Jaktinib Hydrochloride-tabletter ved middel-risiko og høj-risiko myelofibrose.

Inklusionskriterier:

1, 18 år eller ældre, mand eller kvinde;

2、Patienter diagnosticeret med Primær Myelofibrosis i henhold til WHO-standarden (2016-versionen), eller patienter diagnosticeret med Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis eller Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis i henhold til International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-Metning) standard. Både Janus Kinase 2(JAK2)mutation og JAK2 wild kan tilmeldes.

3、I henhold til Dynamic International Prognostic Scoring System plus(DIPSS-plus) risikogrupperingskriterier blev patienter med medium-risiko-2 eller højrisiko myelofibrose vurderet,patienter med grad 1 middelrisiko myelofibrose med hepatosplenomegali og ingen respons på eksisterende behandling og behandlingskrævende kan også tilmeldes;

4、Forsøgspersoner havde ikke et nyligt stamcelletransplantationsprogram;

5、en forventet levetid > 24 uger;

6、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2;

7、Splenomegali: palpation af miltranden til eller over subcostal mindst 5 cm;

8、 Perifere blodprotoceller ≤10%；

9、Patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet med JAK-hæmmere；

10、Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/uL, trombocyttal ≥75 × 109/L uden vækstfaktor, trombocytproduktionsfaktor eller blodpladeinfusion. Forsøgspersonerne fik ikke vækstfaktorinfusion inden for 2 uger før randomisering;

11、Syv dage før randomisering fungerede hovedorganerne normalt, hvilket opfyldte følgende kriterier: alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×øvre grænse for normal (ULN)); direkte bilirubin (DBIL) og total bilirubin (TBIL)≤1,5×øvre normalgrænse (ULN）；serumkreatinin ≤2,5×øvre grænse for normal (ULN), beregnet kreatininclearance（CrCl）≥50mL/min.；

12、 Frivilligt underskrive informeret samtykke i overensstemmelse med kravene fra den etiske komité;

13、 Evne til at følge undersøgelses- og opfølgningsprocedurer；

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle væsentlige kliniske eller laboratoriemæssige abnormiteter, som investigator anser for at påvirke sikkerhedsvurderingen, såsom: a. ukontrolleret diabetes (> 250 mg/dL eller 13,9 mmol >/L), b. havde forhøjet blodtryk og antihypertensiv lægemiddelbehandling under to eller ude af stand til at falde til intervallerne (systolisk blodtryk < 160 mmHg, diastolisk tryk < 100 mmHg), c. perifer neuropati (NCI - CTC AE v4.03 standard grad 2 eller højere), d. thyreoidea dysfunktion (> NCI - CTC AE v4.03 standard grad 2 eller derover);
2. Patienterne havde en historie med kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrollerbar eller ustabil angina eller myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli i de første 6 måneder;
3. Screening af patienter, der ikke er kommet sig helt efter operationen inden for de første 4 uger;
4. Screening for patienter med behandlingskrævende arytmi eller QTc-interval (QTcB) >480ms;
5. Screening for bakterielle, virale, parasitære eller svampeinfektioner med kliniske symptomer, der kræver behandling;
6. Patienter med en historie med medfødte eller erhvervede hæmoragiske sygdomme;
7. Patienter, der tidligere havde gennemgået miltoperation, eller som havde modtaget strålebehandling af miltregionen inden for de første 12 måneder af screeningen;
8. Screening for HIV-positiv, aktiv hepatitis b-virus positiv (HBsAg-positiv, hbv-dna-positiv eller mere end 1000 kopier/ml), anti-hcv-antistof eller hcv-rna-positiv;
9. Patienter, der lider af epilepsi eller bruger psykotrope eller beroligende stoffer på screeningstidspunktet;
10. Kvinder, der planlægger at blive gravide, eller som er gravide eller ammer, såvel som dem, der ikke var i stand til at bruge effektive præventionsmidler under hele forsøget; Mandlige patienter, der ikke bruger kondom under administrationen og inden for 2 dage (ca. 5 halv- liv) efter den sidste administration;
11. Patienter, der har lidt af ondartede tumorer (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år;
12. Kombineret med andre alvorlige sygdomme mener forskerne, at patienternes sikkerhed eller compliance kan blive påvirket;
13. Mistænkt allergi over for Jakatinib hydrochlorid eller lignende lægemidler;
14. Patienter, der har deltaget i de kliniske forsøg med andre nye lægemidler eller medicinsk udstyr inden for de første 3 måneder;
15. Patienter, der blev behandlet med et hvilket som helst MF-lægemiddel (f.eks. hydroxyurinstof), enhver immunomulator (f.eks. thalidomid), ethvert immunsuppressivt middel, prednison på eller over 10 mg/dag eller tilsvarende bioaktivt niveau af glukokortikoid, vækstfaktor (f.eks. erythropoietin) eller som var inden for 6 halveringstider af lægemidlet inden for 2 uger før randomisering;