結腸直腸癌患者におけるテモゾロミドとそれに続くニボルマブの効果の決定

包含基準:

• -被験者または法的に認可された代理人は、書面によるインフォームドコンセント/同意を提供する意思があり、それができる
• -組織学的または細胞学的に確認されたCRC
• 局所進行性または転移性CRC
• PCR 分析によるアーカイブされた組織の MGMT プロモーターのメチル化の確認 (いつでも)。
• MGMTプロモーターのメチル化は、ARUP実験室アッセイ（または類似のもの）を使用して決定されます。 総メチル化は、記載されている CpG サイト全体の平均として計算されます。 0 ～ 9 パーセントの総メチル化は「未検出」、10 ～ 29 パーセントは「低レベル」、30 パーセント以上は「検出」として報告されます。 患者は、資格を得るためにMGMTプロモーターのメチル化が「検出」される必要があります。
• MSI/dMMR のテストを受け、MSS または MMR に習熟していると判断された
• 強化療法に適格な患者のためのNCCNガイドラインによると、被験者は少なくとも2つの標準化学療法に対して難治性または不耐性でなければなりません。 少なくとも、このような治療法には、フルオロピリミジンと組み合わせたオキサリプラチンまたはイリノテカンを含むレジメンを含める必要があります（例：FOLFOXまたはFOLFIRI、またはそれらのバリアント）。
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な少なくとも1つの指標病変
• -インフォームドコンセントに署名した日の> / = 18歳である
• 研究目的での腫瘍生検および採血の同意
• -ECOGパフォーマンスステータスが0または1である
• 表 6.1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 28 日以内に実施する必要があります。

適切な臓器機能検査値

血液学

• 絶対好中球数 (ANC) >/= 1,500/mcl
• 血小板 >/= 100,000/mcl
• 白血球 >/= 2000/ul
• ヘモグロビン >/= 9.0 g/dL

腎臓

• 血清クレアチニン </= 1.5 x 正常値の上限 (ULN) OR
• -測定または計算されたクレアチニンクリアランス（GFRはCrClのクレアチニンの代わりに使用することもできます） >/= クレアチニンレベルの被験者の場合は60 mL /分> 1.5 x施設のULN（クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります）

肝臓

• 血清総ビリルビン </= 1.5 x ULN -または- 直接ビリルビン </= 総ビリルビンレベル > 1.5 ULNの被験者のULN
• AST (SGOT) および ALT (SGPT) </= 2.5 x ULN -OR- </= 5 x ULN (肝転移のある被験者の場合)
• -出産の可能性のある女性被験者は、治療開始前の2週間以内に血清妊娠が陰性でなければなりません
• -出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 治験薬の最後の投与から5か月後。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、試験治療の初回投与から開始し、試験治療の最終投与の7か月後まで適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります（セクション7.1で定義）。 さらに、男性被験者は、この期間中は精子提供を控える意思がなければなりません。

凝固

• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）</= 1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) </= 1.5 x ULN PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない場合

除外基準:

• -被験者は現在、治験薬の研究に参加しているか、参加したことがある、または最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用している 治療。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法（> 10 mg /日プレドニゾン、または同等のもの）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 アクティブな自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイドは許可されます
• -以前の化学療法、標的化された低分子療法、または生物学的療法、1日目の研究の2週間前または回復していない人（つまり、</=グレード1またはベースラインで）以前に投与された薬剤による有害事象から（exc. 脱毛症）
• 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に十分に回復している必要があります
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸がんが含まれます。
• -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定している場合に参加することができます（試験治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠なし）、神経学的症状はベースラインに戻りました）、新しいまたは拡大する脳転移の証拠がない、治験治療の少なくとも7日前からステロイドを使用していない、
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性、既知または疑われる自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴がある、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。 -白斑または解決された小児喘息/アトピー、1型糖尿病の被験者は許可されています。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません。
• -既知の間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加することが被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験前のスクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、女性の場合は5か月、男性の場合は7か月 試験治療の最後の投与後
• -以前の抗PD-1、抗PDL-1、抗PDL-2、抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体、またはT細胞共刺激を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物またはチェックポイント経路
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴がある（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出されている）
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した
• 被験者は囚人または強制拘留されている