Химиотерапия с последующим повторным облучением органов малого таза по сравнению с химиотерапией в качестве предоперационного лечения местно-рецидивирующего рака прямой кишки (GRECCAR15)

Критерии включения:

• Подписанное и датированное информированное согласие
• Возраст ≥18 лет
• LRRC (гистологически доказано) ≤ 15 см от анального края
• Первый или второй LRRC (гистологически подтвержденный) ≤ 15 см от анального края
• Предшествующее облучение органов малого таза по поводу первичного рака прямой кишки или первичного рецидива (25–50,4 Гр)
• Отсутствие отдаленных метастазов
• Оперативный местно-рецидивирующий рак прямой кишки (согласно международному консенсусу, абсолютными противопоказаниями к резектабельности являются двустороннее поражение седалищного нерва, поражение окружных костей, высокое поражение крестца, требующее тотальной сакрэктомии; относительными противопоказаниями к резектабельности являются поражение седалищной вырезки и окружение наружных подвздошных сосудов)
• Адекватная гематологическая функция: гемоглобин ≥ 9 г/дл, лейкоциты ≥ 4000/мм3, количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3
• Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, АсАТ и АлАТ ≤ 3 х ВГН, щелочные фосфатазы ≤ 3 х ВГН
• Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
• Статус производительности ECOG < 2
• Женщины, не стерилизованные при первом лечении (транспозиция яичников), и пациенты мужского пола (и их партнерши) соглашаются использовать два метода эффективной контрацепции (один из них — барьерный метод) во время исследования в течение не менее 6 месяцев для мужчин и для женщины после последнего введения исследуемого препарата
• Пациент, связанный с системой социального обеспечения или ее бенефициар
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

• Рецидив рака прямой кишки после местного иссечения
• Сопутствующий рак или рак в анамнезе в течение 5 лет, кроме рака, леченного in situ (карцинома шейки матки, базоцеллюлярная карцинома или спиноцеллюлярная карцинома)
• Противопоказание для химиотерапии Противопоказание для химиотерапии (см. Сводку характеристик продуктов исследуемых препаратов, доступную на http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr) или лучевая терапия или хирургия
• Симптоматическая сердечная или коронарная недостаточность
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT в личном или семейном анамнезе
• ЭКГ при скрининге или на исходном уровне (до введения дозы) с QT/QTc > 450 мс (мужчины) или QT/QTc > 470 мс (женщины)
• Хроническое воспалительное заболевание кишечника и/или кишечная непроходимость
• Больные с гипокальциемией, гипокалиемией, гипомагниемией.
• Прогрессирующая активная инфекция (ВИЧ или хронический гепатит B или C) или любое другое тяжелое заболевание, которое может помешать проведению лечения
• Полный или частичный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) (урацилемия ≥ 16 нг/мл)
• При наличии противопоказаний к FOLFIRINOX возможно назначение FOLFOX или FOLFIRI +/-EGFR (Противопоказание к оксалиплатину: периферическая невропатия >1 степени (система классификации CTCAE v5.0)
• Периферическая невропатия > 1 степени (система оценок CTCAE v5.0)
• Сопутствующее лечение миллепертюисом, вакциной против желтой лихорадки, живой аттенуированной вакциной, фенитоином, варфарином или соривудином (или химически эквивалентным)
• Беременная или кормящая женщина
• Лица, лишенные свободы или находящиеся под опекой либо неспособные дать согласие
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования или графика последующего наблюдения, по оценке исследователя.