Chemioterapia, po której następuje ponowne napromieniowanie miednicy, a sama chemioterapia jako leczenie przedoperacyjne miejscowego nawrotu raka odbytnicy (GRECCAR15)
Randomizowane badanie fazy III oceniające chemioterapię, po której następuje ponowne napromieniowanie miednicy, w porównaniu z samą chemioterapią jako leczenie przedoperacyjne miejscowego nawrotu raka odbytnicy (GRECCAR – PRODIGE – FRENCH)
GRECCAR 15 koncentruje się na miejscowo nawrotowym raku odbytnicy (LRRC) u pacjentów po wcześniejszej radioterapii miednicy z powodu pierwotnego raka odbytnicy. Sytuacja ta prowadzi do 20% wyższego ryzyka niewyleczalnej resekcji w przypadku leczenia LRRC (status R1), co znacząco wpływa na całkowite przeżycie. Powszechne stosowanie radioterapii neoadjuwantowej w pierwotnym raku odbytnicy wprowadza nowy problem: leczenie LRRC w obszarze uprzednio napromienianym.
Celem badania GRECCAR 15 jest ocena skuteczności chemioterapii neoadjuwantowej, po której następuje ponowne napromieniowanie miednicy, w porównaniu z samą chemioterapią neoadjuwantową, w odniesieniu do częstości operacji powodujących wyleczenie (R0) u wcześniej napromienianych pacjentów z LRRC.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zapadalność na raka odbytnicy w Unii Europejskiej wynosi 15-25/100 000 rocznie. Istnieje 5-10% wskaźnik miejscowo nawracającego raka odbytnicy (LRRC), z całkowitym wskaźnikiem przeżycia wynoszącym 40% po 5 latach od całkowitej resekcji. Chirurgia lecznicza LRRC wymaga resekcji wielotrzewnej, co wiąże się ze znaczną chorobowością pooperacyjną wynoszącą 60%. Pomimo połączenia potencjalnej wyleczalności i wysokiej zachorowalności pooperacyjnej, obecnie nie ma dobrych danych z prospektywnych badań z randomizacją dotyczących optymalnego leczenia przedoperacyjnego LRRC ani danych oceniających skuteczność odpowiedzi na takie leczenie. Ponadto powszechne stosowanie radioterapii neoadiuwantowej w leczeniu raka pierwotnego wprowadziło nowy problem: leczenie LRRC w obszarze wcześniej napromienianym. Niektóre badania dotyczyły różnych metod ponownego napromieniania i wykazały akceptowalną późną toksyczność oraz zachęcające wyniki. GRECCAR 15 byłoby jak dotąd pierwszym prospektywnym randomizowanym badaniem oceniającym zainteresowanie powtórnym napromienianiem miednicy z powodu LRRC u wcześniej napromienianych pacjentów.
Celem jest ocena skuteczności chemioterapii neoadiuwantowej, po której następuje ponowne napromieniowanie miednicy, w porównaniu z samą chemioterapią neoadjuwantową na częstość operacji powodujących wyleczenie (R0) u wcześniej napromienianych pacjentów z LRRC.
Pacjenci będą obserwowani co 4 miesiące przez 2 lata, a co 6 miesięcy przez ostatni rok, wykonując skan klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy oraz markery nowotworowe.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Avignon, Francja
- Institut Sainte Catherine
-
Bordeaux, Francja
- CHU Bordeaux
-
Grenoble, Francja
- Chu Grenoble
-
Lille, Francja
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francja
- Hospices Civils de Lyon, HCL
-
Marseille, Francja
- Institut Paoli Calmette
-
Montpellier, Francja
- Institut du Cancer de Montpellier
-
Nancy, Francja
- CHRU NANCY
-
Paris, Francja
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
Rennes, Francja
- Chu Rennes
-
Rouen, Francja
- CHU Rouen
-
Saint-Herblain, Francja
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
Toulouse, Francja
- CHU Toulouse
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda
- Wiek ≥18 lat
- LRRC (potwierdzone histologicznie) ≤ 15 cm od brzegu odbytu
- Pierwszy lub drugi LRRC (potwierdzony histologicznie) ≤ 15 cm od brzegu odbytu
- Wcześniejsze napromienianie miednicy z powodu pierwotnego raka odbytnicy lub pierwotnej wznowy (25-50,4 Gy)
- Brak odległych przerzutów
- Rak odbytnicy nawrotowy miejscowo resekcyjny (zgodnie z międzynarodowym konsensusem bezwzględnymi przeciwwskazaniami do resekcji są obustronne zajęcie nerwu kulszowego, zajęcie kości obwodowej, wysokie zajęcie kości krzyżowej wymagające całkowitej sakrektomii; względnymi przeciwwskazaniami do resekcji są zajęcie wcięcia kulszowego i otulenie naczyń biodrowych zewnętrznych)
- Właściwa funkcja hematologiczna: Hemoglobina ≥ 9 g/dl, leukocyty ≥ 4000/mm3, liczba neutrofili ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3
- Właściwa czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, AspAT i ALAT ≤ 3 x GGN, fosfatazy zasadowe ≤ 3 x GGN
- Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
- Stan sprawności wg ECOG < 2
- Pacjentki nie wysterylizowane pierwszym zabiegiem (transpozycja jajników) oraz mężczyźni (oraz ich partnerki) wyrażają zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji (jedna z nich to metoda barierowa) w trakcie badania, przez co najmniej 6 miesięcy dla mężczyzn i dla kobiet po ostatnim podaniu badanego leku
- Pacjent objęty systemem zabezpieczenia społecznego lub jego beneficjent
- Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
Kryteria wyłączenia:
- Nawracający rak odbytnicy po miejscowym wycięciu
- Nowotwór współistniejący lub nowotwór w wywiadzie w ciągu 5 lat inny niż nowotwory leczone in situ (rak szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub rak rdzeniowokomórkowy)
- Przeciwwskazania do chemioterapii Przeciwwskazania do chemioterapii (patrz Podsumowanie charakterystyk produktów badanych leków dostępne na stronie http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr) lub radioterapię lub operację
- Objawowa niewydolność serca lub naczyń wieńcowych
- Osobista lub rodzinna historia wrodzonego zespołu długiego QT
- EKG w badaniu przesiewowym lub na początku badania (przed podaniem dawki) z QT/QTc > 450 ms (mężczyźni) lub QT/QTc > 470 ms (kobiety)
- Przewlekła choroba zapalna jelit i/lub niedrożność jelit
- Pacjenci z hipokalcemią, hipokaliemią, hipomagnezemią.
- Postępująca aktywna infekcja (HIV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C) lub jakikolwiek inny ciężki stan chorobowy, który może uniemożliwić zastosowanie leczenia
- Całkowity lub częściowy niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) (uracylemia ≥ 16 ng/ml)
- W przypadku przeciwwskazania do FOLFIRINOX, możliwość podania FOLFOX lub FOLFIRI +/-EGFR (Przeciwwskazanie do oksaliplatyny: neuropatia obwodowa > stopnia 1 (system klasyfikacji CTCAE v5.0)
- Neuropatia obwodowa > stopnia 1. (system klasyfikacji CTCAE, wersja 5.0)
- Jednoczesne leczenie szczepionką Millepertuis, szczepionką przeciw żółtej gorączce, żywą atenuowaną szczepionką, fenytoiną, warfaryną lub sorywudyną (lub równoważnikami chemicznymi)
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Osoby pozbawione wolności lub pozostające pod opieką lub niezdolne do wyrażenia zgody
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania lub harmonogramu obserwacji, według oceny badacza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A: Chemioterapia indukcyjna, a następnie ponowne napromieniowanie miednicy
Protokół chemioterapii FOLFIRINOX*, 6 cykli:
Protokół ponownego napromieniania polega na napromieniowaniu zewnętrznym z modulacją konformacyjną, dostarczając dawkę 30,6 Gy (1,8 Gy/dobę), z jednoczesną chemioterapią, w tym kapecytabiną 1600 mg/m2/dobę, przez pięć dni w tygodniu. |
Ponowne napromieniowanie polega na napromieniowaniu zewnętrznym z modulacją konformacyjną (radioterapia modulowana intensywnością lub tomoterapia) dostarczania dawki 30,6 Gy z wysokoenergetycznymi fotonami we frakcjach po 1,8 Gy dziennie (17 frakcji) przez 5 dni w tygodniu Z towarzyszącą chemioterapią, w tym kapecytabiną 1600 mg/m²/dzień, pięć dni w tygodniu.
Operacja zostanie przeprowadzona w:
Procedury chirurgiczne dzielą się na trzy kategorie:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B: sama chemioterapia
Protokół chemioterapii FOLFIRINOX*, 6 cykli:
|
Operacja zostanie przeprowadzona w:
Procedury chirurgiczne dzielą się na trzy kategorie:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek operacji leczniczych
Ramy czasowe: W czasie zabiegu oczekiwany średnio 6 do 8 tygodni po leczeniu neoadiuwantowym
|
Aby określić częstość resekcji R0
|
W czasie zabiegu oczekiwany średnio 6 do 8 tygodni po leczeniu neoadiuwantowym
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Od operacji do 3 lat obserwacji
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby po 3 latach
|
Od operacji do 3 lat obserwacji
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od operacji do 3 lat obserwacji
|
Wskaźnik przeżycia całkowitego po 3 latach
|
Od operacji do 3 lat obserwacji
|
|
Zachorowalność chirurgiczna
Ramy czasowe: Od zabiegu do 30 dni po zabiegu
|
Analiza chorobowości chirurgicznej (klasyfikacja Dindo) w ciągu pierwszych 30 dni po operacji
|
Od zabiegu do 30 dni po zabiegu
|
|
Śmiertelność chirurgiczna
Ramy czasowe: Od zabiegu do 30 dni po zabiegu
|
Analiza śmiertelności chirurgicznej (klasyfikacja Dindo) w ciągu pierwszych 30 dni po operacji
|
Od zabiegu do 30 dni po zabiegu
|
|
Zgoda na leczenie
Ramy czasowe: Od początku leczenia neoadjuwantowego do zabiegu operacyjnego oczekiwany średnio 20 tygodni po leczeniu neoadiuwantowym
|
Odsetek pacjentów otrzymujących pełne leczenie neoadjuwantowe
|
Od początku leczenia neoadjuwantowego do zabiegu operacyjnego oczekiwany średnio 20 tygodni po leczeniu neoadiuwantowym
|
|
Odsetek dobrej odpowiedzi guza
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach (Ramię A) i 4 tygodniach (Ramię B) po leczeniu neoadiuwantowym
|
Wskaźnik guza zmniejszającego się o co najmniej 50% po leczeniu przedoperacyjnym w MRI
|
Po 6 tygodniach (Ramię A) i 4 tygodniach (Ramię B) po leczeniu neoadiuwantowym
|
|
Jakość życia (QLQ CR-30)
Ramy czasowe: Przed leczeniem neoadiuwantowym, przed operacją, 4 miesiące, rok i 2 lata po operacji
|
Zbadane zostaną wyniki kwestionariusza QLQ C-30 EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz samooceny pacjenta, który mierzy funkcje fizyczne, role, społeczne, emocjonalne i poznawcze, a także ogólną QoL.
Wyniki można przekształcić liniowo, aby uzyskać wynik od 0 do 100.
Wyższe wyniki oznaczają lepsze funkcjonowanie na skalach czynnościowych i wyższy poziom objawów na skalach objawów.
|
Przed leczeniem neoadiuwantowym, przed operacją, 4 miesiące, rok i 2 lata po operacji
|
|
Jakość życia (QLQ CR-29)
Ramy czasowe: Przed leczeniem neoadiuwantowym, przed operacją, 4 miesiące, rok i 2 lata po operacji
|
Zbadane zostaną wyniki kwestionariusza QLQ CR-29.
EORTC QLQ-CR29 ma pięć skal funkcjonalnych i 18 objawów.
Wyniki można przekształcić liniowo, aby uzyskać wynik od 0 do 100.
Wyższe wyniki oznaczają lepsze funkcjonowanie na skalach czynnościowych i wyższy poziom objawów na skalach objawów.
|
Przed leczeniem neoadiuwantowym, przed operacją, 4 miesiące, rok i 2 lata po operacji
|
|
Tolerancja na leczenie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia neoadiuwantowego do 1 roku po operacji
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
|
Od rozpoczęcia leczenia neoadiuwantowego do 1 roku po operacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Christophe LAURENT, University Hospital, Bordeaux
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory odbytnicy
- Lecznictwo
- Terapia lecznicza
- Radioterapia
- Łączna terapia modalności
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Chemoradioterapia
Inne numery identyfikacyjne badania
- CHUBX 2017/52
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .