Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoterapi etterfulgt av bekkenbestråling versus kjemoterapi alene som preoperativ behandling for lokalt tilbakevendende rektalkreft (GRECCAR15)

24. januar 2023 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux

En randomisert fase III studie som evaluerer kjemoterapi etterfulgt av bekkenbestråling versus kjemoterapi alene som preoperativ behandling for lokalt tilbakevendende rektalkreft (GRECCAR - PRODIGE - FRANSK)

GRECCAR 15 er fokusert på Locally Recurrent Rectal Cancer (LRRC) for pasienter med tidligere bekkenstrålebehandling for primær rektalkreft. Denne situasjonen fører til en 20 % høyere risiko for ikke-kurativ reseksjon for LRRC-behandlingen (R1-status) som påvirker den totale overlevelsen betydelig. Den utbredte bruken av neoadjuvant strålebehandling for primær rektalkreft introduserer dette nye problemet: behandling av LRRC i tidligere bestrålt område.

Målet med GRECCAR 15 er å vurdere effekten av neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av bekkenbestråling versus neoadjuvant kjemoterapi alene på frekvensen av kurativ kirurgi (R0) hos tidligere bestrålte pasienter med LRRC.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Forekomsten av endetarmskreft i EU er 15-25/100 000 per år. Det er 5-10 % forekomst av lokalt tilbakevendende rektalkreft (LRRC), med en total overlevelsesrate på 40 % 5 år etter fullstendig reseksjon. Kurativ kirurgi av LRRC krever multiviscerale reseksjoner som er assosiert med signifikant postoperativ morbiditet på 60 %. Til tross for kombinasjonen av potensiell helbredelse og høy postoperativ sykelighet, er det foreløpig verken gode data fra prospektive randomiserte studier angående optimale preoperative behandlinger for LRRC, og det er heller ikke data som vurderer effekten av respons på slike behandlinger. Dessuten introduserte den utbredte bruken av neoadjuvant strålebehandling for primær kreft et nytt problem: behandling av LRRC i tidligere bestrålt område. Noen studier undersøkte ulike modaliteter for rebestråling og viste akseptabel sen toksisitet og oppmuntrende utfall. GRECCAR 15 vil være den første prospektive randomiserte studien så langt for å evaluere interessen for bekkenbestråling for LRRC, hos tidligere bestrålte pasienter.

Målet er å vurdere effekten av neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av bekkenbestråling versus neoadjuvant kjemoterapi alene på frekvensen av kurativ kirurgi (R0) hos tidligere bestrålte pasienter med LRRC.

Pasientene vil bli fulgt hver 4. måned i løpet av 2 år, og hver 6. måned det siste året med bryst-, abdominal- og bekkenskanning og tumormarkører.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Frankrike
        • CHU Bordeaux
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU Grenoble
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike
        • Hospices Civils de Lyon, HCL
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, Frankrike
        • Institut Du Cancer de Montpellier
      • Nancy, Frankrike
        • CHRU Nancy
      • Paris, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
      • Rennes, Frankrike
        • CHU Rennes
      • Rouen, Frankrike
        • CHU Rouen
      • Saint-Herblain, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Toulouse

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert og datert informert samtykke
  • Alder ≥18 år
  • LRRC (histologisk bevist) ≤ 15 cm fra analkanten
  • Første eller andre LRRC (histologisk bevist) ≤ 15 cm fra analkanten
  • Tidligere bekkenbestråling for primær rektalkreft eller primært residiv (25-50,4Gy)
  • Ingen fjernmetastaser
  • Resektabel lokalt residiverende rektalkreft (i henhold til internasjonal konsensus er absolutte kontraindikasjoner for resektabilitet bilateral isjiasnerveinvolvering, circumferential beninvolvering, høy sakralinvolvering som krever total sakrectomi; relative kontraindikasjoner for resektabilitet er involvering av isjias-kar)
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon: Hemoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytter ≥ 4000/mm3, nøytrofiltall ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT et ALAT ≤ 3 x ULN, alkaliske fosfataser ≤ 3 x ULN
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • ECOG-ytelsesstatus < 2
  • Kvinner som ikke er sterilisert ved den første behandlingen (ovarietransposisjon) og mannlige (og deres kvinnelige partnere) pasienter samtykker i å bruke to metoder for effektiv prevensjon (en av dem er en barrieremetode) under studien, i minst 6 måneder for menn og for kvinner etter siste administrasjon av studiebehandling
  • Pasient tilknyttet et trygdesystem eller mottaker av samme
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbakevendende endetarmskreft etter lokal eksisjon
  • Samtidig kreft eller sykehistorie med kreft innen 5 år, bortsett fra kreft behandlet in situ (cervical carcinoma eller basocellulært karsinom eller spinocellulært karsinom)
  • Kontraindikasjon for kjemoterapi Kontraindikasjon for kjemoterapi (se Sammendrag av egenskapene til produktene til studiemedikamentene tilgjengelig på http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr) eller strålebehandling eller kirurgi
  • Symptomatisk hjerte- eller koronar insuffisiens
  • Personlig eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom
  • EKG ved screening eller baseline (forhåndsdosering) med QT/QTc > 450 msek (mann) eller QT/QTc > 470 msek (kvinne)
  • Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon
  • Pasienter med hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi.
  • Progressiv aktiv infeksjon (HIV eller kronisk hepatitt B eller C) eller enhver annen alvorlig medisinsk tilstand som kan forhindre levering av behandling
  • Fullstendig eller delvis mangel på dihydropyrimidin deshydrogenase (DPD) (uracilemi ≥ 16 ng/ml)
  • Ved kontraindikasjon mot FOLFIRINOX, mulighet for administrering av FOLFOX eller FOLFIRI +/-EGFR (Kontraindikasjon mot oxaliplatin: perifer nevropati > grad 1 (CTCAE graderingssystem v5.0)
  • Perifer nevropati > grad 1 (CTCAE-graderingssystem v5.0)
  • Samtidig behandling med millepertuis, gulfebervaksine, levende svekket vaksine, fenytoin, warfarin eller sorivudin (eller kjemisk tilsvarende)
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Personer frihetsberøvet eller under vergemål eller ute av stand til å gi samtykke
  • Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen eller oppfølgingsplanen, vurdert av etterforsker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: Induksjonskjemoterapi etterfulgt av bekkenbestråling

Protokoll for kjemoterapi FOLFIRINOX*, 6 sykluser:

  • oksaliplatin: 85 mg/m2
  • irinotekan: 180 mg/m²
  • folinsyre: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuerlig infusjon)

Protokoll for rebestråling består av konformasjonsintensitetsmodulert ekstern bestråling, som gir en dose på 30,6 Gy (1,8 Gy/dag), med samtidig kjemoterapi inkludert Capecitabin 1600 mg/m²/dag, fem dager i uken.
Legemiddel: Kjemoterapi FOLFIRINOX, 6 sykluser
  • oksaliplatin: 85 mg/m2
  • irinotekan: 180 mg/m²
  • folinsyre: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuerlig infusjon)
Stråling: Radiokjemoterapi
Rebestråling består av konformasjonsintensitetsmodulert ekstern bestråling (Intensitetsmodulert radioterapi Volumetric Modulated Arc Therapy eller tomoterapi) som leverer en dose på 30,6 Gy med høyenergifotoner i fraksjoner av 1,8 Gy per dag (17 fraksjoner) 5 dager i uken med samtidig Capecit-kjemoterapi 1600 mg/m²/dag, fem dager i uken.
Fremgangsmåte: Kirurgi

Kirurgi vil bli utført på:

  • Arm A: 8 uker (±1) etter avsluttet behandling
  • Arm B: 6 uker (±1) etter avsluttet behandling

Kirurgiske prosedyrer er definert i tre kategorier:

  • Total mesorektal eksisjon (TME)
  • Utvidet TEM (e-TME)
  • Bekkeneksenterasjon (PE)
Aktiv komparator: Arm B: Kjemoterapi alene

Protokoll for kjemoterapi FOLFIRINOX*, 6 sykluser:

  • oksaliplatin: 85 mg/m2
  • irinotekan: 180 mg/m²
  • folinsyre: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuerlig infusjon)
Legemiddel: Kjemoterapi FOLFIRINOX, 6 sykluser
  • oksaliplatin: 85 mg/m2
  • irinotekan: 180 mg/m²
  • folinsyre: 400 mg/m2
  • 5FU: 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU: 2400 mg/m2 (kontinuerlig infusjon)
Fremgangsmåte: Kirurgi

Kirurgi vil bli utført på:

  • Arm A: 8 uker (±1) etter avsluttet behandling
  • Arm B: 6 uker (±1) etter avsluttet behandling

Kirurgiske prosedyrer er definert i tre kategorier:

  • Total mesorektal eksisjon (TME)
  • Utvidet TEM (e-TME)
  • Bekkeneksenterasjon (PE)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel kurativ kirurgi
Tidsramme: Ved operasjon, forventet gjennomsnittlig 6 til 8 uker etter neoadjuvant behandling
For å bestemme hastigheten på R0 reseksjon
Ved operasjon, forventet gjennomsnittlig 6 til 8 uker etter neoadjuvant behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Fra operasjon til 3 års oppfølging
Rate for sykdomsfri overlevelse ved 3 år
Fra operasjon til 3 års oppfølging
Total overlevelse
Tidsramme: Fra operasjon til 3 års oppfølging
Rate for total overlevelse ved 3 år
Fra operasjon til 3 års oppfølging
Kirurgisk sykelighet
Tidsramme: Fra operasjon til 30 dager etter operasjon
Å analysere kirurgisk morbiditet (Dindo-klassifisering) i løpet av de første 30 dagene etter operasjonen
Fra operasjon til 30 dager etter operasjon
Kirurgisk dødelighet
Tidsramme: Fra operasjon til 30 dager etter operasjon
Å analysere kirurgisk dødelighet (Dindo-klassifisering) i løpet av de første 30 dagene etter operasjonen
Fra operasjon til 30 dager etter operasjon
Overholdelse av behandling
Tidsramme: Fra begynnelse av neoadjuvant behandling til operasjon, forventet gjennomsnittlig 20 uker etter neoadjuvant behandling
Andel pasienter som får full allokert neoadjuvant behandling
Fra begynnelse av neoadjuvant behandling til operasjon, forventet gjennomsnittlig 20 uker etter neoadjuvant behandling
Andel god tumorrespons
Tidsramme: Ved 6 uker (arm A) og 4 uker (arm B) etter neoadjuvant behandling
Hyppighet av svulst med en synkende størrelse på 50 % minst etter preoperativ behandling ved MR
Ved 6 uker (arm A) og 4 uker (arm B) etter neoadjuvant behandling
Livskvalitet (QLQ CR-30)
Tidsramme: Før neoadjuvant behandling, før operasjon, 4 måneder, ett år og to år etter operasjon
Poengsummene til spørreskjemaet QLQ C-30 vil bli undersøkt. EORTC QLQ-C30 er et selvvurderende spørreskjema for pasienter som måler fysiske, rolle, sosiale, emosjonelle og kognitive funksjoner så vel som generell QoL. Poeng kan transformeres lineært for å gi en poengsum fra 0 til 100. Høyere skår representerer bedre funksjon på funksjonsskalaen og høyere nivå av symptomer på symptomskalaen.
Før neoadjuvant behandling, før operasjon, 4 måneder, ett år og to år etter operasjon
Livskvalitet (QLQ CR-29)
Tidsramme: Før neoadjuvant behandling, før operasjon, 4 måneder, ett år og to år etter operasjon
Resultatene av spørreskjemaet QLQ CR-29 vil bli undersøkt. EORTC QLQ-CR29 har fem funksjonelle og 18 symptomskalaer. Poeng kan transformeres lineært for å gi en poengsum fra 0 til 100. Høyere skår representerer bedre funksjon på funksjonsskalaen og høyere nivå av symptomer på symptomskalaen.
Før neoadjuvant behandling, før operasjon, 4 måneder, ett år og to år etter operasjon
Toleranse for behandling
Tidsramme: Fra begynnelse av neoadjuvant behandling til 1 år etter operasjon
Antall pasienter med uønskede hendelser
Fra begynnelse av neoadjuvant behandling til 1 år etter operasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christophe LAURENT, University Hospital, Bordeaux

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. mars 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHUBX 2017/52

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Endetarmskreft

Kliniske studier på Kjemoterapi FOLFIRINOX, 6 sykluser

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere