Células T ET1402L1-ARTEMIS™2 em Alfa Fetoproteína (AFP) Expressando Carcinoma Hepatocelular
26 de março de 2021 atualizado por: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Fase 1, aberto, três vias IV, injeções intratumorais e estudo clínico de escalonamento de dose na artéria intra-hepática para avaliar a segurança e a eficácia das células T ET1402L1-ARTEMIS™2™ em carcinoma hepatocelular (HCC) que expressa AFP
Estudo clínico para avaliar a segurança (objetivos primários) e a eficácia (objetivo secundário) das células T ET1402L1-ARTEMIS™2 em pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC) positivo para alfa fetoproteína (AFP+).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O alvo molecular para ET1402L1-ARTEMIS™2 é o antígeno leucocitário humano (HLA) -A02 complexado com um peptídeo restrito a HLA-A02 da alfa fetoproteína (AFP), que é expresso em 60-80 por cento do carcinoma hepatocelular (HCC). ARTEMIS™2 é um receptor ARTEMIS™ de segunda geração projetado com um domínio de anticorpo humano contra o complexo anti-HLA-A02/AFP. Este estudo clínico avalia a segurança e a farmacocinética das células T ET1402L1-ARTEMIS™2 em pacientes com HCC que não têm opções terapêuticas curativas disponíveis e um prognóstico geral ruim.
Os pacientes com lesão(ões) localizada(s) no fígado serão inscritos no braço de artéria intra-hepática (IA) ou no braço de injeções intratumorais, com células T ET1402L1-ARTEMIS™2 administradas via cateter de artéria intra-hepática. Os pacientes com metástase extra-hepática serão inscritos no braço intravenoso (IV), com as células T ET1402L1-ARTEMIS™2 administradas por meio de infusão intravenosa.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Xi'an, China, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- CHC expressando AFP e AFP sérico >100 ng/mL.
- Abandono ou falha no tratamento de primeira ou segunda linha
- A tipagem molecular HLA classe I confirma que o participante carrega pelo menos um alelo HLA-A02
- Pontuação de Child-Pugh de A ou B, estágio de câncer de fígado da Barcelona Clinic de C ou D
- Expectativa de vida > 4 meses
- Pontuação de Karnofsky ≥70%
Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:
- Os pacientes devem ter bilirrubina total sérica ≤2 x limite superior do normal (LSN), transaminase de alanina (ALT) e transaminase de aspartato (AST) ≤5 vezes o LSN institucional.
- Um pré-tratamento mediu a depuração de creatinina (valor absoluto) de ≥ 50 ml/minuto
- Fração de ejeção medida por ecocardiograma ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) > 45% (avaliação feita com 6 semanas de triagem não precisa ser repetida)
- Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) ou Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (FEV1)>45% do previsto
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3 (10^9/L)
- Consentimento informado/consentimento: Todos os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Pacientes com cirrose descompensada: Child-Pugh Score C
- Pacientes com infiltração tumoral na veia porta, veias hepáticas ou veia cava inferior que bloqueia completamente a circulação no fígado.
- Pacientes com histórico de transplante de órgãos
- Pacientes com dependência de corticosteróides
- Pacientes com doenças autoimunes ativas que requerem terapia imunossupressora sistêmica
- Pacientes que estão atualmente recebendo ou receberam nos últimos 30 dias terapia anti-câncer, tratamentos locais para tumores hepáticos (radioterapia, embolia, ablação) ou cirurgia hepática
- Pacientes atualmente recebendo outros tratamentos investigativos (bioterapia, quimioterapia ou radioterapia)
- Participantes com outras neoplasias ativas (exceto câncer de pele não melanoma e câncer cervical) dentro de dois anos. Pacientes com histórico de tumores tratados com sucesso sem sinais de recorrência nos últimos dois anos podem ser inscritos.
- Pacientes com outras doenças não controladas, como infecções ativas
- Hepatite B ou hepatite C ativa aguda ou crônica.
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- infecção pelo HIV
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Braço intravenoso (i.v.)
células T autólogas ET1402L1-ARTEMIS™2 administradas por infusão intravenosa (IV)
|
Células T autólogas transduzidas com lentivírus que codificam um braço de construção de expressão intravenosa (i.v.) anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2
|
|
EXPERIMENTAL: Braço da artéria intra-hepática (i.a.)
células T autólogas ET1402L1-ARTEMIS™2 administradas por infusão intra-hepática da artéria (IA)
|
Células T autólogas transduzidas com lentivírus que codificam um construto de expressão anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2: braço da artéria intra-hepática (i.a.)
|
|
EXPERIMENTAL: Braço de Injeções Intratumorais (i.t.)
células T autólogas ET1402L1-ARTEMIS™2 administradas por injeções intratumorais (i.t.) infusão
|
Células T autólogas transduzidas com lentivírus que codificam um construto de expressão anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2: braço de Injeções Intratumorais (i.t.)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com toxicidade limitante da dose
Prazo: 28 dias até 2 anos
|
Uma toxicidade limitante de dose é definida como qualquer toxicidade considerada principalmente relacionada às células T ET1402L1-ARTEMIS™2, que é irreversível ou com risco de vida ou CTCAE Grau 3-5.
Avaliado em todas as visitas.
|
28 dias até 2 anos
|
|
Frequência de eventos adversos relacionados ao tratamento com células T ARTEMIS
Prazo: Prazo: 28 dias até 2 anos
|
Inclui, mas não se limita a: febre, calafrios, náusea, vômito, icterícia e outros sintomas gastrointestinais; Fadiga, hipotensão, desconforto respiratório; Síndrome de lise tumoral; síndrome de liberação de citocinas; Neutropenia, trombocitopenia; Disfunção hepática e renal.
Avaliado em todas as visitas.
|
Prazo: 28 dias até 2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Níveis séricos de AFP
Prazo: 2 anos
|
Alteração percentual em comparação com a linha de base
|
2 anos
|
|
Taxa de resposta da doença por RECIST no fígado
Prazo: 2 anos
|
As taxas de resposta serão estimadas como a porcentagem de pacientes com resposta objetiva (OR), que foi definida como qualquer remissão completa (CR), resposta parcial (PR) em 2 anos.
|
2 anos
|
|
Taxa de resposta à doença por RECIST em locais não hepáticos
Prazo: 2 anos
|
As taxas de resposta serão estimadas como a porcentagem de pacientes com resposta objetiva (OR), que foi definida como qualquer remissão completa (CR), resposta parcial (PR) em 2 anos.
|
2 anos
|
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: aos 4 meses, 1 ano, 2 anos
|
Sobrevida livre de progressão (PFS) em 4 meses, 1 ano e 2 anos
|
aos 4 meses, 1 ano, 2 anos
|
|
Sobrevivência mediana (MS)
Prazo: aos 4 meses, 1 ano, 2 anos
|
Sobrevivência mediana (MS) em 4 meses, 1 ano e 2 anos
|
aos 4 meses, 1 ano, 2 anos
|
|
Sobrevida geral (OS)
Prazo: aos 2 anos
|
sobrevida global (OS) em 2 anos
|
aos 2 anos
|
|
Número de células T ET1402L1-ARTEMIS™2 no sangue periférico
Prazo: 2 anos
|
O número de células T ET1402L1-ARTEMIS™2 no sangue periférico será apresentado como Tempo até o pico, Tempo até o nível basal
|
2 anos
|
|
% de células T ET1402L1-ARTEMIS™2 no sangue periférico
Prazo: 2 anos
|
A % de células T ET1402L1-ARTEMIS™2 no sangue periférico será apresentada como Tempo até o pico, Tempo até o nível basal
|
2 anos
|
|
Expressão de AFP em tumores
Prazo: 4-8 semanas
|
Porcentagem de células positivas para AFP em campos selecionados aleatoriamente em biópsias de tumor.
|
4-8 semanas
|
|
Tmax do soro Interleucina (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, fator de necrose tumoral (TNF)-α e Interferon gama (INFγ)
Prazo: 24 semanas
|
Aumento ou diminuição na quantidade sérica de IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INF-γ produzidos em comparação com a linha de base em pontos de tempo medidos até 24 semanas desde a dosagem.
Os dados serão apresentados como tempo até o nível de pico para Tmax.
|
24 semanas
|
|
AUC de soro IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ
Prazo: 24 semanas
|
Aumento ou diminuição na quantidade sérica de IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ produzida em comparação com a linha de base em pontos de tempo medidos até 24 semanas desde a dosagem.
Os dados serão apresentados como tempo até o nível de pico para a área sob a curva (AUC).
|
24 semanas
|
|
Tempo até a linha de base para soro IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ
Prazo: 24 semanas
|
Aumento ou diminuição na quantidade de IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ produzidos em comparação com a linha de base em pontos de tempo medidos até 24 semanas desde a dosagem.
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
6 de dezembro de 2017
Conclusão Primária (REAL)
13 de abril de 2019
Conclusão do estudo (REAL)
8 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de março de 2019
Primeira postagem (REAL)
25 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
29 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XJTU1AF2017LSL-C002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .