Jaktinib Hydrochloride tabletter vid medelrisk och högrisk myelofibros.

Inklusionskriterier:

1、18 år eller äldre, man eller kvinna;

2、Patienter som diagnostiserats med primär myelofibros enligt WHO-standarden (2016 version), eller patienter som diagnostiserats med postpolycytemi vera-myelofibros eller post-essentiell trombocytemi-myelofibros enligt International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-Metning). Både Janus Kinase 2(JAK2)mutation och JAK2 wild kan registreras;

3、 Enligt Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) riskgrupperingskriterier, utvärderades patienter med medelrisk-2 eller högrisk myelofibros, patienter med grad 1 medelrisk myelofibros med hepatosplenomegali och inget svar på befintlig behandling och som kräver behandling kan också registreras;

4、Försökspersoner hade inte ett nyligen genomfört stamcellstransplantationsprogram;

5、en förväntad livslängd > 24 veckor;

6、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2;

7、Mjältegali: palpation av mjältkanten till eller ovanför subcostal minst 5 cm;

8、Protoceller från perifert blod ≤10%；

9、Patienter som inte tidigare har behandlats med JAK-hämmare；

10、Absolut neutrofilantal（ANC） ≥1000/uL, trombocytantal ≥75 × 109/L utan tillväxtfaktor, trombocytproduktionsfaktor eller trombocytinfusion. Försökspersonerna fick ingen tillväxtfaktorinfusion inom 2 veckor före randomisering;

11、Sju dagar före randomiseringen fungerade huvudorganen normalt, vilket uppfyllde följande kriterier: alanintransaminas (ALT) och aspartataminotransferas (AST)≤2,5×övre normalgräns (ULN), direkt bilirubin (DBIL) och total bilirubin (TBIL)≤1,5×övre normalgräns (ULN）；serumkreatinin ≤2,5×övre normalgräns (ULN), beräknat kreatininclearance（CrCl）≥50mL/min；

12、 Frivilligt underteckna informerat samtycke i enlighet med kraven från etikkommittén;

13、Förmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurer；

Exklusions kriterier:

1. Alla betydande kliniska eller laboratoriemässiga avvikelser som utredaren anser påverkar säkerhetsbedömningen, såsom: a. okontrollerad diabetes (> 250 mg/dL, eller 13,9 mmol >/L), b. hade högt blodtryck och antihypertensiv läkemedelsbehandling under två eller oförmögen att sjunka till intervallen (systoliskt blodtryck < 160 mmHg, diastoliskt tryck < 100 mmHg), c. perifer neuropati (NCI - CTC AE v4.03 standard grad 2 eller högre), d. sköldkörteldysfunktion (> NCI - CTC AE v4.03 standardgrad 2 eller högre);
2. Patienterna hade en historia av kongestiv hjärtsvikt, okontrollerbar eller instabil angina eller hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka eller lungemboli under de första 6 månaderna;
3. Screening av patienter som inte har återhämtat sig helt från operationen inom de första 4 veckorna;
4. Screening för patienter med arytmi som kräver behandling eller QTc-intervall (QTcB) >480ms;
5. Screening för bakteriella, virala, parasitära eller svampinfektioner med eventuella kliniska symtom som kräver behandling;
6. Patienter med en historia av medfödda eller förvärvade hemorragiska sjukdomar;
7. Patienter som tidigare hade genomgått mjältoperation eller som hade fått strålbehandling av mjältregionen inom de första 12 månaderna av screening;
8. Screening för HIV-positiv, aktiv hepatit b-viruspositiv (HBsAg-positiv, hbv-dna-positiv eller mer än 1000 kopior/ml), anti-hcv-antikropp eller hcv-rna-positiv;
9. Patienter som lider av epilepsi eller använder psykotropa eller lugnande läkemedel vid tidpunkten för screening;
10. Kvinnor som planerar att bli gravida eller som är gravida eller ammar, såväl som de som inte kunde använda effektiva preventivmedel under hela studien; Manliga patienter som inte använder kondom under administreringen och inom 2 dagar (cirka 5 halv- liv) efter den senaste administreringen;
11. Patienter som har lidit av maligna tumörer (förutom botat basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren;
12. I kombination med andra allvarliga sjukdomar tror forskarna att patienternas säkerhet eller följsamhet kan påverkas;
13. Misstänks allergisk mot Jakatinibhydroklorid eller liknande läkemedel;
14. Patienter som har deltagit i de kliniska prövningarna av andra nya läkemedel eller medicintekniska produkter inom de första 3 månaderna;
15. Patienter som behandlades med något MF-läkemedel (t.ex. hydroxylurea), någon immunomulator (t.ex. talidomid), något immunsuppressivt medel, prednison vid eller över 10 mg/dag eller motsvarande bioaktiva nivåer av glukokortikoid, tillväxtfaktor (t.ex. erytropoietin) eller som var inom 6 halveringstider av läkemedlet inom 2 veckor före randomisering;