Jaktinib Hydrochloride-tabletten bij myelofibrose met gemiddeld risico en hoog risico.

Inclusiecriteria:

1 、 18 jaar of ouder, man of vrouw;

2、Patiënten gediagnosticeerd met primaire myelofibrose volgens de WHO-standaard (versie 2016), of patiënten gediagnosticeerd met post-polycytemie vera myelofibrose of post-essentiële trombocytemie myelofibrose volgens de International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) standaard. Zowel Janus Kinase 2 (JAK2) mutatie als JAK2 wild kunnen worden ingeschreven;

3、Volgens Dynamic International Prognostic Scoring System plus (DIPSS-plus) risicogroeperingscriteria, werden patiënten met medium-risk-2 of hoog-risico myelofibrose beoordeeld, Patiënten met graad 1 medium-risk myelofibrose met hepatosplenomegalie en geen respons op bestaande behandeling en die behandeling nodig hebben, kunnen ook worden ingeschreven;

4、Proefpersonen hadden geen recent stamceltransplantatieprogramma;

5、een levensverwachting > 24 weken;

6、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2;

7、Splenomegalie: palpatie van de miltrand tot of boven de subcostale ten minste 5 cm;

8、Perifere bloedprotocellen ≤10%;

9、Patiënten die niet eerder zijn behandeld met JAK-remmers；

10, Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/uL, aantal bloedplaatjes ≥75 × 109/L zonder groeifactor, bloedplaatjesproductiefactor of bloedplaatjesinfusie. Proefpersonen kregen geen groeifactorinfusie binnen 2 weken vóór randomisatie;

11, Zeven dagen voor randomisatie functioneerden de belangrijkste organen normaal, die voldeden aan de volgende criteria: alaninetransaminase（ALT）en aspartaataminotransferase（AST）≤2,5×bovengrens van normaal (ULN)； direct bilirubine（DBIL）en totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×bovenste grens van normaal (ULN); serumcreatinine ≤2,5×bovengrens van normaal (ULN), berekende creatinineklaring (CrCl) ≥50 ml/min;

12、 Vrijwillig geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met de vereisten van de ethische commissie;

13、Mogelijkheid om studie- en follow-upprocedures te volgen；

Uitsluitingscriteria:

1. Alle significante klinische of laboratoriumafwijkingen waarvan de onderzoeker van mening is dat ze van invloed zijn op de veiligheidsbeoordeling, zoals: ongecontroleerde diabetes (> 250 mg/dL, of 13,9 mmol >/L), b. had een hoge bloeddruk en werd behandeld met antihypertensiva jonger dan twee jaar of kon niet dalen tot het bereik (systolische bloeddruk < 160 mmHg, diastolische druk < 100 mmHg), c. perifere neuropathie (NCI - CTC AE v4.03 standaard graad 2 of hoger), d. schildklierdisfunctie (> NCI - CTC AE v4.03 standaard graad 2 of hoger);
2. De patiënten hadden een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, oncontroleerbare of onstabiele angina pectoris of myocardinfarct, cerebrovasculair accident of longembolie in de eerste 6 maanden;
3. Screening van patiënten die niet volledig hersteld zijn van een operatie binnen de eerste 4 weken;
4. Screening van patiënten met aritmie die behandeling nodig hebben of QTc-interval (QTcB) >480 ms;
5. Screening op bacteriële, virale, parasitaire of schimmelinfecties met eventuele klinische symptomen die behandeling vereisen;
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van aangeboren of verworven hemorragische ziekten;
7. Patiënten die eerder een splenectomie hadden ondergaan of die binnen de eerste 12 maanden na screening radiotherapie van het miltgebied hadden ondergaan;
8. Screening op hiv-positief, actief hepatitis b-virus-positief (HBsAg-positief, hbv-dna-positief of meer dan 1000 kopieën/ml), anti-hcv-antilichaam of hcv-rna-positief;
9. Patiënten die lijden aan epilepsie of die psychofarmaca of sedativa gebruiken op het moment van de screening;
10. Vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of die zwanger zijn of borstvoeding geven, evenals degenen die gedurende de hele studie geen effectieve anticonceptiva konden gebruiken; Mannelijke patiënten die geen condooms gebruikten tijdens de toediening en binnen 2 dagen (ongeveer 5 halve leeft) na de laatste toediening;
11. Patiënten die in de afgelopen 5 jaar kwaadaardige tumoren hebben gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix);
12. In combinatie met andere ernstige ziekten zijn de onderzoekers van mening dat de veiligheid of therapietrouw van patiënten kan worden aangetast;
13. Vermoedelijk allergisch voor Jakatinib-hydrochloride of soortgelijke geneesmiddelen;
14. Patiënten die binnen de eerste 3 maanden hebben deelgenomen aan de klinische proeven van andere nieuwe geneesmiddelen of medische hulpmiddelen;
15. Patiënten die werden behandeld met een MF-medicijn (bijv. hydroxylureum), een immunomulator (bijv. thalidomide), een immunosuppressivum, prednison op of boven 10 mg / dag of een equivalent bioactief niveau van glucocorticoïde, groeifactor (bijv. erytropoëtine), of die waren binnen 6 halfwaardetijden van het geneesmiddel binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;