ET1402L1-ARTEMIS™2 肝細胞癌を発現するアルファフェトプロテイン (AFP) 中の T 細胞
2021年3月26日 更新者：First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
AFP発現肝細胞癌（HCC）におけるET1402L1-ARTEMIS™2™ T細胞の安全性と有効性を評価するための第1相、非盲検、3経路IV、腫瘍内注射および肝内動脈用量漸増臨床試験
アルファフェトプロテイン陽性（AFP+）肝細胞癌（HCC）患者におけるET1402L1-ARTEMIS™2 T細胞の安全性（第一の目的）と有効性（第二の目的）を評価する臨床研究。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
ET1402L1-ARTEMIS™2 の分子標的は、肝細胞癌 (HCC) の 60 ～ 80% で発現するアルファフェトプロテイン (AFP) の HLA-A02 制限ペプチドと複合体を形成したヒト白血球抗原 (HLA) -A02 です。 ARTEMIS™2 は、抗 HLA-A02/AFP 複合体に対するヒト抗体ドメインで設計された第 2 世代の ARTEMIS™ 受容体です。 この臨床試験では、有効な治療選択肢がなく、全体的な予後が不良な HCC 患者における ET1402L1-ARTEMIS™2 T 細胞の安全性と薬物動態を評価します。
肝臓に局在する病変を有する患者は、肝内動脈カテーテルを介して投与されるET1402L1-ARTEMIS™2 T細胞を用いて、肝内動脈（IA）アームまたは腫瘍内注射アームに登録されます。 肝外転移を有する患者は、静脈内注入により ET1402L1-ARTEMIS™2 T 細胞を投与する静脈内 (IV) アームに登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Xi'an、中国、710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- AFP発現HCCおよび血清AFP > 100 ng/mL。
- 一次または二次治療の放棄または失敗
- 分子HLAクラスIタイピングにより、参加者が少なくとも1つのHLA-A02対立遺伝子を持っていることが確認されました
- AまたはBのChild-Pughスコア、CまたはDのバルセロナクリニック肝臓がんステージ
- 平均余命 > 4ヶ月
- カルノフスキースコア≧70%
以下に定義する適切な臓器機能：
- -患者は、血清総ビリルビン≤2 x 正常上限（ULN）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤5倍の機関ULNを持っている必要があります。
- 治療前のクレアチニンクリアランス（絶対値）が50ml/分以上
- -心エコー図またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）で測定された駆出率> 45％（6週間のスクリーニングで行われた評価を繰り返す必要はありません）
- 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) または最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) >45% 予測
- 絶対好中球数（ANC）≧1500/mm3（10^9/L）
- 血小板数≧50,000/mm3 (10^9/L)
- インフォームドコンセント/同意：すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。
除外基準:
- 非代償性肝硬変の患者: Child-Pugh スコア C
- -門脈、肝静脈または下大静脈に腫瘍浸潤があり、肝臓の循環を完全にブロックしている患者。
- 臓器移植歴のある患者
- コルチコステロイドに依存している患者
- -全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患の患者
- -現在受けている、または過去30日以内に受けた患者 抗がん療法、肝臓腫瘍の局所治療（放射線療法、塞栓症、切除）または肝臓手術
- -現在、他の治験治療（生物療法、化学療法、または放射線療法）を受けている患者
- -2年以内に他の活動性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸がんを除く）の参加者。 過去 2 年間に再発の徴候がなく、治療に成功した腫瘍の病歴を持つ患者が登録される場合があります。
- 活動性感染症など、他の制御されていない疾患を患っている患者
- 急性または慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎。
- 妊娠中または授乳中の女性
- HIV感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：静脈内 (i.v.) アーム
静脈内 (IV) 注入によって投与された自己 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 細胞
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抗 AFP (ET1402L1) をコードするレンチウイルスで形質導入された自己 T 細胞 - ARTEMIS™2 発現コンストラクト - 静脈内 (i.v.) アーム
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実験的：肝内動脈 (i.a.) アーム
肝内動脈 (IA) 注入によって投与された自己 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 細胞
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抗AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2発現コンストラクトをコードするレンチウイルスで形質導入された自己T細胞: 肝内動脈 (i.a.) アーム
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実験的：腫瘍内注射 (i.t.) アーム
腫瘍内注射 (i.t.) 注入によって投与された自己 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 細胞
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抗 AFP (ET1402L1) をコードするレンチウイルスで形質導入された自己 T 細胞 -ARTEMIS™2 発現コンストラクト: 腫瘍内注射 (i.t.) アーム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性のある患者数
時間枠：28日～2年
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用量制限毒性は、主に ET1402L1-ARTEMIS™2 T 細胞に関連すると考えられる、不可逆的、生命を脅かす、または CTCAE グレード 3 ～ 5 の毒性と定義されます。
すべての訪問で評価されます。
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28日～2年
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アルテミスT細胞治療関連の有害事象の頻度
時間枠：期間: 28 日から 2 年
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発熱、悪寒、吐き気、嘔吐、黄疸、その他の胃腸症状。疲労、低血圧、呼吸困難;腫瘍溶解症候群;サイトカイン放出症候群;好中球減少症、血小板減少症;肝臓と腎臓の機能障害。
すべての訪問で評価されます。
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期間: 28 日から 2 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AFP血清レベル
時間枠：2年
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ベースラインと比較した変化率
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2年
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肝臓におけるRECISTによる疾患反応率
時間枠：2年
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奏効率は、客観的奏効（OR）を有する患者の割合として推定されます。これは、2年で完全寛解（CR）、部分奏効（PR）のいずれかとして定義されました。
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2年
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非肝臓部位でのRECISTによる疾患反応率
時間枠：2年
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奏効率は、客観的奏効（OR）を持つ患者の割合として推定されます。これは、2年で完全寛解（CR）、部分奏効（PR）のいずれかとして定義されました。
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2年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：4ヶ月、1年、2年
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4か月、1年、2年での無増悪生存期間（PFS）
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4ヶ月、1年、2年
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生存期間中央値（MS）
時間枠：4ヶ月、1年、2年
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4ヶ月、1年、2年の生存期間中央値（MS）
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4ヶ月、1年、2年
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全生存期間（OS）
時間枠：2年で
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2年での全生存（OS）
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2年で
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末梢血中のET1402L1-ARTEMIS™2 T細胞数
時間枠：2年
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末梢血中のET1402L1-ARTEMIS™2 T細胞の数は、ピークまでの時間、ベースラインレベルまでの時間として表示されます
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2年
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末梢血中のET1402L1-ARTEMIS™2 T細胞の%
時間枠：2年
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末梢血中のET1402L1-ARTEMIS™2 T細胞の%は、ピークまでの時間、ベースラインレベルまでの時間として表示されます
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2年
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腫瘍におけるAFP発現
時間枠：4～8週間
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腫瘍生検でランダムに選択されたフィールドの AFP 陽性細胞の割合。
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4～8週間
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血清インターロイキン (IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、インターフェロン ガンマ (INFγ) の Tmax
時間枠：24週間
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投与後 24 週間まで測定された時点でのベースラインと比較した、血清 IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、および INF-γ の産生量の増加または減少。
データは、Tmax のピークレベルまでの時間として表示されます。
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24週間
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血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-αおよびINFγのAUC
時間枠：24週間
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投与後 24 週間まで測定された時点でのベースラインと比較した、血清 IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、および INFγ の産生量の増加または減少。
データは、曲線下面積 (AUC) のピークレベルまでの時間として表示されます。
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24週間
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血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、およびINFγのベースラインまでの時間
時間枠：24週間
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投与後 24 週間まで測定された時点でのベースラインと比較した、生成された IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α、および INFγ の量の増加または減少。
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Chang Liu, PhD、First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月6日
一次修了 (実際)
2019年4月13日
研究の完了 (実際)
2020年12月8日
試験登録日
最初に提出
2019年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月22日
最初の投稿 (実際)
2019年3月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月26日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。