Jaktinib Hydrochloride Tablets w zwłóknieniu szpiku średniego i wysokiego ryzyka.

Kryteria przyjęcia:

1, 18 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta;

2. Pacjenci ze zdiagnozowanym pierwotnym zwłóknieniem szpiku zgodnie ze standardem WHO (wersja 2016) lub pacjenci ze zdiagnozowanym zwłóknieniem szpiku po czerwienicy prawdziwej lub zwłóknieniem szpiku po samoistnej nadpłytkowości zgodnie ze standardem Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Badań i Leczenia Nowotworów Mieloproliferacyjnych (IWG-MRT). Można zarejestrować zarówno mutację kinazy Janus 2 (JAK2), jak i dziką JAK2;

3, Zgodnie z kryteriami grupowania ryzyka Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus), oceniano pacjentów ze zwłóknieniem szpiku średniego ryzyka-2 lub wysokiego ryzyka, pacjentów ze zwłóknieniem szpiku średniego ryzyka stopnia 1 z hepatosplenomegalią i brakiem odpowiedzi na istniejące leczenie i wymagające leczenia również mogą się zapisać;

4、Osoby nie przeszły ostatnio programu przeszczepu komórek macierzystych;

5, oczekiwana długość życia > 24 tygodnie;

6, stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;

7、Splenomegalia: badanie palpacyjne marginesu śledziony do lub powyżej podżebrza co najmniej 5 cm;

8, protokomórki krwi obwodowej ≤10%;

9、Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami JAK;

10. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/ul, liczba płytek krwi ≥75 × 109/l bez czynnika wzrostu, czynnika produkcji płytek krwi lub infuzji płytek krwi. Pacjenci nie otrzymywali infuzji czynnika wzrostu w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;

11. Siedem dni przed randomizacją główne narządy funkcjonowały normalnie, spełniając następujące kryteria: transaminaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (ULN), bilirubina bezpośrednia (DBIL) i bilirubina całkowita (TBIL)≤1,5×górna granica normy (ULN); kreatynina w surowicy ≤2,5 × górna granica normy (ULN), obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥50 ml/min;

12、 Dobrowolne podpisanie świadomej zgody zgodnie z wymaganiami komisji etycznej;

13, umiejętność śledzenia procedur badania i obserwacji;

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie znaczące nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne, które badacz uzna za mające wpływ na ocenę bezpieczeństwa, takie jak: niewyrównana cukrzyca (> 250 mg/dl, czyli 13,9 mmol >/l), b. miał nadciśnienie tętnicze i był leczony lekami hipotensyjnymi poniżej drugiego roku życia lub nie mógł zejść do zakresów (ciśnienie skurczowe < 160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe < 100 mmHg), c. neuropatia obwodowa (NCI - CTC AE v4.03 standard stopień 2 lub wyższy), d. dysfunkcja tarczycy (> NCI – CTC AE v4.03 stopień standardowy 2 lub wyższy);
2. U pacjentów w ciągu pierwszych 6 miesięcy występowała zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana lub niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub zatorowość płucna;
3. Badanie przesiewowe pacjentów, którzy nie w pełni wyzdrowieli po operacji w ciągu pierwszych 4 tygodni;
4. Badania przesiewowe pacjentów z arytmią wymagającą leczenia lub odstępem QTc (QTcB) >480ms;
5. Badania przesiewowe w kierunku infekcji bakteryjnych, wirusowych, pasożytniczych lub grzybiczych z objawami klinicznymi wymagającymi leczenia;
6. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi chorobami krwotocznymi w wywiadzie;
7. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli splenektomię lub otrzymali radioterapię okolicy śledziony w ciągu pierwszych 12 miesięcy skriningu;
8. Badanie przesiewowe w kierunku wirusa HIV dodatniego, aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (dodatniego HBsAg, dodatniego hbv-dna lub powyżej 1000 kopii/ml), przeciwciała anty-hcv lub pozytywnego hcv-rna;
9. Pacjenci cierpiący na padaczkę lub stosujący w czasie badania przesiewowego leki psychotropowe lub uspokajające;
10. Kobiety planujące ciążę lub będące w ciąży lub karmiące piersią, a także te, które nie mogły stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas całego badania; Pacjenci płci męskiej, którzy nie stosują prezerwatyw podczas podawania i w ciągu 2 dni (około 5 żyje) po ostatnim podaniu;
11. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
12. Naukowcy uważają, że w połączeniu z innymi poważnymi chorobami może to mieć wpływ na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez pacjentów;
13. Podejrzenie uczulenia na chlorowodorek jakatynibu lub podobne leki;
14. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych nowych leków lub wyrobów medycznych w ciągu pierwszych 3 miesięcy;
15. Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek lekiem MF (np. hydroksylomocznikiem), jakimkolwiek immunomulatorem (np. talidomidem), jakimkolwiek lekiem immunosupresyjnym, prednizonem w dawce 10 mg/dobę lub większej lub równoważnym bioaktywnym glukokortykoidem, czynnikiem wzrostu (np. erytropoetyną) lub którzy znajdowały się w ciągu 6 okresów półtrwania leku w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;