Jaktinib-Hydrochlorid-Tabletten bei Myelofibrose mit mittlerem und hohem Risiko.

Einschlusskriterien:

1, 18 Jahre oder älter, männlich oder weiblich;

2、Patienten, bei denen gemäß dem WHO-Standard (Version 2016) eine primäre Myelofibrose diagnostiziert wurde, oder Patienten, bei denen gemäß dem Standard der International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) eine Post-Polycythemia Vera-Myelofibrose oder eine postessentielle Thrombozythämie-Myelofibrose diagnostiziert wurde. Es können sowohl Janus Kinase 2(JAK2)-Mutation als auch JAK2 Wild registriert werden；

3. Gemäß den Risikogruppierungskriterien des Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) wurden Patienten mit Myelofibrose mit mittlerem Risiko 2 oder mit hohem Risiko, Patienten mit Myelofibrose mit mittlerem Risiko Grad 1 mit Hepatosplenomegalie und ohne Ansprechen auf die bestehende Behandlung bewertet und behandlungsbedürftig können ebenfalls eingeschrieben werden;

4. Die Probanden hatten kein aktuelles Stammzelltransplantationsprogramm;

5、eine Lebenserwartung > 24 Wochen;

6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;

7、Splenomegalie: Palpation des Milzrandes bis oder oberhalb der Subkostalseite mindestens 5 cm；

8、Periphere Blutprotozellen ≤10%；

9、Patienten, die zuvor nicht mit JAK-Inhibitoren behandelt wurden；

10. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/uL, Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/L ohne Wachstumsfaktor, Thrombozytenproduktionsfaktor oder Thrombozyteninfusion. Die Probanden erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung keine Wachstumsfaktorinfusion;

11. Sieben Tage vor der Randomisierung funktionierten die Hauptorgane normal und erfüllten die folgenden Kriterien: Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), direktes Bilirubin (DBIL) und Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × oberer Wert Normalgrenze (ULN）；Serumkreatinin ≤2,5 × obere Normalgrenze (ULN)，berechnete Kreatinin-Clearance（CrCl）≥50 ml/min；

12、 Unterzeichnen Sie freiwillig eine Einverständniserklärung gemäß den Anforderungen der Ethikkommission;

13、Fähigkeit, Studien- und Folgeverfahren zu folgen；

Ausschlusskriterien:

1. Alle signifikanten klinischen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheitsbewertung beeinflussen, wie z. B.: a. unkontrollierter Diabetes (> 250 mg/dL oder 13,9 mmol > / L), b. hatte Bluthochdruck und blutdrucksenkende medikamentöse Behandlung unter zwei Jahren oder war nicht in der Lage, in die Bereiche abzusinken (systolischer Blutdruck < 160 mmHg, diastolischer Blutdruck < 100 mmHg), c. periphere Neuropathie (NCI - CTC AE v4.03 Standard Grad 2 oder höher), d. Schilddrüsenfunktionsstörung (> NCI - CTC AE v4.03 Standard Grad 2 oder höher);
2. Die Patienten hatten in den ersten 6 Monaten kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierbare oder instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Lungenembolie in der Vorgeschichte;
3. Screening von Patienten, die sich innerhalb der ersten 4 Wochen nicht vollständig von der Operation erholt haben;
4. Screening für Patienten mit behandlungsbedürftiger Arrhythmie oder QTc-Intervall (QTcB) > 480 ms;
5. Screening auf bakterielle, virale, parasitäre oder Pilzinfektionen mit allen klinischen Symptomen, die einer Behandlung bedürfen;
6. Patienten mit angeborenen oder erworbenen hämorrhagischen Erkrankungen in der Vorgeschichte;
7. Patienten, die sich zuvor einer Splenektomie unterzogen oder innerhalb der ersten 12 Monate des Screenings eine Strahlentherapie der Milzregion erhalten hatten;
8. Screening auf HIV-positiv, aktiver Hepatitis-B-Virus-positiv (HBsAg-positiv, hbv-DNA-positiv oder mehr als 1000 Kopien/ml), Anti-hcv-Antikörper oder hcv-rna-positiv;
9. Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings an Epilepsie leiden oder Psychopharmaka oder Beruhigungsmittel einnehmen;
10. Frauen, die eine Schwangerschaft planen, schwanger sind oder stillen, sowie solche, die während der gesamten Studie keine wirksamen Verhütungsmittel anwenden konnten; männliche Patienten, die während der Verabreichung und innerhalb von 2 Tagen (ca. Leben) nach der letzten Verabreichung;
11. Patienten, die in den letzten 5 Jahren an bösartigen Tumoren (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) gelitten haben;
12. In Kombination mit anderen schweren Krankheiten glauben die Forscher, dass die Sicherheit oder Compliance der Patienten beeinträchtigt sein könnte;
13. Verdacht auf Allergie gegen Jakatinib-Hydrochlorid oder ähnliche Arzneimittel;
14. Patienten, die innerhalb der ersten 3 Monate an klinischen Studien mit anderen neuen Arzneimitteln oder Medizinprodukten teilgenommen haben;
15. Patienten, die mit einem MF-Medikament (z. B. Hydroxylharnstoff), einem Immunmodulator (z. B. Thalidomid), einem Immunsuppressivum, Prednison mit oder über 10 mg/Tag oder einem äquivalenten bioaktiven Spiegel von Glucocorticoid, Wachstumsfaktor (z. B. Erythropoietin) behandelt wurden, oder die lagen innerhalb von 6 Halbwertszeiten des Medikaments innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;