Таблетки джактиниба гидрохлорида при миелофиброзе промежуточного и высокого риска.

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше, мужчина или женщина;

2、Пациенты с диагнозом «первичный миелофиброз» в соответствии со стандартом ВОЗ (версия 2016 г.) или пациенты с диагнозом «пост-полицитемический истинный миелофиброз» или «пост-эссенциальный тромбоцитемический миелофиброз» в соответствии со стандартом Международной рабочей группы по исследованию и лечению миелопролиферативных новообразований (IWG-MRT). Могут быть зачислены как мутация Janus Kinase 2 (JAK2), так и дикая JAK2；

3. В соответствии с критериями группирования риска Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) были оценены пациенты с миелофиброзом среднего риска-2 или высокого риска, пациенты с миелофиброзом среднего риска 1 степени с гепатоспленомегалией и отсутствием ответа на существующее лечение. также могут быть зачислены и нуждающиеся в лечении;

4. Субъекты не проходили недавнюю программу трансплантации стволовых клеток;

5、продолжительность жизни > 24 недель;

6、Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2；

7. Спленомегалия: пальпация края селезенки до или выше подреберья не менее чем на 5 см;

8、Протоклетки периферической крови ≤10%；

9、Пациенты, которые ранее не лечились ингибиторами JAK；

10. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1000/мкл, количество тромбоцитов ≥75 × 109/л без фактора роста, фактора продукции тромбоцитов или инфузии тромбоцитов. Субъекты не получали инфузию фактора роста в течение 2 недель до рандомизации;

11. За семь дней до рандомизации основные органы функционировали нормально, что соответствовало следующим критериям: аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × верхняя граница нормы (ВГН)； прямой билирубин (ДБИЛ) и общий билирубин (TBIL)≤1,5×верхний предел нормы (ВГН), креатинин сыворотки ≤2,5×верхний предел нормы (ВГН), расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥50 мл/мин;

12、 Добровольно подписать информированное согласие в соответствии с требованиями комитета по этике;

13、Способность следовать процедурам обучения и последующего наблюдения；

Критерий исключения:

1. Любые существенные клинические или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку безопасности, такие как: a. неконтролируемый диабет (> 250 мг/дл или > 13,9 ммоль/л), b. имели высокое кровяное давление и антигипертензивную терапию в возрасте до двух лет или не могли опуститься до диапазона (систолическое артериальное давление <160 мм рт.ст., диастолическое давление <100 мм рт.ст.), c. периферическая невропатия (NCI - CTC AE v4.03 стандартная степень 2 или выше), d. дисфункция щитовидной железы (> NCI - CTC AE v4.03 стандартная степень 2 или выше);
2. Пациенты имели в анамнезе застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую или нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или легочную эмболию в первые 6 месяцев;
3. Скрининг пациентов, не полностью восстановившихся после операции в течение первых 4 недель;
4. Скрининг пациентов с аритмией, требующей лечения, или интервалом QTc (QTcB) >480 мс;
5. Скрининг на бактериальные, вирусные, паразитарные или грибковые инфекции с любыми клиническими симптомами, требующими лечения;
6. Пациенты с врожденными или приобретенными геморрагическими заболеваниями в анамнезе;
7. Пациенты, ранее перенесшие спленэктомию или получившие лучевую терапию области селезенки в течение первых 12 месяцев скрининга;
8. Скрининг на ВИЧ-положительные, активные вирусы гепатита В (HBsAg-позитивные, hbv-ДНК-положительные или более 1000 копий/мл), антитела к ВГС или ВГС-РНК положительные;
9. Пациенты, страдающие эпилепсией или принимающие психотропные или седативные препараты во время скрининга;
10. Женщины, которые планируют забеременеть или беременны или кормят грудью, а также те, кто не смог использовать эффективные средства контрацепции на протяжении всего исследования жизней) после последнего введения;
11. Пациенты, перенесшие злокачественные опухоли (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки) в течение последних 5 лет;
12. Исследователи считают, что в сочетании с другими серьезными заболеваниями это может повлиять на безопасность пациентов или соблюдение режима лечения;
13. Подозрение на аллергию на гидрохлорид джакатиниба или аналогичные препараты;
14. Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях других новых препаратов или медицинских изделий в течение первых 3 месяцев;
15. Пациенты, получавшие лечение любым препаратом МФ (например, гидроксилмочевиной), любым иммуномулятором (например, талидомид), любым иммунодепрессантом, преднизолоном в дозе 10 мг/сут или выше или эквивалентным уровнем биоактивности глюкокортикоидов, фактором роста (например, эритропоэтином), или находились в пределах 6 периодов полувыведения препарата в течение 2 недель до рандомизации;