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Chimiothérapie suivie d'une réirradiation pelvienne versus chimiothérapie seule comme traitement préopératoire du cancer rectal localement récurrent (GRECCAR15)

24 janvier 2023 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux

Un essai randomisé de phase III évaluant la chimiothérapie suivie d'une réirradiation pelvienne par rapport à la chimiothérapie seule comme traitement préopératoire du cancer rectal localement récurrent (GRECCAR - PRODIGE - FRENCH)

GRECCAR 15 se concentre sur le cancer rectal localement récurrent (LRRC) pour les patients ayant déjà subi une radiothérapie pelvienne pour le cancer rectal primitif. Cette situation entraîne un risque 20% plus élevé de résection non curative pour la prise en charge CRDR (statut R1) impactant significativement la survie globale. La généralisation de la radiothérapie néoadjuvante pour le cancer rectal primitif introduit cette nouvelle problématique : le traitement des LRRC en zone préalablement irradiée.

L'objectif de GRECCAR 15 est d'évaluer l'efficacité d'une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une réirradiation pelvienne versus une chimiothérapie néoadjuvante seule sur le taux de chirurgie curative (R0) chez des patientes préalablement irradiées avec LRRC.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'incidence du cancer du rectum dans l'Union européenne est de 15 à 25/100 000 par an. Il existe un taux de 5 à 10 % de cancer du rectum localement récurrent (LRRC), avec un taux de survie global de 40 % à 5 ans après résection complète. La chirurgie curative du LRRC nécessite des résections multi-viscérales qui sont associées à une morbidité post-opératoire importante de 60 %. Malgré la combinaison d'une curabilité potentielle et d'une morbidité postopératoire élevée, il n'existe actuellement ni de bonnes données provenant d'études prospectives randomisées concernant les traitements préopératoires optimaux pour le CRLR ni de données évaluant l'efficacité de la réponse à de tels traitements. De plus, la généralisation de la radiothérapie néoadjuvante pour les cancers primitifs a introduit une nouvelle problématique : le traitement des LRRC en zone préalablement irradiée. Certaines études ont porté sur diverses modalités de réirradiation et ont montré une toxicité tardive acceptable et des résultats encourageants. GRECCAR 15 serait à ce jour le premier essai prospectif randomisé évaluant l'intérêt de la réirradiation pelvienne pour le LRRC, chez des patientes préalablement irradiées.

L'objectif est d'évaluer l'efficacité d'une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une réirradiation pelvienne versus une chimiothérapie néoadjuvante seule sur le taux de chirurgie curative (R0) chez des patientes préalablement irradiées avec LRRC.

Les patients seront suivis tous les 4 mois pendant 2 ans, et tous les 6 mois la dernière année avec scanner thoracique, abdominal et pelvien et marqueurs tumoraux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Avignon, France
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, France
        • CHU Bordeaux
      • Grenoble, France
        • CHU Grenoble
      • Lille, France
        • Centre OSCAR LAMBRET
      • Lyon, France
        • Hospices Civils de Lyon, HCL
      • Marseille, France
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier, France
        • Institut Du Cancer de Montpellier
      • Nancy, France
        • CHRU Nancy
      • Paris, France
        • Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
      • Rennes, France
        • CHU Rennes
      • Rouen, France
        • CHU Rouen
      • Saint-Herblain, France
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
      • Toulouse, France
        • CHU Toulouse

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé et daté
  • Âge ≥18 ans
  • LRRC (testé histologiquement) ≤ 15 cm de la marge anale
  • Premier ou deuxième LRRC (prouvé histologiquement) ≤ 15 cm de la marge anale
  • Radiothérapie pelvienne antérieure pour le cancer rectal primitif ou la récidive primaire (25-50,4 Gy)
  • Pas de métastase à distance
  • Cancer du rectum résécable localement récidivant (selon le consensus international, les contre-indications absolues à la résécabilité sont l'atteinte bilatérale du nerf sciatique, l'atteinte osseuse circonférentielle, l'atteinte sacrée élevée nécessitant une sacrectomie totale ; les contre-indications relatives à la résécabilité sont l'atteinte de l'échancrure sciatique et l'enrobage des vaisseaux iliaques externes)
  • Fonction hématologique adéquate : Hémoglobine ≥ 9 g/dL, leucocytes ≥ 4000/mm3, nombre de neutrophiles ≥ 1500/mm3, plaquettes sanguines ≥ 100 000/mm3
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, ASAT et ALAT ≤ 3 x LSN, phosphatases alcalines ≤ 3 x LSN
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min
  • Statut de performance ECOG < 2
  • Les femmes non stérilisées par le premier traitement (transposition ovarienne) et les patients de sexe masculin (et leurs partenaires féminines) s'engagent à utiliser deux méthodes de contraception efficaces (l'une d'entre elles étant une méthode de barrière) pendant l'étude, pendant au moins 6 mois pour les hommes et pour femmes après la dernière administration du traitement à l'étude
  • Patient affilié à un système de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci
  • Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

  • Cancer du rectum récidivant après exérèse locale
  • Cancer concomitant ou antécédent médical de cancer dans les 5 ans autres que les cancers traités in situ (carcinome cervical ou carcinome basocellulaire ou carcinome spinocellulaire)
  • Contre-indication à la chimiothérapie Contre-indication à la chimiothérapie (se référer au Résumé des caractéristiques des produits des médicaments de l'étude disponible sur http://base-donnees-publique.medicaments.gouv.fr) ou radiothérapie ou chirurgie
  • Insuffisance cardiaque ou coronarienne symptomatique
  • Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long congénital
  • ECG au dépistage ou à l'inclusion (prédose) avec QT/QTc > 450 msec (homme) ou QT/QTc > 470 msec (femme)
  • Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou occlusion intestinale
  • Patients souffrant d'hypocalcémie, d'hypokaliémie, d'hypomagnésémie.
  • Infection active évolutive (VIH ou hépatite B ou C chronique) ou toute autre condition médicale grave pouvant empêcher l'administration du traitement
  • Déficit complet ou partiel en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (uracilemie ≥ 16 ng/mL)
  • Si contre-indication au FOLFIRINOX, possibilité d'administrer FOLFOX ou FOLFIRI +/-EGFR (Contre-indication à l'oxaliplatine : neuropathie périphérique > grade 1 (CTCAE grading system v5.0)
  • Neuropathie périphérique > grade 1 (système de notation CTCAE v5.0)
  • Traitement concomitant par millepertuis, vaccin contre la fièvre jaune, vaccin vivant atténué, phénytoïne, warfarine ou sorivudine (ou équivalent chimique)
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Personnes privées de liberté ou sous tutelle ou incapables de donner leur consentement
  • Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude ou du calendrier de suivi, telle qu'évaluée par l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : Chimiothérapie d'induction suivie d'une réirradiation pelvienne

Protocole de chimiothérapie FOLFIRINOX*, 6 cycles :

  • oxaliplatine : 85 mg/m2
  • irinotécan : 180 mg/m²
  • acide folinique : 400 mg/m2
  • 5FU : 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU : 2400 mg/m2 (perfusion continue)

Le protocole de réirradiation consiste en une irradiation externe conformationnelle modulée en intensité, délivrant une dose de 30,6 Gy (1,8 Gy/jour), associée à une chimiothérapie comprenant de la capécitabine 1600 mg/m²/jour, cinq jours par semaine.
Médicament: Chimiothérapie FOLFIRINOX, 6 cycles
  • oxaliplatine : 85 mg/m2
  • irinotécan : 180 mg/m²
  • acide folinique : 400 mg/m2
  • 5FU : 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU : 2400 mg/m2 (perfusion continue)
Radiation: Radiochimiothérapie
La réirradiation consiste en une irradiation externe conformationnelle modulée en intensité (Intensity-modulated radiotherapy Volumetric Modulated Arc Therapy ou tomotherapy) délivrant une dose de 30,6 Gy avec des photons de haute énergie en fractions de 1,8 Gy par jour (17 fractions) 5 jours par semaine Avec une chimiothérapie concomitante dont Capécitabine 1600 mg/m²/jour, cinq jours par semaine.
Procédure: Chirurgie

La chirurgie sera effectuée à:

  • Bras A : 8 semaines (±1) après la fin du traitement
  • Bras B : 6 semaines (±1) après la fin du traitement

Les interventions chirurgicales sont définies en trois catégories :

  • Excision mésorectale totale (ETM)
  • TEM étendu (e-TME)
  • Exentération pelvienne (EP)
Comparateur actif: Bras B : Chimiothérapie seule

Protocole de chimiothérapie FOLFIRINOX*, 6 cycles :

  • oxaliplatine : 85 mg/m2
  • irinotécan : 180 mg/m²
  • acide folinique : 400 mg/m2
  • 5FU : 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU : 2400 mg/m2 (perfusion continue)
Médicament: Chimiothérapie FOLFIRINOX, 6 cycles
  • oxaliplatine : 85 mg/m2
  • irinotécan : 180 mg/m²
  • acide folinique : 400 mg/m2
  • 5FU : 400 mg/m2 (bolus)
  • 5FU : 2400 mg/m2 (perfusion continue)
Procédure: Chirurgie

La chirurgie sera effectuée à:

  • Bras A : 8 semaines (±1) après la fin du traitement
  • Bras B : 6 semaines (±1) après la fin du traitement

Les interventions chirurgicales sont définies en trois catégories :

  • Excision mésorectale totale (ETM)
  • TEM étendu (e-TME)
  • Exentération pelvienne (EP)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de chirurgie curative
Délai: Au moment de la chirurgie, prévu en moyenne 6 à 8 semaines après le traitement néoadjuvant
Pour déterminer le taux de résection R0
Au moment de la chirurgie, prévu en moyenne 6 à 8 semaines après le traitement néoadjuvant

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: De la chirurgie jusqu'à 3 ans de suivi
Taux de survie sans maladie à 3 ans
De la chirurgie jusqu'à 3 ans de suivi
La survie globale
Délai: De la chirurgie jusqu'à 3 ans de suivi
Taux de survie globale à 3 ans
De la chirurgie jusqu'à 3 ans de suivi
Morbidité chirurgicale
Délai: De la chirurgie jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Analyser la morbidité chirurgicale (classification Dindo) pendant les 30 premiers jours après la chirurgie
De la chirurgie jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Mortalité chirurgicale
Délai: De la chirurgie jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Analyser la mortalité chirurgicale (classification Dindo) pendant les 30 premiers jours après la chirurgie
De la chirurgie jusqu'à 30 jours après la chirurgie
Conformité au traitement
Délai: Du début du traitement néoadjuvant jusqu'à la chirurgie, 20 semaines en moyenne attendues après le traitement néoadjuvant
Proportion de patients recevant un traitement néoadjuvant complet
Du début du traitement néoadjuvant jusqu'à la chirurgie, 20 semaines en moyenne attendues après le traitement néoadjuvant
Proportion de bonne réponse tumorale
Délai: A 6 semaines (Bras A) et 4 semaines (Bras B) après traitement néoadjuvant
Taux de tumeur avec une taille décroissante de 50% au moins après traitement préopératoire à l'IRM
A 6 semaines (Bras A) et 4 semaines (Bras B) après traitement néoadjuvant
Qualité de vie (QLQ CR-30)
Délai: Avant traitement néoadjuvant, avant chirurgie, 4 mois, un an et deux ans après chirurgie
Les scores du questionnaire QLQ C-30 seront examinés L'EORTC QLQ-C30 est un questionnaire d'auto-évaluation des patients qui mesure les fonctions physiques, de rôle, sociales, émotionnelles et cognitives ainsi que la qualité de vie globale. Les scores peuvent être transformés linéairement pour fournir un score de 0 à 100. Des scores plus élevés représentent un meilleur fonctionnement sur les échelles fonctionnelles et un niveau plus élevé de symptômes sur les échelles de symptômes.
Avant traitement néoadjuvant, avant chirurgie, 4 mois, un an et deux ans après chirurgie
Qualité de vie (QLQ CR-29)
Délai: Avant traitement néoadjuvant, avant chirurgie, 4 mois, un an et deux ans après chirurgie
Les scores du questionnaire QLQ CR-29 seront examinés. L'EORTC QLQ-CR29 comporte cinq échelles fonctionnelles et 18 échelles de symptômes. Les scores peuvent être transformés linéairement pour fournir un score de 0 à 100. Des scores plus élevés représentent un meilleur fonctionnement sur les échelles fonctionnelles et un niveau plus élevé de symptômes sur les échelles de symptômes.
Avant traitement néoadjuvant, avant chirurgie, 4 mois, un an et deux ans après chirurgie
Tolérance au traitement
Délai: Du début du traitement néoadjuvant jusqu'à 1 an après la chirurgie
Nombre de patients présentant des événements indésirables
Du début du traitement néoadjuvant jusqu'à 1 an après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Bordeaux

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christophe LAURENT, University Hospital, Bordeaux

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2019

Première publication (Réel)

18 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2017/52

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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