Compresse di Jaktinib cloridrato nella mielofibrosi a rischio intermedio e ad alto rischio.

Criterio di inclusione:

1、18 anni o più, maschio o femmina;

2、Pazienti con diagnosi di mielofibrosi primaria secondo lo standard OMS (versione 2016), o pazienti con diagnosi di mielofibrosi post-policitemia vera o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale secondo lo standard International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT). È possibile arruolare sia la mutazione Janus Kinase 2 (JAK2) che JAK2 wild;

3、Secondo i criteri di raggruppamento del rischio Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus), sono stati valutati i pazienti con mielofibrosi a rischio medio-2 o ad alto rischio, Pazienti con mielofibrosi a rischio medio di grado 1 con epatosplenomegalia e nessuna risposta al trattamento esistente e che richiedono un trattamento possono anche essere iscritti;

4、I soggetti non avevano un recente programma di trapianto di cellule staminali;

5、un'aspettativa di vita > 24 settimane;

6、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status da 0 a 2；

7、Splenomegalia: palpazione del margine splenico sopra o sottocostale di almeno 5 cm；

8、Protocellule del sangue periferico ≤10%；

9、Pazienti che non sono stati precedentemente trattati con inibitori JAK；

10、Conta assoluta dei neutrofili（ANC） ≥1000/uL, conta piastrinica ≥75 × 109/L senza fattore di crescita, fattore di produzione piastrinica o infusione di piastrine. I soggetti non hanno ricevuto infusione di fattore di crescita nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione;

11、Sette giorni prima della randomizzazione, gli organi principali funzionavano normalmente, il che soddisfaceva i seguenti criteri: alanina transaminasi（ALT）e aspartato aminotransferasi（AST）≤2,5×limite superiore della norma (ULN)； bilirubina diretta（DBIL）e bilirubina totale (TBIL)≤1,5×superiore limite della norma (ULN）；creatinina sierica ≤2,5×limite superiore della norma (ULN)，clearance della creatinina calcolata（CrCl）≥50mL/min；

12、 Firmare volontariamente il consenso informato in conformità con i requisiti del comitato etico;

13、Capacità di seguire le procedure di studio e di follow-up；

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi significativa anomalia clinica o di laboratorio che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la valutazione della sicurezza, come: a. diabete non controllato (> 250 mg/dL, o 13,9 mmol > / L), b. aveva la pressione alta e un trattamento farmacologico antipertensivo sotto i due anni o non era in grado di scendere negli intervalli (pressione arteriosa sistolica < 160 mmHg, pressione diastolica < 100 mmHg), c. neuropatia periferica (NCI - CTC AE v4.03 grado standard 2 o superiore), d. disfunzione tiroidea (> NCI - CTC AE v4.03 grado standard 2 o superiore);
2. I pazienti avevano una storia di insufficienza cardiaca congestizia, angina incontrollabile o instabile o infarto del miocardio, accidente cerebrovascolare o embolia polmonare nei primi 6 mesi;
3. Screening dei pazienti che non si sono completamente ripresi dall'intervento entro le prime 4 settimane;
4. Screening per pazienti con aritmia che richiede trattamento o intervallo QTc (QTcB) >480ms;
5. Screening per infezioni batteriche, virali, parassitarie o fungine con qualsiasi sintomo clinico che richieda un trattamento;
6. Pazienti con una storia di malattie emorragiche congenite o acquisite;
7. Pazienti precedentemente sottoposti a splenectomia o che avevano ricevuto radioterapia della regione splenica entro i primi 12 mesi dallo screening;
8. Screening per HIV positivo, virus attivo dell'epatite B positivo (HBsAg positivo, hbv-dna positivo o superiore a 1000 copie/ml), anticorpi anti-hcv o hcv-rna positivo;
9. Pazienti affetti da epilessia o che utilizzano farmaci psicotropi o sedativi al momento dello screening;
10. Donne che stanno pianificando una gravidanza o che sono incinte o che allattano, così come quelle che non sono state in grado di usare contraccettivi efficaci durante lo studio; Pazienti di sesso maschile che non usano il preservativo durante la somministrazione ed entro 2 giorni (circa 5 e mezzo vive) dopo l'ultima amministrazione;
11. Pazienti che hanno sofferto di tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni;
12. In combinazione con altre malattie gravi, i ricercatori ritengono che la sicurezza o la compliance dei pazienti possano essere compromesse;
13. Sospetta allergia a Jakatinib cloridrato o farmaci simili;
14. Pazienti che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri nuovi farmaci o dispositivi medici entro i primi 3 mesi;
15. Pazienti che sono stati trattati con qualsiasi farmaco per MF (ad es. idrossilurea), qualsiasi immunomulatore (ad es. talidomide), qualsiasi immunosoppressore, prednisone pari o superiore a 10 mg/die o livello bioattivo equivalente di glucocorticoide, fattore di crescita (ad es. eritropoietina) o che erano entro 6 emivite del farmaco entro 2 settimane prima della randomizzazione;