Comprimidos de cloridrato de jaktinibe em mielofibrose de risco intermediário e alto.

Critério de inclusão:

1、18 anos de idade ou mais, masculino ou feminino;

2、Pacientes diagnosticados com mielofibrose primária de acordo com o padrão da OMS (versão 2016), ou pacientes diagnosticados com mielofibrose pós-policitemia Vera ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial de acordo com o padrão International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT). Tanto a mutação Janus Kinase 2 (JAK2) como a JAK2 selvagem podem ser inscritas;

3、De acordo com os critérios de agrupamento de risco do Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus), foram avaliados pacientes com mielofibrose de risco médio-2 ou alto risco, pacientes com mielofibrose de risco médio grau 1 com hepatoesplenomegalia e sem resposta ao tratamento existente e necessitando de tratamento também podem ser inscritos;

4、Os participantes não tiveram um programa recente de transplante de células-tronco;

5、uma expectativa de vida > 24 semanas;

6、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status de desempenho de 0 a 2；

7、Esplenomegalia: palpação da margem esplênica até ou acima do subcostal pelo menos 5 cm；

8、Protocélulas do sangue periférico ≤10%；

9、Pacientes que não foram previamente tratados com inibidores de JAK；

10、Contagem absoluta de neutrófilos（ANC） ≥1000/uL, contagem de plaquetas ≥75 × 109/L sem fator de crescimento, fator de produção de plaquetas ou infusão de plaquetas. Os indivíduos não receberam infusão de fator de crescimento dentro de 2 semanas antes da randomização;

11、Sete dias antes da randomização, os órgãos principais estavam funcionando normalmente, o que preenchia os seguintes critérios: alanina transaminase（ALT）e aspartato aminotransferase（AST）≤2,5×limite superior do normal (LSN)； bilirrubina direta（DBIL）e bilirrubina total (TBIL)≤1,5×superior limite do normal (LSN）；creatinina sérica ≤2,5×limite superior do normal (LSN),，depuração de creatinina calculada（CrCl）≥50mL/min；

12、 Assine voluntariamente o consentimento informado de acordo com os requisitos do comitê de ética;

13、Capacidade de seguir procedimentos de estudo e acompanhamento;

Critério de exclusão:

1. Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial significativa que o investigador considere afetar a avaliação de segurança, como: a. diabetes não controlada (> 250 mg/dL, ou 13,9 mmol > / L), b. tinha pressão alta e tratamento medicamentoso anti-hipertensivo abaixo de dois ou incapaz de descer para os intervalos (pressão arterial sistólica < 160 mmHg, pressão diastólica < 100 mmHg), c. neuropatia periférica (NCI - CTC AE v4.03 padrão grau 2 ou superior), d. disfunção tireoidiana (> NCI - CTC AE v4.03 padrão grau 2 ou superior);
2. Os pacientes tinham história de insuficiência cardíaca congestiva, angina incontrolável ou instável ou infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou embolia pulmonar nos primeiros 6 meses;
3. Triagem de pacientes que não se recuperaram totalmente da cirurgia nas primeiras 4 semanas;
4. Triagem para pacientes com arritmia que requerem tratamento ou intervalo QTc (QTcB) >480ms;
5. Triagem de infecções bacterianas, virais, parasitárias ou fúngicas com qualquer sintoma clínico que requeira tratamento;
6. Pacientes com história de doenças hemorrágicas congênitas ou adquiridas;
7. Pacientes previamente submetidos à esplenectomia ou que receberam radioterapia da região esplênica nos primeiros 12 meses de triagem;
8. Triagem para HIV positivo, vírus da hepatite b ativo positivo (HBsAg positivo, hbv-dna positivo ou superior a 1000 cópias/ml), anticorpo anti-hcv ou hcv-rna positivo;
9. Pacientes com epilepsia ou em uso de drogas psicotrópicas ou sedativas no momento da triagem;
10. Mulheres que planejam engravidar ou estão grávidas ou amamentando, bem como aquelas que não puderam usar contraceptivos eficazes durante o estudo; Pacientes do sexo masculino que não usam preservativos durante a administração e dentro de 2 dias (aproximadamente 5 vidas) após a última administração;
11. Pacientes que sofreram de tumores malignos (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 5 anos;
12. Combinado com outras doenças graves, os pesquisadores acreditam que a segurança ou adesão dos pacientes pode ser afetada;
13. Suspeita de alergia ao cloridrato de Jakatinib ou drogas similares;
14. Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outros novos medicamentos ou dispositivos médicos nos primeiros 3 meses;
15. Pacientes que foram tratados com qualquer medicamento para MF (por exemplo, hidroxiureia), qualquer imunomodulador (por exemplo, talidomida), qualquer imunossupressor, prednisona igual ou superior a 10 mg/dia ou nível bioativo equivalente de glicocorticoide, fator de crescimento (por exemplo, eritropoetina) ou que estavam dentro de 6 meias-vidas da droga dentro de 2 semanas antes da randomização;