Chemotherapie gevolgd door bekkenbestraling versus alleen chemotherapie als preoperatieve behandeling voor lokaal recidiverende endeldarmkanker (GRECCAR15)
Een gerandomiseerde fase III-studie ter evaluatie van chemotherapie gevolgd door bekkenbestraling versus alleen chemotherapie als preoperatieve behandeling voor lokaal recidiverende endeldarmkanker (GRECCAR - PRODIGE - FRANS)
GRECCAR 15 is gericht op lokaal terugkerende rectumkanker (LRRC) voor patiënten met eerdere bekkenradiotherapie voor de primaire endeldarmkanker. Deze situatie leidt tot een 20% hoger risico op niet-curatieve resectie voor de LRRC-behandeling (R1-status), wat een significante impact heeft op de algehele overleving. Het wijdverbreide gebruik van neoadjuvante radiotherapie voor primaire endeldarmkanker introduceert dit nieuwe probleem: de behandeling van LRRC in eerder bestraald gebied.
Het doel van GRECCAR 15 is het beoordelen van de werkzaamheid van neoadjuvante chemotherapie gevolgd door herbestraling van het bekken versus neoadjuvante chemotherapie alleen op het aantal curatieve chirurgie (R0) bij eerder bestraalde patiënten met LRRC.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De incidentie van endeldarmkanker in de Europese Unie is 15-25/100 000 per jaar. Er is een percentage van 5-10% van lokaal recidiverende endeldarmkanker (LRRC), met een algemeen overlevingspercentage van 40% 5 jaar na volledige resectie. Curatieve chirurgie van LRRC vereist multi-viscerale resecties die gepaard gaan met een significante postoperatieve morbiditeit van 60%. Ondanks de combinatie van potentiële geneesbaarheid en de hoge postoperatieve morbiditeit, zijn er momenteel geen goede gegevens van prospectieve gerandomiseerde studies over optimale preoperatieve behandelingen voor LRRC, noch zijn er gegevens die de effectiviteit van de respons op dergelijke behandelingen beoordelen. Bovendien introduceerde het wijdverbreide gebruik van neoadjuvante radiotherapie voor primaire kanker een nieuw probleem: de behandeling van LRRC in eerder bestraald gebied. Sommige onderzoeken onderzochten verschillende modaliteiten van herbestraling en toonden aanvaardbare late toxiciteit en bemoedigende resultaten. GRECCAR 15 zou tot dusver de eerste prospectieve gerandomiseerde studie zijn die het belang van herbestraling van het bekken voor LRRC evalueert bij eerder bestraalde patiënten.
Het doel is om de werkzaamheid van neoadjuvante chemotherapie gevolgd door herbestraling van het bekken versus neoadjuvante chemotherapie alleen te beoordelen op het aantal curatieve chirurgie (R0) bij eerder bestraalde patiënten met LRRC.
Patiënten zullen gedurende 2 jaar om de 4 maanden worden gevolgd, en het laatste jaar om de 6 maanden met borst-, buik- en bekkenscan en tumormarkers.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Avignon, Frankrijk
- Institut Sainte Catherine
-
Bordeaux, Frankrijk
- CHU Bordeaux
-
Grenoble, Frankrijk
- Chu Grenoble
-
Lille, Frankrijk
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrijk
- Hospices Civils de Lyon, HCL
-
Marseille, Frankrijk
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier, Frankrijk
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Nancy, Frankrijk
- CHRU NANCY
-
Paris, Frankrijk
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Rennes, Frankrijk
- Chu Rennes
-
Rouen, Frankrijk
- CHU Rouen
-
Saint-Herblain, Frankrijk
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Toulouse, Frankrijk
- CHU Toulouse
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming
- Leeftijd ≥18 jaar
- LRRC (histologisch bewezen) ≤ 15 cm vanaf de anale rand
- Eerste of tweede LRRC (histologisch bewezen) ≤ 15 cm vanaf de anale rand
- Eerdere bekkenbestraling voor de primaire endeldarmkanker of primair recidief (25-50.4Gy)
- Geen metastasen op afstand
- Reseceerbare lokaal recidiverende endeldarmkanker (volgens de internationale consensus zijn absolute contra-indicaties voor resectabiliteit bilaterale heupzenuwbetrokkenheid, omtreksbotbetrokkenheid, hoge sacrale betrokkenheid die totale sacrectomie vereist; relatieve contra-indicaties voor resectabiliteit zijn heupinkeping en omhulling van externe iliacale vaten)
- Adequate hematologische functie: hemoglobine ≥ 9 g/dl, leukocyten ≥ 4000/mm3, aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
- Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT et ALAT ≤ 3 x ULN, alkalische fosfatasen ≤ 3 x ULN
- Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥ 30 ml/min
- ECOG-prestatiestatus < 2
- Vrouwen die niet gesteriliseerd zijn bij de eerste behandeling (ovariële transpositie) en mannelijke (en hun vrouwelijke partners) patiënten stemmen ermee in om tijdens het onderzoek twee methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken (een daarvan is een barrièremethode), gedurende ten minste 6 maanden voor mannen en voor vrouwen na de laatste toediening van studiebehandeling
- Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Terugkerende endeldarmkanker na lokale excisie
- Gelijktijdige kanker of medische voorgeschiedenis van kanker binnen 5 jaar, anders dan in situ behandelde kankers (cervicaal carcinoom of basocellulair carcinoom of spinocellulair carcinoom)
- Contra-indicatie voor chemotherapie Contra-indicatie voor chemotherapie (zie Samenvatting van de kenmerken van de producten van de onderzoeksgeneesmiddelen beschikbaar op http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr) of radiotherapie of chirurgie
- Symptomatische hart- of coronaire insufficiëntie
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom
- ECG bij screening of baseline (predosis) met QT/QTc > 450 msec (mannelijk) of QT/QTc > 470 msec (vrouwelijk)
- Chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie
- Patiënten met hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie.
- Progressieve actieve infectie (HIV of chronische hepatitis B of C) of een andere ernstige medische aandoening die behandeling kan verhinderen
- Volledige of gedeeltelijke dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie (uracilemie ≥ 16 ng/ml)
- Indien contra-indicatie voor FOLFIRINOX, mogelijkheid om FOLFOX of FOLFIRI +/-EGFR toe te dienen (Contra-indicatie voor oxaliplatine: perifere neuropathie > graad 1 (CTCAE-gradingsysteem v5.0)
- Perifere neuropathie > graad 1 (CTCAE-beoordelingssysteem v5.0)
- Gelijktijdige behandeling met millepertuis, vaccin tegen gele koorts, levend verzwakt vaccin, fenytoïne, warfarine of sorivudine (of chemisch equivalent)
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele staan of niet in staat zijn toestemming te geven
- Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol of het follow-upschema belemmert, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A: Inductiechemotherapie gevolgd door bekkenbestraling
Protocol van chemotherapie FOLFIRINOX*, 6 cycli :
Het protocol van herbestraling bestaat uit uitwendige bestraling met conformationele intensiteit, waarbij een dosis van 30,6 Gy (1,8 Gy/dag) wordt toegediend, met gelijktijdige chemotherapie waaronder capecitabine 1600 mg/m²/dag, vijf dagen per week. |
Herbestraling bestaat uit conformationele intensiteit gemoduleerde externe bestraling (intensiteitsgemoduleerde radiotherapie Volumetrische gemoduleerde boogtherapie of tomotherapie) waarbij een dosis van 30,6 Gy wordt toegediend met hoogenergetische fotonen in fracties van 1,8 Gy per dag (17 fracties) 5 dagen per week Met gelijktijdige chemotherapie waaronder capecitabine 1600 mg/m²/dag, vijf dagen per week.
Er wordt geopereerd bij:
Chirurgische ingrepen zijn onderverdeeld in drie categorieën:
|
|
Actieve vergelijker: Arm B: alleen chemotherapie
Protocol van chemotherapie FOLFIRINOX*, 6 cycli :
|
Er wordt geopereerd bij:
Chirurgische ingrepen zijn onderverdeeld in drie categorieën:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel curatieve chirurgie
Tijdsspanne: Bij operatie, verwacht gemiddeld 6 tot 8 weken na neoadjuvante behandeling
|
Om de snelheid van R0-resectie te bepalen
|
Bij operatie, verwacht gemiddeld 6 tot 8 weken na neoadjuvante behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Van operatie tot 3 jaar follow-up
|
Percentage ziektevrije overleving na 3 jaar
|
Van operatie tot 3 jaar follow-up
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van operatie tot 3 jaar follow-up
|
Percentage totale overleving na 3 jaar
|
Van operatie tot 3 jaar follow-up
|
|
Chirurgische morbiditeit
Tijdsspanne: Vanaf de operatie tot 30 dagen na de operatie
|
Om chirurgische morbiditeit (Dindo-classificatie) te analyseren gedurende de eerste 30 dagen na de operatie
|
Vanaf de operatie tot 30 dagen na de operatie
|
|
Chirurgische sterfte
Tijdsspanne: Vanaf de operatie tot 30 dagen na de operatie
|
Om chirurgische mortaliteit (Dindo-classificatie) te analyseren gedurende de eerste 30 dagen na de operatie
|
Vanaf de operatie tot 30 dagen na de operatie
|
|
Naleving van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf begin neoadjuvante behandeling tot operatie, verwacht gemiddeld 20 weken na neoadjuvante behandeling
|
Percentage patiënten dat de volledige toegewezen neoadjuvante behandeling krijgt
|
Vanaf begin neoadjuvante behandeling tot operatie, verwacht gemiddeld 20 weken na neoadjuvante behandeling
|
|
Percentage goede tumorrespons
Tijdsspanne: 6 weken (arm A) en 4 weken (arm B) na neoadjuvante behandeling
|
Percentage tumoren met een afnemende grootte van 50% in ieder geval na preoperatieve MRI-behandeling
|
6 weken (arm A) en 4 weken (arm B) na neoadjuvante behandeling
|
|
Kwaliteit van leven (QLQ CR-30)
Tijdsspanne: Voor neoadjuvante behandeling, voor de operatie, 4 maanden, een jaar en twee jaar na de operatie
|
De scores van vragenlijst QLQ C-30 zullen worden onderzocht. De EORTC QLQ-C30 is een zelfbeoordelingsvragenlijst van patiënten die fysieke, rol-, sociale, emotionele en cognitieve functies meet, evenals de algehele kwaliteit van leven.
Scores kunnen lineair worden getransformeerd om een score van 0 tot 100 te geven.
Hogere scores vertegenwoordigen een beter functioneren op de functionele schalen en een hoger niveau van symptomen van de symptoomschalen.
|
Voor neoadjuvante behandeling, voor de operatie, 4 maanden, een jaar en twee jaar na de operatie
|
|
Kwaliteit van leven (QLQ CR-29)
Tijdsspanne: Voor neoadjuvante behandeling, voor de operatie, 4 maanden, een jaar en twee jaar na de operatie
|
De scores van vragenlijst QLQ CR-29 worden onderzocht.
De EORTC QLQ-CR29 heeft vijf functionele en 18 symptoomschalen.
Scores kunnen lineair worden getransformeerd om een score van 0 tot 100 te geven.
Hogere scores vertegenwoordigen een beter functioneren op de functionele schalen en een hoger niveau van symptomen van de symptoomschalen.
|
Voor neoadjuvante behandeling, voor de operatie, 4 maanden, een jaar en twee jaar na de operatie
|
|
Tolerantie voor behandeling
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de neoadjuvante behandeling tot 1 jaar na de operatie
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
|
Vanaf het begin van de neoadjuvante behandeling tot 1 jaar na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christophe LAURENT, University Hospital, Bordeaux
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Darmziekten
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colorectale neoplasmata
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Rectale neoplasmata
- Therapeutica
- Drugstherapie
- Radiotherapie
- Gecombineerde modaliteitstherapie
- Chirurgische procedures, operatief
- Chemoradiotherapie
Andere studie-ID-nummers
- CHUBX 2017/52
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .