Comprimidos de clorhidrato de jaktinib en mielofibrosis de riesgo intermedio y alto.

Criterios de inclusión:

1, 18 años o más, hombre o mujer;

2、Pacientes diagnosticados con mielofibrosis primaria según el estándar de la OMS (versión 2016), o pacientes diagnosticados con mielofibrosis pospolicitemia vera o mielofibrosis postrombocitemia esencial según el estándar de investigación y tratamiento de neoplasias mieloproliferativas del grupo de trabajo internacional (IWG-MRT). Se pueden inscribir tanto la mutación Janus Kinase 2 (JAK2) como JAK2 wild;

3, De acuerdo con los criterios de agrupación de riesgo del Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus), se evaluaron pacientes con mielofibrosis de riesgo medio-2 o alto, pacientes con mielofibrosis de riesgo medio de grado 1 con hepatoesplenomegalia y sin respuesta al tratamiento existente y que requieran tratamiento también pueden inscribirse;

4、Los sujetos no tenían un programa de trasplante de células madre reciente;

5, una esperanza de vida > 24 semanas;

6 、 Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 2;

7, esplenomegalia: palpación del margen esplénico hasta o por encima del subcostal al menos 5 cm;

8, protocélulas de sangre periférica ≤10%;

9, Pacientes que no hayan sido tratados previamente con inhibidores de JAK;

10, Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1000/uL, recuento de plaquetas ≥75 × 109/L sin factor de crecimiento, factor de producción de plaquetas o infusión de plaquetas. Los sujetos no recibieron infusión de factor de crecimiento dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;

11, Siete días antes de la aleatorización, los órganos principales funcionaban con normalidad y cumplían con los siguientes criterios: alanina transaminasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN); bilirrubina directa (DBIL) y bilirrubina total (TBIL)≤1.5×superior límite de lo normal (LSN); creatinina sérica ≤2,5 × límite superior de lo normal (LSN), aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥50 ml/min;

12、 Firmar voluntariamente el consentimiento informado de acuerdo con los requisitos del comité de ética;

13 、 Capacidad para seguir los procedimientos de estudio y seguimiento;

Criterio de exclusión:

1. Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio significativa que el investigador considere que afecta la evaluación de seguridad, como: a. diabetes no controlada (> 250 mg/dL, o 13,9 mmol >/L), b. tenía hipertensión arterial y tratamiento antihipertensivo menor de dos años o incapaz de descender a los rangos (presión arterial sistólica < 160 mmHg, presión arterial diastólica < 100 mmHg), c. neuropatía periférica (NCI - CTC AE v4.03 grado estándar 2 o superior), d. disfunción tiroidea (> NCI - CTC AE v4.03 estándar grado 2 o superior);
2. Los pacientes tenían antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina incontrolable o inestable o infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o embolismo pulmonar en los primeros 6 meses;
3. Detección de pacientes que no se han recuperado completamente de la cirugía dentro de las primeras 4 semanas;
4. Detección de pacientes con arritmia que requieren tratamiento o intervalo QTc (QTcB) >480ms;
5. Detección de infecciones bacterianas, virales, parasitarias o fúngicas con cualquier síntoma clínico que requiera tratamiento;
6. Pacientes con antecedentes de enfermedades hemorrágicas congénitas o adquiridas;
7. Pacientes que se hayan sometido previamente a una esplenectomía o que hayan recibido radioterapia de la región esplénica dentro de los primeros 12 meses de la selección;
8. Detección de VIH positivo, virus de la hepatitis b activo positivo (HBsAg positivo, hbv-dna positivo o más de 1000 copias/ml), anticuerpos anti-hcv o hcv-rna positivo;
9. Pacientes que sufran de epilepsia o que usen drogas psicotrópicas o sedantes en el momento de la selección;
10. Mujeres que planean quedar embarazadas o que están embarazadas o amamantando, así como aquellas que no pudieron usar anticonceptivos efectivos durante el ensayo; Pacientes masculinos que no usan condones durante la administración y dentro de los 2 días (aproximadamente 5 y medio vidas) después de la última administración;
11. Pacientes que han padecido tumores malignos (excepto carcinoma de células basales curado de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 5 años;
12. En combinación con otras enfermedades graves, los investigadores creen que la seguridad o el cumplimiento de los pacientes pueden verse afectados;
13. Sospecha de alergia al clorhidrato de jakatinib o medicamentos similares;
14. Pacientes que hayan participado en los ensayos clínicos de otros nuevos medicamentos o dispositivos médicos dentro de los primeros 3 meses;
15. Pacientes que fueron tratados con cualquier fármaco MF (p. ej., hidroxil urea), cualquier inmunomulador (p. ej., talidomida), cualquier inmunosupresor, prednisona a 10 mg/día o más o un nivel bioactivo equivalente de glucocorticoide, factor de crecimiento (p. ej., eritropoyetina), o que estaban dentro de las 6 semividas del fármaco dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;