Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoterapi efterfulgt af bækkenbestråling versus kemoterapi alene som præoperativ behandling af lokalt tilbagevendende rektalcancer (GRECCAR15)

7. juli 2026 opdateret af: University Hospital, Bordeaux

Et fase III randomiseret forsøg med evaluering af kemoterapi efterfulgt af bækkenbestråling versus kemoterapi alene som præoperativ behandling for lokalt tilbagevendende rektalcancer (GRECCAR - PRODIGE - FRANSK)

GRECCAR 15 er fokuseret på Locally Recurrent Rectal Cancer (LRRC) til patienter med tidligere bækkenstrålebehandling for den primære rektalcancer. Denne situation fører til en 20% højere risiko for ikke-kurativ resektion for LRRC-styringen (R1-status), hvilket signifikant påvirker den samlede overlevelse. Den udbredte brug af neoadjuverende strålebehandling til primær rektalcancer introducerer dette nye problem: behandling af LRRC i tidligere bestrålede områder.

Formålet med GRECCAR 15 er at vurdere effektiviteten af ​​neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af bækkenbestråling versus neoadjuverende kemoterapi alene på frekvensen af ​​helbredende kirurgi (R0) hos tidligere bestrålede patienter med LRRC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​endetarmskræft i Den Europæiske Union er 15-25/100 000 om året. Der er en andel på 5-10 % af lokalt tilbagevendende rektalcancer (LRRC), med en samlet overlevelsesrate på 40 % 5 år efter fuldstændig resektion. Kurativ kirurgi af LRRC kræver multiviscerale resektioner, som er forbundet med signifikant postoperativ morbiditet på 60 %. På trods af kombinationen af ​​en potentiel helbredelighed og den høje postoperative morbiditet er der i øjeblikket hverken gode data fra prospektive randomiserede undersøgelser vedrørende optimale præoperative behandlinger for LRRC, eller der er data, der vurderer effektiviteten af ​​respons på sådanne behandlinger. Desuden introducerede den udbredte brug af neoadjuverende strålebehandling til primær cancer et nyt problem: behandlingen af ​​LRRC i tidligere bestrålede områder. Nogle undersøgelser undersøgte forskellige genbestrålingsmodaliteter og viste acceptabel sen toksicitet og opmuntrende resultat. GRECCAR 15 ville være det første prospektive randomiserede forsøg hidtil til at evaluere interessen for genbestråling af bækken til LRRC hos tidligere bestrålede patienter.

Målet er at vurdere effektiviteten af ​​neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af bækkenbestråling versus neoadjuverende kemoterapi alene på frekvensen af ​​helbredende kirurgi (R0) hos tidligere bestrålede patienter med LRRC.

Patienterne vil blive fulgt hver 4. måned i 2 år, og hver 6. måned det sidste år med bryst-, abdominal- og bækkenscanning og tumormarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Avignon, Frankrig
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Frankrig
        • CHU Bordeaux
      • Grenoble, Frankrig
        • Chu Grenoble
      • Lille, Frankrig
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig
        • Hospices Civils de Lyon, HCL
      • Marseille, Frankrig
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Frankrig
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Nancy, Frankrig
        • CHRU NANCY
      • Paris, Frankrig
        • Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
      • Rennes, Frankrig
        • Chu Rennes
      • Rouen, Frankrig
        • CHU Rouen
      • Saint-Herblain, Frankrig
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU Toulouse

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet og dateret informeret samtykke
  • Alder ≥18 år
  • LRRC (histologisk bevist) ≤ 15 cm fra analkanten
  • Første eller anden LRRC (histologisk bevist) ≤ 15 cm fra analkanten
  • Tidligere bækkenbestråling for primær rektalcancer eller primært recidiv (25-50,4Gy)
  • Ingen fjernmetastaser
  • Resektabel lokalt tilbagevendende rektalcancer (ifølge den internationale konsensus er absolutte kontraindikationer for resektabilitet bilateral iskiasnerveinvolvering, periferien knogleinvolvering, høj sakral involvering, der kræver total sakrectomi; relative kontraindikationer for resektabilitet er involvering af iskias-kar-involvering)
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Hæmoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytter ≥ 4000/mm3, neutrofiltal ≥ 1500/mm3, blodplader ≥ 100 000/mm3
  • Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT et ALAT ≤ 3 x ULN, alkaliske fosfataser ≤ 3 x ULN
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • ECOG ydeevnestatus < 2
  • Kvinder, der ikke er steriliseret ved den første behandling (ovarietransposition) og mandlige (og deres kvindelige partnere) patienter er enige om at bruge to metoder til effektiv prævention (en af ​​dem er en barrieremetode) under undersøgelsen, i mindst 6 måneder for mænd og for kvinder efter sidste administration af studiebehandling
  • Patient tilknyttet et socialsikringssystem eller begunstiget af samme
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbagevendende endetarmskræft efter lokal excision
  • Samtidig kræft eller sygehistorie med kræft inden for 5 år, bortset fra kræftformer behandlet in situ (cervikal carcinom eller basocellulært carcinom eller spinocellulært carcinom)
  • Kontraindikation for kemoterapi Kontraindikation for kemoterapi (se Resumé af karakteristika for produkterne fra undersøgelseslægemidlerne, der er tilgængelige på http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr) eller strålebehandling eller kirurgi
  • Symptomatisk hjerte- eller koronar insufficiens
  • Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom
  • EKG ved screening eller baseline (prædosis) med QT/QTc > 450 msek (mand) eller QT/QTc > 470 msek (hun)
  • Kronisk inflammatorisk tarmsygdom og/eller tarmobstruktion
  • Patienter med hypocalcæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi.
  • Progressiv aktiv infektion (HIV eller kronisk hepatitis B eller C) eller enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, der kan udelukke levering af behandling
  • Komplet eller delvis dihydropyrimidin deshydrogenase (DPD) mangel (uraciliæmi ≥ 16 ng/ml)
  • Hvis kontraindikation til FOLFIRINOX, mulighed for at administrere FOLFOX eller FOLFIRI +/-EGFR (Kontraindikation til oxaliplatin: perifer neuropati > grad 1 (CTCAE-graderingssystem v5.0)
  • Perifer neuropati > grad 1 (CTCAE-graderingssystem v5.0)
  • Samtidig behandling med millepertuis, gul febervaccine, levende svækket vaccine, phenytoin, warfarin eller sorivudin (eller kemisk ækvivalent)
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Personer, der er frihedsberøvet eller under værgemål eller ude af stand til at give samtykke
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen eller opfølgningsplanen, som vurderet af investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Induktionskemoterapi efterfulgt af bækkenbestråling

Protokol for kemoterapi FOLFIRINOX*, 6 cyklusser:

  • oxaliplatin: 85 mg/m2
  • irinotecan: 180 mg/m²
  • folinsyre: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuerlig infusion)

Protokol for genbestråling består i konformationel intensitetsmoduleret ekstern bestråling, der leverer en dosis på 30,6 Gy (1,8 Gy/dag), med samtidig kemoterapi inklusive Capecitabin 1600 mg/m²/dag, fem dage om ugen.
Medicin: Kemoterapi FOLFIRINOX, 6 cyklusser
  • oxaliplatin: 85 mg/m2
  • irinotecan: 180 mg/m²
  • folinsyre: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuerlig infusion)
Stråling: Radiokemoterapi
Genbestråling består i konformationel intensitetsmoduleret ekstern bestråling (Intensitetsmoduleret strålebehandling Volumetrisk Moduleret lysbueterapi eller tomoterapi), der leverer en dosis på 30,6 Gy med højenergifotoner i fraktioner af 1,8 Gy pr. dag (17 fraktioner) 5 dage om ugen med samtidig kemoterapi med Capecitabineterapi. 1600 mg/m²/dag, fem dage om ugen.
Procedure: Kirurgi

Operationen vil blive udført på:

  • Arm A: 8 uger (±1) efter endt behandling
  • Arm B: 6 uger (±1) efter endt behandling

Kirurgiske procedurer er defineret i tre kategorier:

  • Total mesorektal excision (TME)
  • Extended-TEM (e-TME)
  • Bækkeneksenteration (PE)
Aktiv komparator: Arm B: Kemoterapi alene

Protokol for kemoterapi FOLFIRINOX*, 6 cyklusser:

  • oxaliplatin: 85 mg/m2
  • irinotecan: 180 mg/m²
  • folinsyre: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuerlig infusion)
Medicin: Kemoterapi FOLFIRINOX, 6 cyklusser
  • oxaliplatin: 85 mg/m2
  • irinotecan: 180 mg/m²
  • folinsyre: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuerlig infusion)
Procedure: Kirurgi

Operationen vil blive udført på:

  • Arm A: 8 uger (±1) efter endt behandling
  • Arm B: 6 uger (±1) efter endt behandling

Kirurgiske procedurer er defineret i tre kategorier:

  • Total mesorektal excision (TME)
  • Extended-TEM (e-TME)
  • Bækkeneksenteration (PE)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af helbredende kirurgi
Tidsramme: Ved operation forventes gennemsnitligt 6 til 8 uger efter neoadjuverende behandling
For at bestemme hastigheden af ​​R0 resektion
Ved operation forventes gennemsnitligt 6 til 8 uger efter neoadjuverende behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra operation til 3 års opfølgning
Rate for sygdomsfri overlevelse ved 3 år
Fra operation til 3 års opfølgning
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra operation til 3 års opfølgning
Rate for samlet overlevelse ved 3 år
Fra operation til 3 års opfølgning
Kirurgisk morbiditet
Tidsramme: Fra operation til 30 dage efter operation
At analysere kirurgisk morbiditet (Dindo-klassificering) i løbet af de første 30 dage efter operationen
Fra operation til 30 dage efter operation
Kirurgisk dødelighed
Tidsramme: Fra operation til 30 dage efter operation
At analysere kirurgisk dødelighed (Dindo-klassificering) i løbet af de første 30 dage efter operationen
Fra operation til 30 dage efter operation
Overholdelse af behandling
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​neoadjuverende behandling til operation, forventet gennemsnitligt 20 uger efter neoadjuverende behandling
Andel af patienter, der modtager fuld allokeret neoadjuverende behandling
Fra begyndelsen af ​​neoadjuverende behandling til operation, forventet gennemsnitligt 20 uger efter neoadjuverende behandling
Andel af god tumorrespons
Tidsramme: Ved 6 uger (arm A) og 4 uger (arm B) efter neoadjuverende behandling
Hyppighed af tumor med en faldende størrelse på 50 % i hvert fald efter præoperativ behandling ved MR
Ved 6 uger (arm A) og 4 uger (arm B) efter neoadjuverende behandling
Livskvalitet (QLQ CR-30)
Tidsramme: Før neoadjuverende behandling, før operation, 4 måneder, et år og to år efter operationen
Resultaterne af spørgeskemaet QLQ C-30 vil blive undersøgt. EORTC QLQ-C30 er et selvvurderende spørgeskema for patienter, der måler fysiske, rolle, sociale, følelsesmæssige og kognitive funktioner samt overordnet QoL. Scorer kan transformeres lineært for at give en score fra 0 til 100. Højere score repræsenterer bedre funktion på de funktionelle skalaer og et højere niveau af symptomer på symptomskalaerne.
Før neoadjuverende behandling, før operation, 4 måneder, et år og to år efter operationen
Livskvalitet (QLQ CR-29)
Tidsramme: Før neoadjuverende behandling, før operation, 4 måneder, et år og to år efter operationen
Resultaterne af spørgeskemaet QLQ CR-29 vil blive undersøgt. EORTC QLQ-CR29 har fem funktionelle og 18 symptomskalaer. Scorer kan transformeres lineært for at give en score fra 0 til 100. Højere score repræsenterer bedre funktion på de funktionelle skalaer og et højere niveau af symptomer på symptomskalaerne.
Før neoadjuverende behandling, før operation, 4 måneder, et år og to år efter operationen
Tolerance over for behandling
Tidsramme: Fra begyndelsen af ​​neoadjuverende behandling til 1 år efter operationen
Antal patienter med bivirkninger
Fra begyndelsen af ​​neoadjuverende behandling til 1 år efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christophe LAURENT, University Hospital, Bordeaux

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

10. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHUBX 2017/52

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner