Comprimés de chlorhydrate de jaktinib dans la myélofibrose à risque intermédiaire et à haut risque.

Critère d'intégration:

1, 18 ans ou plus, homme ou femme ;

2 、 Patients diagnostiqués avec une myélofibrose primaire selon la norme de l'OMS (version 2016), ou patients diagnostiqués avec une myélofibrose post-polycythémie Vera ou une myélofibrose post-thrombocytémie essentielle selon la norme du Groupe de travail international sur la recherche et le traitement des néoplasmes myéloprolifératifs (IWG-MRT). La mutation Janus Kinase 2 (JAK2) et JAK2 sauvage peuvent être inscrites ;

3、Selon les critères de groupement de risque du Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus), les patients atteints de myélofibrose à risque moyen-2 ou à haut risque ont été évalués, les patients atteints de myélofibrose à risque moyen de grade 1 avec hépatosplénomégalie et aucune réponse au traitement existant et nécessitant un traitement peuvent également être inscrits ;

4、Les sujets n'avaient pas de programme récent de greffe de cellules souches ;

5、une espérance de vie > 24 semaines ;

6、Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2；

7、Splénomégalie : palpation de la marge splénique jusqu'au sous-costal ou au-dessus d'au moins 5 cm ;

8、Protocellules sanguines périphériques ≤10%；

9、Patients qui n'ont pas été précédemment traités avec des inhibiteurs de JAK；

10、Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1000/uL, numération plaquettaire ≥75 × 109/L sans facteur de croissance, facteur de production plaquettaire ou perfusion plaquettaire. Les sujets n'ont pas reçu de perfusion de facteur de croissance dans les 2 semaines précédant la randomisation ;

11、Sept jours avant la randomisation, les principaux organes fonctionnaient normalement, ce qui répondait aux critères suivants : alanine transaminase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine directe (DBIL) et bilirubine totale (TBIL)≤1.5×supérieur limite de la normale (LSN）；créatinine sérique ≤2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)，clairance de la créatinine calculée（CrCl）≥50mL/min；

12、 Signer volontairement un consentement éclairé conformément aux exigences du comité d'éthique ;

13、Capacité à suivre les procédures d'étude et de suivi；

Critère d'exclusion:

1. Toute anomalie clinique ou de laboratoire importante que l'investigateur considère comme affectant l'évaluation de la sécurité, telle que : a. diabète non contrôlé (> 250 mg/dL, soit 13,9 mmol > / L), b. avait une hypertension artérielle et un traitement antihypertenseur de moins de deux ans ou incapable de descendre dans les plages (pression artérielle systolique < 160 mmHg, pression diastolique < 100 mmHg), c. neuropathie périphérique (NCI - CTC AE v4.03 standard grade 2 ou supérieur), d. dysfonctionnement thyroïdien (> NCI - CTC AE v4.03 standard grade 2 ou supérieur) ;
2. Les patients avaient des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, d'angor incontrôlable ou instable ou d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral ou d'embolie pulmonaire au cours des 6 premiers mois ;
3. Dépistage des patients qui n'ont pas complètement récupéré de la chirurgie dans les 4 premières semaines ;
4. Dépistage des patients souffrant d'arythmie nécessitant un traitement ou un intervalle QTc (QTcB) > 480 ms ;
5. Dépistage des infections bactériennes, virales, parasitaires ou fongiques avec tout symptôme clinique nécessitant un traitement ;
6. Patients ayant des antécédents de maladies hémorragiques congénitales ou acquises ;
7. Patients ayant déjà subi une splénectomie ou ayant reçu une radiothérapie de la région splénique au cours des 12 premiers mois de dépistage ;
8. Dépistage VIH positif, virus actif de l'hépatite b positif (HBsAg positif, hbv-adn positif ou supérieur à 1000 copies/ml), anticorps anti-hcv ou hcv-rna positif ;
9. Patients souffrant d'épilepsie ou utilisant des médicaments psychotropes ou sédatifs au moment du dépistage ;
10. Les femmes qui planifient une grossesse ou qui sont enceintes ou qui allaitent, ainsi que celles qui n'ont pas pu utiliser de contraceptifs efficaces tout au long de l'essai ; Les patients de sexe masculin qui n'ont pas utilisé de préservatifs pendant l'administration et dans les 2 jours (environ 5 moitiés vit) après la dernière administration ;
11. Patientes ayant souffert de tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 5 dernières années ;
12. Combiné avec d'autres maladies graves, les chercheurs pensent que la sécurité ou l'observance des patients peuvent être affectées ;
13. Soupçonné d'être allergique au chlorhydrate de jakatinib ou à des médicaments similaires ;
14. Patients ayant participé aux essais cliniques d'autres nouveaux médicaments ou dispositifs médicaux au cours des 3 premiers mois ;
15. Les patients qui ont été traités avec un médicament MF (par exemple, l'urée hydroxyle), un immunomulateur (par exemple, la thalidomide), un immunosuppresseur, la prednisone à ou au-dessus de 10 mg/jour ou un niveau bioactif équivalent de glucocorticoïde, un facteur de croissance (par exemple, l'érythropoïétine), ou qui étaient à moins de 6 demi-vies du médicament dans les 2 semaines précédant la randomisation ;