Chemotherapie gefolgt von Becken-Rebestrahlung im Vergleich zu alleiniger Chemotherapie als präoperative Behandlung für lokal rezidivierendes Rektumkarzinom (GRECCAR15)
Eine randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung einer Chemotherapie, gefolgt von einer Bestrahlung des Beckens im Vergleich zu einer alleinigen Chemotherapie als präoperative Behandlung für lokal rezidivierendes Rektumkarzinom (GRECCAR – PRODIGE – FRANZÖSISCH)
GRECCAR 15 konzentriert sich auf lokal rezidivierendes Rektumkarzinom (LRRC) für Patienten mit vorheriger Strahlentherapie des Beckens wegen des primären Rektumkarzinoms. Diese Situation führt zu einem um 20 % höheren Risiko einer nicht kurativen Resektion für das LRRC-Management (R1-Status), was sich signifikant auf das Gesamtüberleben auswirkt. Die weitverbreitete Anwendung der neoadjuvanten Strahlentherapie bei primärem Rektumkarzinom führt zu diesem neuen Problem: der Behandlung von LRRC in einem zuvor bestrahlten Bereich.
Das Ziel von GRECCAR 15 ist die Bewertung der Wirksamkeit einer neoadjuvanten Chemotherapie gefolgt von einer Rebestrahlung des Beckens im Vergleich zu einer alleinigen neoadjuvanten Chemotherapie in Bezug auf die Rate kurativer Operationen (R0) bei zuvor bestrahlten Patienten mit LRRC.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Inzidenz von Rektumkrebs in der Europäischen Union beträgt 15-25/100 000 pro Jahr. Es gibt eine Rate von 5-10 % des lokal rezidivierenden Rektumkarzinoms (LRRC) mit einer Gesamtüberlebensrate von 40 % nach 5 Jahren nach vollständiger Resektion. Die kurative Chirurgie des LRRC erfordert multiviszerale Resektionen, die mit einer signifikanten postoperativen Morbidität von 60 % verbunden sind. Trotz der Kombination aus potenzieller Heilbarkeit und hoher postoperativer Morbidität gibt es derzeit weder gute Daten aus prospektiven randomisierten Studien zu optimalen präoperativen Behandlungen für LRRC noch Daten zur Bewertung der Wirksamkeit des Ansprechens auf solche Behandlungen. Darüber hinaus führte die weit verbreitete Anwendung der neoadjuvanten Strahlentherapie bei primärem Krebs zu einem neuen Problem: der Behandlung von LRRC in zuvor bestrahlten Bereichen. Einige Studien untersuchten verschiedene Modalitäten der Rebestrahlung und zeigten eine akzeptable späte Toxizität und ermutigende Ergebnisse. GRECCAR 15 wäre die bisher erste prospektive randomisierte Studie, die den Nutzen einer Rebestrahlung des Beckens für LRRC bei zuvor bestrahlten Patienten bewertet.
Ziel ist es, die Wirksamkeit einer neoadjuvanten Chemotherapie, gefolgt von einer Rebestrahlung des Beckens, im Vergleich zu einer alleinigen neoadjuvanten Chemotherapie in Bezug auf die Rate kurativer Operationen (R0) bei zuvor bestrahlten Patienten mit LRRC zu bewerten.
Die Patienten werden alle 4 Monate während 2 Jahren und alle 6 Monate im letzten Jahr mit Brust-, Bauch- und Becken-Scan und Tumormarkern nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Avignon, Frankreich
- Institut Sainte Catherine
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Bordeaux, Frankreich
- CHU Bordeaux
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Grenoble, Frankreich
- Chu Grenoble
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Lille, Frankreich
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Frankreich
- Hospices Civils de Lyon, HCL
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Marseille, Frankreich
- Institut Paoli Calmette
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Montpellier, Frankreich
- Institut du Cancer de Montpellier
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Nancy, Frankreich
- CHRU NANCY
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Paris, Frankreich
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
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Rennes, Frankreich
- Chu Rennes
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Rouen, Frankreich
- CHU Rouen
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Saint-Herblain, Frankreich
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Toulouse, Frankreich
- CHU Toulouse
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung
- Alter ≥18 Jahre
- LRRC (histologisch gesichert) ≤ 15 cm vom Analrand entfernt
- Erstes oder zweites LRRC (histologisch gesichert) ≤ 15 cm vom Analrand entfernt
- Vorherige Beckenbestrahlung bei primärem Rektumkarzinom oder primärem Rezidiv (25–50,4 Gy)
- Keine Fernmetastasen
- Resektables, lokal rezidivierendes Rektumkarzinom (nach internationalem Konsens sind absolute Kontraindikationen für Resektabilität bilaterale Beteiligung des Ischiasnervs, Beteiligung des umlaufenden Knochens, hohe sakrale Beteiligung, die eine totale Sakrektomie erfordert; relative Kontraindikationen für Resektabilität sind Beteiligung der Ischiaskerbe und Umhüllung der äußeren Darmbeingefäße)
- Angemessene hämatologische Funktion: Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Leukozyten ≥ 4000/mm3, Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3, Blutplättchen ≥ 100 000/mm3
- Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT und ALAT ≤ 3 x ULN, alkalische Phosphatasen ≤ 3 x ULN
- Angemessene Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
- ECOG-Leistungsstatus < 2
- Durch die erste Behandlung nicht sterilisierte Frauen (Ovarialtransposition) und männliche (und ihre Partnerinnen) Patienten verpflichten sich, während der Studie zwei wirksame Verhütungsmethoden (eine davon eine Barrieremethode) für mindestens 6 Monate für Männer und Frauen anzuwenden Frauen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments
- Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist oder dessen Begünstigter
- Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
Ausschlusskriterien:
- Rezidivierendes Rektumkarzinom nach lokaler Exzision
- Begleitkrebs oder Krebs in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von in situ behandelten Krebsarten (Zervixkarzinom oder basozelluläres Karzinom oder spinozelluläres Karzinom)
- Kontraindikation für Chemotherapie Kontraindikation für Chemotherapie (siehe Zusammenfassung der Eigenschaften der Produkte der Studienmedikamente, verfügbar unter http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr) oder Strahlentherapie oder Operation
- Symptomatische Herz- oder Koronarinsuffizienz
- Persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit angeborenem Long-QT-Syndrom
- EKG beim Screening oder Baseline (Vordosis) mit QT/QTc > 450 ms (männlich) oder QT/QTc > 470 ms (weiblich)
- Chronisch entzündliche Darmerkrankung und/oder Darmverschluss
- Patienten mit Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie.
- Fortschreitende aktive Infektion (HIV oder chronische Hepatitis B oder C) oder andere schwere Erkrankungen, die eine Behandlung ausschließen können
- Vollständiger oder partieller Dihydropyrimidin-Deshydrogenase (DPD)-Mangel (Uracilämie ≥ 16 ng/ml)
- Bei Kontraindikation für FOLFIRINOX Möglichkeit der Verabreichung von FOLFOX oder FOLFIRI +/-EGFR (Kontraindikation für Oxaliplatin: periphere Neuropathie > Grad 1 (CTCAE-Bewertungssystem v5.0)
- Periphere Neuropathie > Grad 1 (CTCAE-Einstufungssystem v5.0)
- Gleichzeitige Behandlung mit Millepertuis, Gelbfieberimpfstoff, attenuierter Lebendimpfstoff, Phenytoin, Warfarin oder Sorivudin (oder chemisch Äquivalent)
- Schwangere oder stillende Frau
- Personen, die im Freiheitsentzug oder unter Vormundschaft stehen oder nicht einwilligungsfähig sind
- Alle psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls oder des Nachsorgeplans behindern, wie vom Prüfarzt beurteilt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm A: Induktionschemotherapie, gefolgt von einer erneuten Bestrahlung des Beckens
Protokoll der Chemotherapie FOLFIRINOX*, 6 Zyklen:
Das Rebestrahlungsprotokoll besteht aus einer konformationsintensitätsmodulierten externen Bestrahlung mit einer Dosis von 30,6 Gy (1,8 Gy/Tag) mit begleitender Chemotherapie, einschließlich Capecitabin 1600 mg/m²/Tag, fünf Tage die Woche. |
Die Rebestrahlung besteht aus einer konformationsintensitätsmodulierten externen Bestrahlung (intensitätsmodulierte Strahlentherapie, volumetrische modulierte Bogentherapie oder Tomotherapie), die eine 30,6-Gy-Dosis mit hochenergetischen Photonen in Bruchteilen von 1,8 Gy pro Tag (17 Fraktionen) an 5 Tagen pro Woche abgibt. Begleitende Chemotherapie einschließlich Capecitabin 1600 mg/m²/Tag, fünf Tage die Woche.
Die Operation wird durchgeführt in:
Chirurgische Verfahren werden in drei Kategorien eingeteilt:
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Aktiver Komparator: Arm B: Chemotherapie allein
Protokoll der Chemotherapie FOLFIRINOX*, 6 Zyklen:
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Die Operation wird durchgeführt in:
Chirurgische Verfahren werden in drei Kategorien eingeteilt:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der kurativen Chirurgie
Zeitfenster: Bei Operation, voraussichtlich durchschnittlich 6 bis 8 Wochen nach neoadjuvanter Behandlung
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Bestimmung der Rate der R0-Resektion
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Bei Operation, voraussichtlich durchschnittlich 6 bis 8 Wochen nach neoadjuvanter Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Operation bis zur 3-jährigen Nachsorge
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Rate des krankheitsfreien Überlebens nach 3 Jahren
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Von der Operation bis zur 3-jährigen Nachsorge
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Operation bis zur 3-jährigen Nachsorge
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Gesamtüberlebensrate nach 3 Jahren
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Von der Operation bis zur 3-jährigen Nachsorge
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Chirurgische Morbidität
Zeitfenster: Von der Operation bis 30 Tage nach der Operation
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Analyse der chirurgischen Morbidität (Dindo-Klassifikation) während der ersten 30 Tage nach der Operation
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Von der Operation bis 30 Tage nach der Operation
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Chirurgische Sterblichkeit
Zeitfenster: Von der Operation bis 30 Tage nach der Operation
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Analyse der chirurgischen Sterblichkeit (Dindo-Klassifikation) während der ersten 30 Tage nach der Operation
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Von der Operation bis 30 Tage nach der Operation
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Einhaltung der Behandlung
Zeitfenster: Vom Beginn der neoadjuvanten Behandlung bis zur Operation, voraussichtlich durchschnittlich 20 Wochen nach neoadjuvanter Behandlung
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Anteil der Patienten, die eine vollständig zugeteilte neoadjuvante Behandlung erhalten
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Vom Beginn der neoadjuvanten Behandlung bis zur Operation, voraussichtlich durchschnittlich 20 Wochen nach neoadjuvanter Behandlung
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Anteil an gutem Tumoransprechen
Zeitfenster: 6 Wochen (Arm A) und 4 Wochen (Arm B) nach neoadjuvanter Behandlung
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Tumorrate mit abnehmender Größe von mindestens 50 % nach präoperativer Behandlung im MRT
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6 Wochen (Arm A) und 4 Wochen (Arm B) nach neoadjuvanter Behandlung
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Lebensqualität (QLQ CR-30)
Zeitfenster: Vor der neoadjuvanten Behandlung, vor der Operation, 4 Monate, ein Jahr und zwei Jahre nach der Operation
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Die Ergebnisse des Fragebogens QLQ C-30 werden untersucht. Der EORTC QLQ-C30 ist ein Fragebogen zur Selbsteinschätzung von Patienten, der körperliche, Rollen-, soziale, emotionale und kognitive Funktionen sowie die allgemeine Lebensqualität misst.
Scores können linear transformiert werden, um einen Score von 0 bis 100 bereitzustellen.
Höhere Werte repräsentieren ein besseres Funktionieren auf den Funktionsskalen und ein höheres Maß an Symptomen auf den Symptomskalen.
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Vor der neoadjuvanten Behandlung, vor der Operation, 4 Monate, ein Jahr und zwei Jahre nach der Operation
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Lebensqualität (QLQ CR-29)
Zeitfenster: Vor der neoadjuvanten Behandlung, vor der Operation, 4 Monate, ein Jahr und zwei Jahre nach der Operation
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Die Ergebnisse des Fragebogens QLQ CR-29 werden untersucht.
Der EORTC QLQ-CR29 hat fünf Funktions- und 18 Symptomskalen.
Scores können linear transformiert werden, um einen Score von 0 bis 100 bereitzustellen.
Höhere Werte repräsentieren ein besseres Funktionieren auf den Funktionsskalen und ein höheres Maß an Symptomen auf den Symptomskalen.
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Vor der neoadjuvanten Behandlung, vor der Operation, 4 Monate, ein Jahr und zwei Jahre nach der Operation
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Toleranz gegenüber der Behandlung
Zeitfenster: Von Beginn der neoadjuvanten Behandlung bis 1 Jahr nach der Operation
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Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen
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Von Beginn der neoadjuvanten Behandlung bis 1 Jahr nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Christophe LAURENT, University Hospital, Bordeaux
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Darmerkrankungen
- Gastrointestinale Neubildungen
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- Rektale Neoplasien
- Therapeutika
- Arzneimitteltherapie
- Strahlentherapie
- Kombinierte Modalitätstherapie
- Chirurgische Eingriffe, operativ
- Chemoradiotherapie
Andere Studien-ID-Nummern
- CHUBX 2017/52
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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