Quimioterapia seguida de reirradiação pélvica versus quimioterapia isolada como tratamento pré-operatório para câncer retal localmente recorrente (GRECCAR15)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e datado
• Idade ≥18 anos
• LRRC (comprovado histologicamente) ≤ 15 cm da borda anal
• Primeiro ou segundo LRRC (comprovado histologicamente) ≤ 15 cm da borda anal
• Irradiação pélvica prévia para câncer retal primário ou recorrência primária (25-50,4Gy)
• Sem metástase distante
• Câncer retal ressecável localmente recorrente (de acordo com o consenso internacional, as contra-indicações absolutas para a ressecabilidade são envolvimento bilateral do nervo ciático, envolvimento ósseo circunferencial, envolvimento sacral alto exigindo sacrectomia total; contra-indicações relativas para a ressecabilidade são envolvimento da incisura ciática e vasos ilíacos externos encaixados)
• Função hematológica adequada: Hemoglobina ≥ 9 g/dL, leucócitos ≥ 4000/mm3, contagem de neutrófilos ≥ 1500/mm3, plaquetas sanguíneas ≥ 100 000/mm3
• Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN, ASAT et ALAT ≤ 3 x LSN, fosfatases alcalinas ≤ 3 x LSN
• Função renal adequada: depuração de creatinina ≥ 30 ml/min
• Estado de desempenho ECOG < 2
• As mulheres não esterilizadas pelo primeiro tratamento (transposição ovariana) e os pacientes do sexo masculino (e suas parceiras) concordam em usar dois métodos de contracepção eficazes (um deles sendo um método de barreira) durante o estudo, por pelo menos 6 meses para homens e para mulheres após a última administração do tratamento do estudo
• Paciente filiado a um sistema de previdência social ou beneficiário do mesmo
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Câncer retal recorrente após excisão local
• Câncer concomitante ou histórico médico de câncer dentro de 5 anos, exceto cânceres tratados in situ (carcinoma cervical ou carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular)
• Contra-indicação para quimioterapia Contra-indicação para quimioterapia (consulte Resumo das características dos produtos dos medicamentos do estudo disponível em http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr) ou radioterapia ou cirurgia
• Insuficiência cardíaca ou coronária sintomática
• História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo congênita
• ECG na triagem ou basal (pré-dose) com QT/QTc > 450 ms (homem) ou QT/QTc > 470 ms (mulher)
• Doença inflamatória intestinal crônica e/ou obstrução intestinal
• Pacientes com hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia.
• Infecção ativa progressiva (HIV ou hepatite B ou C crônica) ou qualquer outra condição médica grave que possa impedir a administração do tratamento
• Deficiência completa ou parcial de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) (uracilemia ≥ 16 ng/mL)
• Em caso de contraindicação para FOLFIRINOX, possibilidade de administrar FOLFOX ou FOLFIRI +/-EGFR (Contraindicação para oxaliplatina: neuropatia periférica > grau 1 (sistema de classificação CTCAE v5.0)
• Neuropatia periférica > grau 1 (sistema de classificação CTCAE v5.0)
• Tratamento concomitante com millepertuis, vacina contra febre amarela, vacina viva atenuada, fenitoína, varfarina ou sorivudina (ou quimicamente equivalente)
• Mulher grávida ou amamentando
• Pessoas privadas de liberdade ou sob tutela ou incapazes de dar consentimento
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo ou cronograma de acompanhamento, conforme avaliado pelo investigador