결장직장암 환자에서 Temozolomide 후 Nivolumab의 효과 결정

포함 기준:

• 피험자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 시험에 대한 서면 동의/동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 CRC
• 국소 진행성 또는 전이성 CRC
• PCR 분석(언제든지)에 의해 보관된 조직에서 MGMT 프로모터 메틸화 확인.
• MGMT 프로모터 메틸화는 ARUP 실험실 분석(또는 유사)을 사용하여 결정됩니다. 총 메틸화는 나열된 CpG 사이트의 평균으로 계산됩니다. 0-9%의 총 메틸화는 "미검출"로, 10-29%는 "낮은 수준"으로, 30% 이상은 "검출됨"으로 보고됩니다. 환자는 자격을 갖추기 위해 MGMT 프로모터 메틸화가 "검출"되어야 합니다.
• MSI/dMMR에 대한 테스트를 거쳐 MSS 또는 MMR에 능숙하다고 판단됨
• 집중 치료를 받을 자격이 있는 환자에 대한 NCCN 가이드라인에 따라 피험자는 최소 2개 라인의 표준 화학 요법에 불응하거나 내약성이 없어야 합니다. 최소한 이러한 요법에는 옥살리플라틴 또는 이리노테칸을 플루오로피리미딘(예: FOLFOX 또는 FOLFIRI 또는 ​​이들의 변형)과 함께 포함하는 요법이 포함되어야 합니다.
• RECIST 1.1에 기초하여 측정 가능한 하나 이상의 지표 병변
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
• 연구 목적을 위한 종양 생검 및 혈액 채취에 대한 동의
• ECOG 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• 표 6.1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여야 합니다. 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 28일 이내에 수행해야 합니다.

적절한 장기 기능 실험실 값

혈액학

• 절대호중구수(ANC) >/= 1,500/mcl
• 혈소판 >/= 100,000/mcl
• WBC >/= 2000/ul
• 헤모글로빈 >/= 9.0g/dL

신장

• 혈청 크레아티닌 </= 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는
• 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 CrCl의 크레아티닌 대신 사용할 수도 있음) >/= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(기관 표준에 따라 크레아티닌 청소율을 계산해야 함)인 피험자의 경우 >/= 60mL/분

간

• 혈청 총 빌리루빈 </= 1.5 x ULN -또는- 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 </= ULN
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) </= 2.5 x ULN -OR- </= 5 x ULN(간 전이 환자의 경우)
• 가임 여성 피험자는 치료 시작 전 2주 이내에 혈청 임신이 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량(섹션 7.1에 정의됨) 후 7개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한 남성 피험자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

응집

• INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) </= 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) </= 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

제외 기준:

• 피험자는 현재 연구 물질 연구에 참여했거나 참여했거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구 장치를 사용하고 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(>10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.
• 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 생물학적 요법, 연구 1일 전 2주 이내 또는 이전에 투여된 제제(exc. 탈모)
• 피험자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 충분히 회복되었어야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거 없이 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴), 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. , 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않고,
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증 또는 소아 천식/아토피, 1형 진성 당뇨병이 해결된 피험자는 허용됩니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 알려진 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있음
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 , 치료 조사자의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 여성의 경우 5개월, 남성의 경우 마지막 시험 치료 투여 후 7개월까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전의 항-PD-1, 항-PDL-1, 항-PDL-2, 항세포결핍 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체 또는 T 세포 공동 자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 또는 검문소 경로
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있음
• 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 알려진 경우
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
• 피험자는 죄수 또는 강제 구금