Jaktinibihydrokloriditabletit keskitason ja korkean riskin myelofibroosissa.

Sisällyttämiskriteerit:

1、18 vuotta tai vanhempi, mies tai nainen;

2, Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen myelofibroosi WHO-standardin (2016 versio) mukaisesti, tai potilaat, joilla on diagnosoitu Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis tai Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) -standardin mukaan. Sekä Janus Kinase 2(JAK2) -mutaatio että JAK2 villi voidaan rekisteröidä；

3. Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) riskiryhmittelykriteerien mukaan arvioitiin potilaat, joilla oli keskiriskin 2 tai korkean riskin myelofibroosi, potilaat, joilla oli 1. asteen keskiriskin myelofibroosi ja hepatosplenomegalia ja joilla ei ollut vastetta olemassa olevaan hoitoon. ja hoitoa vaativat voidaan myös ilmoittautua;

4、Koehenkilöillä ei ollut äskettäin tehtyä kantasolusiirto-ohjelmaa;

5, elinajanodote > 24 viikkoa;

6、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2；

7、Splenomegalia: pernan reunan tunnustelu rintakehään tai sen yläpuolelle vähintään 5 cm；

8, ääreisveren protosolut ≤10%；

9 、Potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu JAK-estäjillä；

10、Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/uL, verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l ilman kasvutekijää, verihiutaleiden tuotantotekijää tai verihiutaleiden infuusiota. Koehenkilöt eivät saaneet kasvutekijäinfuusiota 2 viikon aikana ennen satunnaistamista;

11、Seitsemän päivää ennen satunnaistamista pääelimet toimivat normaalisti, mikä täytti seuraavat kriteerit: alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN) ； suora bilirubiini (DBIL) ja kokonaisbilirubiini (TBIL)≤1,5×ylempi normaalin raja (ULN）； seerumin kreatiniini ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), laskettu kreatiniinipuhdistuma（CrCl）≥ 50 ml/min；

12、 Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus eettisen toimikunnan vaatimusten mukaisesti;

13、Kyky seurata tutkimus- ja seurantamenettelyjä；

Poissulkemiskriteerit:

1. Kaikki merkittävät kliiniset tai laboratoriopoikkeamat, joiden tutkija katsoo vaikuttavan turvallisuusarviointiin, kuten: a. hallitsematon diabetes (> 250 mg/dl tai 13,9 mmol > / L), b. oli korkea verenpaine ja verenpainetta alentava lääkehoito alle kaksi tai ei kyennyt laskemaan alueille (systolinen verenpaine < 160 mmHg, diastolinen paine < 100 mmHg), c. perifeerinen neuropatia (NCI - CTC AE v4.03 standardi aste 2 tai korkeampi), d. kilpirauhasen toimintahäiriö (> NCI - CTC AE v4.03 standardi luokka 2 tai uudempi);
2. Potilailla on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon tai epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö tai keuhkoembolia ensimmäisen 6 kuukauden aikana;
3. Sellaisten potilaiden seulonta, jotka eivät ole täysin toipuneet leikkauksesta ensimmäisten 4 viikon aikana;
4. Hoitoa tai QTc-aikaa (QTcB) > 480 ms vaativien rytmihäiriöpotilaiden seulonta;
5. Bakteeri-, virus-, lois- tai sieni-infektioiden seulonta kliinisillä oireilla, jotka vaativat hoitoa;
6. Potilaat, joilla on ollut synnynnäisiä tai hankittuja verenvuototautia;
7. Potilaat, joille on aiemmin tehty pernan poisto tai jotka olivat saaneet pernan alueen sädehoitoa seulonnan ensimmäisten 12 kuukauden aikana;
8. HIV-positiivisen, aktiivisen hepatiitti b -viruspositiivisen (HBsAg-positiivisen, hbv-dna-positiivisen tai yli 1000 kopiota/ml), anti-hcv-vasta-aineen tai hcv-rna-positiivisen seulonta;
9. Potilaat, jotka kärsivät epilepsiasta tai käyttävät psykotrooppisia tai rauhoittavia lääkkeitä seulonnan aikana;
10. Naiset, jotka suunnittelevat raskautta tai jotka ovat raskaana tai imettävät, sekä ne, jotka eivät voineet käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; Miespotilaat, jotka eivät käytä kondomia annon aikana ja 2 päivän kuluessa (noin 5 puolet elämää) viimeisen annon jälkeen;
11. Potilaat, jotka ovat kärsineet pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisen 5 vuoden aikana;
12. Yhdessä muiden vakavien sairauksien kanssa tutkijat uskovat, että potilaiden turvallisuus tai hoitomyöntyvyys voivat vaikuttaa.
13. Epäillään allergista jakatinibihydrokloridille tai vastaaville lääkkeille;
14. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muiden uusien lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden kliinisiin kokeisiin kolmen ensimmäisen kuukauden aikana;
15. Potilaat, joita hoidettiin millä tahansa MF-lääkkeellä (esim. hydroksyyliurealla), millä tahansa immunomulaattorilla (esim. talidomidi), millä tahansa immunosuppressantilla, prednisonilla vähintään 10 mg/vrk tai vastaavalla bioaktiivisella tasolla glukokortikoidia, kasvutekijää (esim. erytropoietiinia) tai jotka olivat 6 lääkkeen puoliintumisajan sisällä 2 viikon aikana ennen satunnaistamista;