Jaktinib Hydrochloride-tabletter ved middels risiko og høyrisiko myelofibrose.

Inklusjonskriterier:

1, 18 år eller eldre, mann eller kvinne;

2、pasienter diagnostisert med primær myelofibrose i henhold til WHO-standarden (2016-versjon), eller pasienter diagnostisert med post-polycytemi Vera myelofibrose eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose i henhold til International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-Metment). Både Janus Kinase 2(JAK2)mutasjon og JAK2 wild kan registreres;

3、I henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) risikogrupperingskriterier, ble pasienter med middels risiko-2 eller høyrisiko myelofibrose vurdert, pasienter med grad 1 middels risiko myelofibrose med hepatosplenomegali og ingen respons på eksisterende behandling og behandlingskrevende kan også registreres;

4、Forsøkspersonene hadde ikke et nylig stamcelletransplantasjonsprogram;

5、forventet levetid > 24 uker;

6、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2；

7、Splenomegali: palpasjon av miltmarginen til eller over subcostal minst 5 cm;

8、 Perifere blodprotoceller ≤10%；

9、pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet med JAK-hemmere；

10、Absolutt nøytrofiltall（ANC） ≥1000/uL, blodplateantall ≥75 × 109/L uten vekstfaktor, blodplateproduksjonsfaktor eller blodplateinfusjon. Forsøkspersonene fikk ikke vekstfaktorinfusjon innen 2 uker før randomisering;

11、Syv dager før randomisering fungerte hovedorganene normalt, noe som oppfylte følgende kriterier: alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×øvre grense for normal (ULN)； direkte bilirubin (DBIL) og total bilirubin (TBIL)≤1,5×øvre normalgrense (ULN）；serumkreatinin ≤2,5×øvre grense for normal (ULN), beregnet kreatininclearance（CrCl）≥50mL/min；

12、 Frivillig signere informert samtykke i samsvar med kravene fra den etiske komiteen;

13、Evne til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer；

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle signifikante kliniske eller laboratorieavvik som etterforskeren vurderer å påvirke sikkerhetsvurderingen, for eksempel: a. ukontrollert diabetes (> 250 mg/dL, eller 13,9 mmol >/L), b. hadde høyt blodtrykk og antihypertensiv medikamentell behandling under to eller ute av stand til å gå ned til områdene (systolisk blodtrykk < 160 mmHg, diastolisk trykk < 100 mmHg), c. perifer nevropati (NCI - CTC AE v4.03 standard grad 2 eller høyere), d. skjoldbrusk dysfunksjon (> NCI - CTC AE v4.03 standard grad 2 eller høyere);
2. Pasientene hadde en historie med kongestiv hjertesvikt, ukontrollerbar eller ustabil angina eller hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli i løpet av de første 6 månedene;
3. Screening av pasienter som ikke har kommet seg helt etter operasjonen innen de første 4 ukene;
4. Screening for pasienter med arytmi som krever behandling eller QTc-intervall (QTcB) >480ms;
5. Screening for bakterielle, virale, parasittiske eller soppinfeksjoner med eventuelle kliniske symptomer som krever behandling;
6. Pasienter med en historie med medfødte eller ervervede hemoragiske sykdommer;
7. Pasienter som tidligere hadde gjennomgått splenektomi eller som hadde mottatt strålebehandling av miltregionen innen de første 12 månedene av screeningen;
8. Screening for HIV-positiv, aktiv hepatitt b-virus-positiv (HBsAg-positiv, hbv-dna-positiv eller mer enn 1000 kopier/ml), anti-hcv-antistoff eller hcv-rna-positiv;
9. Pasienter som lider av epilepsi eller bruker psykotrope eller beroligende medisiner på tidspunktet for screening;
10. Kvinner som planlegger å bli gravide eller som er gravide eller ammer, samt de som ikke var i stand til å bruke effektive prevensjonsmidler gjennom hele studien; Mannlige pasienter som ikke bruker kondom under administrasjonen og innen 2 dager (ca. 5 halv- liv) etter siste administrering;
11. Pasienter som har lidd av ondartede svulster (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 5 årene;
12. Kombinert med andre alvorlige sykdommer mener forskerne at pasientenes sikkerhet eller etterlevelse kan bli påvirket;
13. Mistenkt allergisk mot Jakatinib hydroklorid eller lignende legemidler;
14. Pasienter som har deltatt i kliniske studier av andre nye legemidler eller medisinsk utstyr innen de første 3 månedene;
15. Pasienter som ble behandlet med et hvilket som helst MF-legemiddel (f.eks. hydroksylurea), en hvilken som helst immunomulator (f.eks. thalidomid), et hvilket som helst immunsuppressivt middel, prednison på eller over 10 mg/dag eller tilsvarende bioaktivt nivå av glukokortikoid, vekstfaktor (f.eks. erytropoietin), eller som var innenfor 6 halveringstider av legemidlet innen 2 uker før randomisering;