Jaktinib hydrochloridové tablety u středně rizikové a vysoce rizikové myelofibrózy.

Kritéria pro zařazení:

1、18 let nebo starší, muž nebo žena;

2、Pacienti s diagnózou primární myelofibrózy podle standardu WHO (verze z roku 2016) nebo pacienti s diagnózou Post-polycythemia Vera myelofibróza nebo post-esenciální trombocytemická myelofibróza podle standardu International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT). Lze zapsat jak mutaci Janus Kinase 2(JAK2), tak divokou JAK2；

3、Podle kritérií dynamického mezinárodního prognostického skórovacího systému plus(DIPSS-plus) byli hodnoceni pacienti se středním rizikem-2 nebo vysoce rizikovou myelofibrózou,Pacienti se středně rizikovou myelofibrózou 1. stupně s hepatosplenomegalií a bez odpovědi na stávající léčbu a vyžadující léčbu lze také zapsat;

4、Subjekty neměly nedávný program transplantace kmenových buněk;

5、očekávaná délka života > 24 týdnů;

6、Výkonnost skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2；

7、Splenomegalie: palpace okraje sleziny do nebo nad subkostální alespoň 5 cm；

8、Protobuňky periferní krve ≤10%；

9、Pacienti, kteří dříve nebyli léčeni inhibitory JAK；

10、Absolutní počet neutrofilů（ANC） ≥1000/ul, počet krevních destiček ≥75 × 109/l bez růstového faktoru, faktoru produkce krevních destiček nebo infuze krevních destiček. Subjektům nebyla podána infuze růstového faktoru během 2 týdnů před randomizací;

11、Sedm dní před randomizací fungovaly hlavní orgány normálně, což splňovalo následující kritéria: alanintransamináza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN), přímý bilirubin (DBIL) a celkový bilirubin (TBIL)≤1,5×horní limit normálu (ULN）sérový kreatinin ≤2,5×horní limit normálu (ULN)；vypočtená clearance kreatininu（CrCl）≥50ml/min；

12、 Dobrovolně podepsat informovaný souhlas v souladu s požadavky etické komise;

13、Schopnost sledovat studijní a následné postupy；

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli významné klinické nebo laboratorní abnormality, o kterých se zkoušející domnívá, že ovlivňují hodnocení bezpečnosti, jako například: a. nekontrolovaný diabetes (> 250 mg/dl nebo 13,9 mmol > / l), b. měl vysoký krevní tlak a antihypertenzní léčbu nižší než 2 nebo nebyl schopen klesnout do rozmezí (systolický krevní tlak < 160 mmHg, diastolický tlak < 100 mmHg), c. periferní neuropatie (NCI - CTC AE v4.03 standardní stupeň 2 nebo vyšší), d. dysfunkce štítné žlázy (> NCI - CTC AE v4.03 standardní stupeň 2 nebo vyšší);
2. Pacienti měli v průběhu prvních 6 měsíců v anamnéze městnavé srdeční selhání, nekontrolovatelnou nebo nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhodu nebo plicní embolii;
3. Screening pacientů, kteří se plně nezotabili po operaci během prvních 4 týdnů;
4. Screening pacientů s arytmií vyžadující léčbu nebo QTc interval (QTcB) >480 ms;
5. Screening na bakteriální, virové, parazitární nebo plísňové infekce s jakýmikoli klinickými příznaky, které vyžadují léčbu;
6. Pacienti s anamnézou vrozených nebo získaných hemoragických onemocnění;
7. Pacienti, kteří dříve podstoupili splenektomii nebo kteří podstoupili radioterapii slezinné oblasti během prvních 12 měsíců po screeningu;
8. Screening na HIV pozitivní, aktivní pozitivní virus hepatitidy B (HBsAg pozitivní, hbv- dna pozitivní nebo více než 1000 kopií/ml), anti-hcv protilátky nebo hcv-rna pozitivní;
9. Pacienti trpící epilepsií nebo užívající psychofarmaka nebo sedativa v době screeningu;
10. Ženy, které plánují otěhotnět nebo které jsou těhotné nebo kojící, a také ty, které nemohly používat účinnou antikoncepci v průběhu studie; Pacienti mužského pohlaví, kteří během podávání a do 2 dnů nepoužívají kondom (přibližně 5 polovin žije) po posledním podání;
11. Pacienti, kteří v posledních 5 letech prodělali maligní nádory (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku);
12. V kombinaci s dalšími vážnými nemocemi se vědci domnívají, že může být ovlivněna bezpečnost pacientů nebo jejich dodržování;
13. Podezření na alergii na jakatinib hydrochlorid nebo podobné léky;
14. Pacienti, kteří se během prvních 3 měsíců zúčastnili klinických zkoušek jiných nových léků nebo zdravotnických prostředků;
15. Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoli MF lékem (např. hydroxylmočovinou), jakýmkoli imunomulátorem (např. thalidomidem), jakýmkoli imunosupresivem, prednisonem v dávce 10 mg/den nebo vyšší nebo ekvivalentní bioaktivní hladinou glukokortikoidu, růstovým faktorem (např. erytropoetinem) nebo kteří byly v rozmezí 6 poločasů léčiva během 2 týdnů před randomizací;