Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoterapie následovaná pánevní reiradiací versus samotná chemoterapie jako předoperační léčba lokálně recidivujícího karcinomu rekta (GRECCAR15)

24. ledna 2023 aktualizováno: University Hospital, Bordeaux

Randomizovaná studie fáze III hodnotící chemoterapii následovanou reiradiací pánve versus samotná chemoterapie jako předoperační léčba lokálně recidivujícího karcinomu rekta (GRECCAR – PRODIGE – FRENCH)

GRECCAR 15 je zaměřen na lokálně recidivující karcinom rekta (LRRC) u pacientů s předchozí radioterapií pánve pro primární karcinom rekta. Tato situace vede k o 20 % vyššímu riziku nekurativní resekce pro léčbu LRRC (stav R1), což významně ovlivňuje celkové přežití. Rozšířené používání neoadjuvantní radioterapie u primárního karcinomu rekta přináší tento nový problém: léčbu LRRC v dříve ozařované oblasti.

Cílem GRECCAR 15 je zhodnotit účinnost neoadjuvantní chemoterapie následované pánevní reiradiací oproti neoadjuvantní chemoterapii samotné na míru kurativního chirurgického zákroku (RO) u dříve ozářených pacientů s LRRC.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Incidence rakoviny konečníku v Evropské unii je 15-25/100 000 ročně. Lokálně recidivující karcinom rekta (LRRC) je 5-10%, s celkovým přežitím 40% po 5 letech po kompletní resekci. Kurativní operace LRRC vyžaduje multiviscerální resekce, které jsou spojeny s významnou pooperační morbiditou 60 %. Navzdory kombinaci potenciální vyléčitelnosti a vysoké pooperační morbiditě nejsou v současné době k dispozici ani dobré údaje z prospektivních randomizovaných studií ohledně optimální předoperační léčby LRRC, ani údaje hodnotící účinnost odpovědi na jakoukoli takovou léčbu. Rozšířené používání neoadjuvantní radioterapie u primární rakoviny navíc přineslo nový problém: léčbu LRRC v dříve ozařované oblasti. Některé studie zkoumaly různé způsoby opětovného ozáření a ukázaly přijatelnou pozdní toxicitu a povzbudivé výsledky. GRECCAR 15 by byla zatím první prospektivní randomizovanou studií, která by hodnotila zájem o pánevní reiradiaci pro LRRC u dříve ozářených pacientů.

Cílem je zhodnotit účinnost neoadjuvantní chemoterapie následované reiradiací pánve oproti samotné neoadjuvantní chemoterapii na míru kurativního chirurgického výkonu (RO) u dříve ozářených pacientů s LRRC.

Pacienti budou sledováni každé 4 měsíce po dobu 2 let a každých 6 měsíců poslední rok pomocí skenu hrudníku, břicha a pánve a nádorových markerů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Avignon, Francie
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Francie
        • CHU Bordeaux
      • Grenoble, Francie
        • CHU Grenoble
      • Lille, Francie
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie
        • Hospices Civils de Lyon, HCL
      • Marseille, Francie
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Francie
        • Institut du Cancer de Montpellier
      • Nancy, Francie
        • CHRU Nancy
      • Paris, Francie
        • Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
      • Rennes, Francie
        • CHU Rennes
      • Rouen, Francie
        • CHU Rouen
      • Saint-Herblain, Francie
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Toulouse, Francie
        • CHU Toulouse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný a datovaný informovaný souhlas
  • Věk ≥18 let
  • LRRC (histologicky prokázáno) ≤ 15 cm od análního okraje
  • První nebo druhý LRRC (histologicky prokázáno) ≤ 15 cm od análního okraje
  • Předchozí ozáření pánve pro primární karcinom rekta nebo primární recidivu (25-50,4 Gy)
  • Žádné vzdálené metastázy
  • Resekabilní lokálně recidivující karcinom rekta (podle mezinárodního konsensu jsou absolutní kontraindikace resektability bilaterální postižení sedacího nervu, postižení obvodové kosti, vysoké postižení sakrální vyžadující totální sakrektomii; relativní kontraindikace resekability jsou postižení ischiatického zářezu a zapouzdření zevních ilických cév)
  • Přiměřená hematologická funkce: Hemoglobin ≥ 9 g/dl, leukocyty ≥ 4000/mm3, počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, krevní destičky ≥ 100 000/mm3
  • Přiměřená funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST a ALT ≤ 3 x ULN, alkalické fosfatázy ≤ 3 x ULN
  • Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • Stav výkonu ECOG < 2
  • Ženy nesterilizované prvním ošetřením (transpozice vaječníků) a pacienti muži (a jejich partnerky) souhlasí s tím, že budou během studie používat dvě metody účinné antikoncepce (jedna z nich je bariérová), a to po dobu nejméně 6 měsíců pro muže a pro ženy po posledním podání studované léčby
  • Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemce
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

  • Recidivující karcinom rekta po lokální excizi
  • Souběžná rakovina nebo rakovina v anamnéze během 5 let jiná než rakovina léčená in situ (karcinom děložního čípku nebo bazocelulární karcinom nebo spinocelulární karcinom)
  • Kontraindikace pro chemoterapii Kontraindikace pro chemoterapii (viz Souhrn charakteristik produktů studovaných léků dostupný na http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr) nebo radioterapie nebo operace
  • Symptomatická srdeční nebo koronární insuficience
  • Vrozený syndrom dlouhého QT v osobní nebo rodinné anamnéze
  • EKG při screeningu nebo výchozí hodnotě (před podáním dávky) s QT/QTc > 450 ms (muži) nebo QT/QTc > 470 ms (ženy)
  • Chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo obstrukce střev
  • Pacienti s hypokalcémií, hypokalémií, hypomagnezémií.
  • Progresivní aktivní infekce (HIV nebo chronická hepatitida B nebo C) nebo jakýkoli jiný závažný zdravotní stav, který může bránit podání léčby
  • Úplný nebo částečný nedostatek dihydropyrimidindeshydrogenázy (DPD) (uracilémie ≥ 16 ng/ml)
  • Pokud je kontraindikace FOLFIRINOX, možnost podat FOLFOX nebo FOLFIRI +/-EGFR (Kontraindikace oxaliplatiny: periferní neuropatie > stupeň 1 (CTCAE grading system v5.0)
  • Periferní neuropatie > stupeň 1 (CTCAE grading system v5.0)
  • Souběžná léčba millepertuis, vakcína proti žluté zimnici, živá oslabená vakcína, fenytoin, warfarin nebo sorivudin (nebo chemicky ekvivalentní)
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Osoby zbavené svobody nebo osoby pod opatrovnictvím nebo osoby neschopné dát souhlas
  • Jakýkoli psychologický, rodinný, sociologický nebo geografický stav, který může podle posouzení zkoušejícího bránit dodržování protokolu studie nebo plánu sledování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Indukční chemoterapie následovaná reiradiací pánve

Protokol chemoterapie FOLFIRINOX*, 6 cyklů:

  • oxaliplatina: 85 mg/m2
  • irinotekan: 180 mg/m²
  • kyselina folinová: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuální infuze)

Protokol opakovaného ozáření spočívá v konformační intenzitě modulovaného zevního ozáření, dodávajícího dávku 30,6 Gy (1,8 Gy/den) se současnou chemoterapií včetně kapecitabinu 1600 mg/m2/den, pět dní v týdnu.
Lék: Chemoterapie FOLFIRINOX, 6 cyklů
  • oxaliplatina: 85 mg/m2
  • irinotekan: 180 mg/m²
  • kyselina folinová: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuální infuze)
Záření: Radiochemoterapie
Opětovné ozáření spočívá v externím ozáření s modulovanou konformační intenzitou (intenzitou modulovaná radioterapie Volumetric Modulated Arc Therapy nebo tomoterapie), které dodává dávku 30,6 Gy s vysokoenergetickými fotony ve zlomcích 1,8 Gy za den (17 frakcí) 5 dní v týdnu se souběžnou chemoterapií včetně kapecitabinu 1600 mg/m²/den, pět dní v týdnu.
Postup: Chirurgická operace

Operace bude provedena v:

  • Rameno A: 8 týdnů (±1) po ukončení léčby
  • Rameno B: 6 týdnů (±1) po ukončení léčby

Chirurgické výkony jsou rozděleny do tří kategorií:

  • Totální mezorektální excize (TME)
  • Extended-TEM (e-TME)
  • Exenterace pánve (PE)
Aktivní komparátor: Rameno B: Chemoterapie samotná

Protokol chemoterapie FOLFIRINOX*, 6 cyklů:

  • oxaliplatina: 85 mg/m2
  • irinotekan: 180 mg/m²
  • kyselina folinová: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuální infuze)
Lék: Chemoterapie FOLFIRINOX, 6 cyklů
  • oxaliplatina: 85 mg/m2
  • irinotekan: 180 mg/m²
  • kyselina folinová: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuální infuze)
Postup: Chirurgická operace

Operace bude provedena v:

  • Rameno A: 8 týdnů (±1) po ukončení léčby
  • Rameno B: 6 týdnů (±1) po ukončení léčby

Chirurgické výkony jsou rozděleny do tří kategorií:

  • Totální mezorektální excize (TME)
  • Extended-TEM (e-TME)
  • Exenterace pánve (PE)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl kurativní chirurgie
Časové okno: Při operaci se očekává průměrně 6 až 8 týdnů po neoadjuvantní léčbě
K určení rychlosti R0 resekce
Při operaci se očekává průměrně 6 až 8 týdnů po neoadjuvantní léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez nemocí
Časové okno: Od operace do 3 let sledování
Míra přežití bez onemocnění ve 3 letech
Od operace do 3 let sledování
Celkové přežití
Časové okno: Od operace do 3 let sledování
Míra celkového přežití ve 3 letech
Od operace do 3 let sledování
Chirurgická morbidita
Časové okno: Od operace do 30 dnů po operaci
Analyzovat chirurgickou morbiditu (klasifikace Dindo) během prvních 30 dnů po operaci
Od operace do 30 dnů po operaci
Chirurgická mortalita
Časové okno: Od operace do 30 dnů po operaci
Analyzovat chirurgickou mortalitu (Dindo klasifikace) během prvních 30 dnů po operaci
Od operace do 30 dnů po operaci
Dodržování léčby
Časové okno: Od začátku neoadjuvantní léčby do operace, očekávaný průměr 20 týdnů po neoadjuvantní léčbě
Podíl pacientů, kteří dostávají plně přidělenou neoadjuvantní léčbu
Od začátku neoadjuvantní léčby do operace, očekávaný průměr 20 týdnů po neoadjuvantní léčbě
Podíl dobré odpovědi nádoru
Časové okno: 6 týdnů (rameno A) a 4 týdny (rameno B) po neoadjuvantní léčbě
Frekvence tumoru s klesající velikostí alespoň o 50 % po předoperační léčbě na MRI
6 týdnů (rameno A) a 4 týdny (rameno B) po neoadjuvantní léčbě
Kvalita života (QLQ CR-30)
Časové okno: Před neoadjuvantní léčbou, před operací, 4 měsíce, rok a dva roky po operaci
Budou zkoumána skóre dotazníku QLQ C-30 EORTC QLQ-C30 je dotazník sebehodnocení pacientů, který měří fyzické, role, sociální, emocionální a kognitivní funkce a také celkovou QoL. Skóre lze lineárně transformovat, aby bylo dosaženo skóre od 0 do 100. Vyšší skóre představuje lepší fungování na funkčních škálách a vyšší úroveň symptomů škál symptomů.
Před neoadjuvantní léčbou, před operací, 4 měsíce, rok a dva roky po operaci
Kvalita života (QLQ CR-29)
Časové okno: Před neoadjuvantní léčbou, před operací, 4 měsíce, rok a dva roky po operaci
Bude zkoumáno skóre dotazníku QLQ CR-29. EORTC QLQ-CR29 má pět funkčních a 18 škál symptomů. Skóre lze lineárně transformovat, aby bylo dosaženo skóre od 0 do 100. Vyšší skóre představuje lepší fungování na funkčních škálách a vyšší úroveň symptomů škál symptomů.
Před neoadjuvantní léčbou, před operací, 4 měsíce, rok a dva roky po operaci
Tolerance k léčbě
Časové okno: Od začátku neoadjuvantní léčby do 1 roku po operaci
Počet pacientů s nežádoucími účinky
Od začátku neoadjuvantní léčby do 1 roku po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Bordeaux

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christophe LAURENT, University Hospital, Bordeaux

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. července 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHUBX 2017/52

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chemoterapie FOLFIRINOX, 6 cyklů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit