオアジュバント治療開始から手術後1年まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christophe LAURENT、University Hospital, Bordeaux
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。