中リスクおよび高リスクの骨髄線維症における塩酸ジャクチニブ錠。
中間リスクおよび高リスクの骨髄線維症におけるジャクチニブ塩酸塩錠剤の安全性と有効性を評価する第 2 相多施設非盲検試験。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- The First Affiliated Hospital of Medical School of Zhejiang University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1、18歳以上の男性または女性;
2、WHO基準（2016年版）により原発性骨髄線維症と診断された患者、または国際ワーキンググループ骨髄増殖性腫瘍研究および治療（IWG-MRT）基準により真性多血症後骨髄線維症または本態性血小板血症後骨髄線維症と診断された患者。 ヤヌス キナーゼ 2(JAK2)変異と JAK2 野生の両方を登録できます。
3、Dynamic International Prognostic Scoring System plus（DIPSS-plus）リスク分類基準に従って、中リスク-2または高リスク骨髄線維症の患者が評価された.グレード1の中リスク骨髄線維症で肝脾腫があり、既存の治療に反応がない患者治療を必要とする患者も登録できます。
4、被験者は最近の幹細胞移植プログラムを受けていません。
5、平均余命 > 24 週間;
6、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)のパフォーマンスステータス0～2；
7、脾腫：脾縁から肋骨下まで、またはその上で少なくとも5cmの触診；
8、末梢血プロトセル≤10%；
9、以前にJAK阻害剤による治療を受けていない患者；
10、絶対好中球数（ANC）≧1000/uL、血小板数≧75×109/L、成長因子、血小板産生因子または血小板注入なし。被験者は無作為化前2週間以内に成長因子注入を受けていません。
11、無作為化の7日前に、主要臓器は正常に機能しており、次の基準を満たしていました：アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5×正常上限（ULN）；直接ビリルビン（DBIL）および総ビリルビン(TBIL)≤1.5×アッパー 正常限界（ULN）；血清クレアチニン≦2.5×正常上限（ULN）、算出クレアチニンクリアランス（CrCl）≧50mL/分；
12、倫理委員会の要件に従って、自発的にインフォームドコンセントに署名します。
13、研究およびフォローアップ手順に従う能力；
除外基準:
- 治験責任医師が安全性評価に影響を与えると考える重大な臨床的または実験的異常。コントロールされていない糖尿病（＞２５０ｍｇ／ｄＬ、または１３．９ミリモル＞／Ｌ）、ｂ．高血圧および降圧薬治療を受けているか、またはその範囲まで下げることができない (収縮期血圧 < 160 mmHg、拡張期血圧 < 100 mmHg)、 c.末梢神経障害（NCI - CTC AE v4.03 標準グレード 2 以上）、 d. -甲状腺機能障害（> NCI - CTC AE v4.03 標準グレード 2 以上）;
- 患者は、最初の 6 か月間にうっ血性心不全、制御不能または不安定狭心症または心筋梗塞、脳血管障害または肺塞栓症の病歴がありました。
- 最初の 4 週間以内に手術から完全に回復していない患者のスクリーニング;
- 治療が必要な不整脈患者またはQTc間隔（QTcB）が480ミリ秒を超える患者のスクリーニング;
- 治療を必要とする臨床症状を伴う細菌、ウイルス、寄生虫、または真菌感染症のスクリーニング;
- 先天性または後天性出血性疾患の既往歴のある患者;
- -以前に脾臓摘出術を受けたか、スクリーニングの最初の12か月以内に脾臓領域の放射線療法を受けた患者。
- -HIV陽性、活動性B型肝炎ウイルス陽性（HBsAg陽性、hbv-dna陽性または1000コピー/ ml以上）、抗hcv抗体またはhcv-rna陽性のスクリーニング;
- -てんかんに苦しんでいる、またはスクリーニング時に向精神薬または鎮静薬を使用している患者。
- 妊娠を計画している女性、妊娠中または授乳中の女性、および治験期間中効果的な避妊薬を使用できなかった女性 投与中および 2 日以内（約 5 半日以内）にコンドームを使用しなかった男性患者生きている）最後の投与の後。
- -過去5年間に悪性腫瘍（皮膚の治癒した基底細胞癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）に苦しんでいる患者;
- 他の重篤な疾患と組み合わせると、患者の安全性やコンプライアンスが影響を受ける可能性があると研究者は考えています。
- ジャカチニブ塩酸塩または類似の薬物に対するアレルギーの疑い;
- -最初の3か月以内に他の新薬または医療機器の臨床試験に参加した患者;
- -何らかのMF薬（例：ヒドロキシル尿素）、免疫調節剤（例：サリドマイド）、免疫抑制剤、プレドニゾンを1日10mg以上または同等の生物活性レベルのグルココルチコイド、成長因子（例：エリスロポエチン）で治療された患者、または無作為化前の2週間以内に薬物の半減期が6回以内でした。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ジャクチニブ塩酸塩錠 1
これは、1日1回投与された用量群です。
ジャクチニブ塩酸塩錠 1 200mg qd 投与群
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ジャクチニブ塩酸塩錠 100mg 1 日 2 回投与群およびジャクチニブ塩酸塩錠 200mg 1 日 1 回投与群
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実験的：ジャクチニブ塩酸塩錠 2
これは、1 日 2 回投与された投与群です。
ジャクチニブ塩酸塩錠 2 100mg 1 日 2 回投与群
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ジャクチニブ塩酸塩錠 100mg 1 日 2 回投与群およびジャクチニブ塩酸塩錠 200mg 1 日 1 回投与群
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実効レート
時間枠：24週間
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24週で脾臓容積が35%以上減少した全被験者の割合
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（CR+PR）
時間枠：24週間
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IWG-MRT 有効性基準
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24週間
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脾臓の反応
時間枠：24週間
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ベースラインから最初の脾臓容積の減少までの時間は 35% 以上でした。無作為化日から、脾臓容積がベースラインから 35% を超えて初めて減少した日まで; DoMSR: ベースラインから 35% を超える脾臓容積の減少が最初に発生してから、ベースラインから 35% 未満の脾臓容積の増加までの時間ベースライン;
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24週間
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貧血反応
時間枠：24週間
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輸血依存症患者から非輸血依存症患者に換算したベースライン割合（輸血非依存患者：治療期間中に12週間以上赤血球輸血を受けておらず、HGBが85g/L以上の患者）；患者の割合ベースラインの非輸血依存性 (HGB ≤100g/L) で、HGB が 20g/L 増加した; RBC 輸液依存性が減少した: RBC 輸液頻度が 50% 減少した;
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24週間
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MF関連症状反応率
時間枠：24週間
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MPN-SAF TSS スケールの合計症状スコアが 50% 以上減少した患者の割合;MPN-SAF TSS スケールの合計症状スコアはベースラインより低かった
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24週間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24週間
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PFS は、無作為化日から放射線学的に疾患が進行するか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
分析時に進行または死亡のない被験者は、疾患評価の最終日に打ち切られました。
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24週間
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無白血病生存率（LFS）
時間枠：24週間
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無作為化された至点からの次のいずれかのイベントの日付間の経過時間；最初の骨髄塗抹検査では、元の細胞が日付の 20% 以上であることが示されました。最初の末梢血塗抹検査では、元の細胞が 20 を超えていたことが示されました。 % および少なくとも 2 週間持続する 1*10(9)/L の絶対芽球数に関連する 20% の末梢血芽球含有量; あらゆる原因による死亡。
分析時にイベントのない被験者は、疾患評価の最終日に打ち切られました。
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24週間
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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OS は、無作為化日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
分析時に死亡していない被験者は、フォローアップの最終日に検閲されました。
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2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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