Chemioterapia seguita da reirradiazione pelvica rispetto alla sola chemioterapia come trattamento preoperatorio per il cancro del retto localmente ricorrente (GRECCAR15)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e datato
• Età ≥18 anni
• LRRC (provato istologicamente) ≤ 15 cm dal margine anale
• Primo o secondo LRRC (provato istologicamente) ≤ 15 cm dal margine anale
• Pregressa irradiazione pelvica per carcinoma rettale primario o recidiva primaria (25-50,4 Gy)
• Nessuna metastasi a distanza
• Cancro del retto resecabile localmente ricorrente (secondo il consenso internazionale, le controindicazioni assolute alla resecabilità sono il coinvolgimento bilaterale del nervo sciatico, il coinvolgimento dell'osso circonferenziale, l'alto coinvolgimento sacrale che richiede una sacrectomia totale; le controindicazioni relative alla resecabilità sono il coinvolgimento della tacca sciatica e il rivestimento dei vasi iliaci esterni)
• Funzione ematologica adeguata: emoglobina ≥ 9 g/dL, leucociti ≥ 4000/mm3, conta dei neutrofili ≥ 1500/mm3, piastrine ≥ 100.000/mm3
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN, ASAT et ALAT ≤ 3 x ULN, fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
• Stato delle prestazioni ECOG < 2
• Le donne non sterilizzate dal primo trattamento (trasposizione ovarica) e i pazienti maschi (e le loro partner) accettano di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (uno dei quali è un metodo di barriera) durante lo studio, per almeno 6 mesi per gli uomini e per donne dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
• Paziente affiliato ad un sistema previdenziale o beneficiario dello stesso
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

• Cancro del retto ricorrente dopo escissione locale
• Cancro concomitante o storia medica di cancro entro 5 anni diversi dai tumori trattati in situ (carcinoma cervicale o carcinoma basocellulare o carcinoma spinocellulare)
• Controindicazione alla chemioterapia Controindicazione alla chemioterapia (fare riferimento al Riassunto delle caratteristiche dei prodotti dei farmaci in studio disponibile su http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr) o radioterapia o chirurgia
• Insufficienza cardiaca o coronarica sintomatica
• Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo congenita
• ECG allo screening o al basale (pre-dose) con QT/QTc > 450 msec (maschi) o QT/QTc > 470 msec (femmine)
• Malattia infiammatoria cronica intestinale e/o ostruzione intestinale
• Pazienti con ipocalcemia, ipokaliemia, ipomagnesemia.
• Infezione attiva progressiva (HIV o epatite cronica B o C) o qualsiasi altra condizione medica grave che possa precludere la somministrazione del trattamento
• Deficit completo o parziale di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (uracilemia ≥ 16 ng/mL)
• In caso di controindicazione a FOLFIRINOX, possibilità di somministrazione di FOLFOX o FOLFIRI +/-EGFR (Controindicazione all'oxaliplatino: neuropatia periferica > grado 1 (sistema di classificazione CTCAE v5.0)
• Neuropatia periferica > grado 1 (sistema di classificazione CTCAE v5.0)
• Trattamento concomitante con millepertuis, vaccino contro la febbre gialla, vaccino vivo attenuato, fenitoina, warfarin o sorivudina (o chimicamente equivalente)
• Donna incinta o che allatta
• Persone private della libertà o sotto tutela o incapaci di dare il consenso
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo dello studio o del programma di follow-up, come valutato dallo sperimentatore