ET1402L1-ARTEMIS™2 T buňky v alfa fetoproteinu (AFP) exprimující hepatocelulární karcinom
26. března 2021 aktualizováno: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Fáze 1, otevřená, tři cesty IV, intratumorální injekce a klinická studie s eskalací dávky intrahepatické artérie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti ET1402L1-ARTEMIS™2™ T-buněk u hepatocelulárního karcinomu exprimujícího AFP (HCC)
Klinická studie k hodnocení bezpečnosti (primární cíle) a účinnosti (sekundární cíl) ET1402L1-ARTEMIS™2 T buněk u pacientů s hepatocelulárním karcinomem (HCC) pozitivním na alfa fetoprotein (AFP+).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Molekulárním cílem pro ET1402L1-ARTEMIS™2 je lidský leukocytární antigen (HLA) -A02 v komplexu s HLA-A02-omezeným peptidem alfa fetoproteinu (AFP), který je exprimován na 60-80 procentech hepatocelulárního karcinomu (HCC). ARTEMIS™2 je receptor ARTEMIS™ druhé generace vytvořený s doménou lidské protilátky proti komplexu anti-HLA-A02/AFP. Tato klinická studie hodnotí bezpečnost a farmakokinetiku T-buněk ET1402L1-ARTEMIS™2 u pacientů s HCC, kteří nemají dostupné kurativní terapeutické možnosti a mají špatnou celkovou prognózu.
Pacienti s lézí (lézemi) lokalizovanou v játrech budou zařazeni do ramene intrahepatické arterie (IA) nebo ramene s intratumorálními injekcemi s T-buňkami ET1402L1-ARTEMIS™2 podávanými prostřednictvím intrahepatálního arteriálního katétru. Pacienti s extrahepatálními metastázami budou zařazeni do intravenózní (IV) větve s T-buňkami ET1402L1-ARTEMIS™2 podávanými intravenózní infuzí.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
12
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Xi'an, Čína, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- AFP-exprimující HCC a sérový AFP >100 ng/ml.
- Opuštění nebo selhání v první nebo druhé linii léčby
- Molekulární typizace HLA třídy I potvrzuje, že účastník je nositelem alespoň jedné alely HLA-A02
- Child-Pugh skóre A nebo B, barcelonská klinika stadia rakoviny jater C nebo D
- Předpokládaná délka života > 4 měsíce
- Karnofsky skóre ≥70 %
Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:
- Pacienti musí mít celkový bilirubin v séru ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN), alanin transaminázu (ALT) a aspartát transaminázu (AST) ≤ 5násobek ústavní ULN.
- Před léčbou byla naměřena clearance kreatininu (absolutní hodnota) ≥ 50 ml/min.
- Ejekční frakce měřená echokardiogramem nebo vícenásobným hradlovým akvizičním skenováním (MUGA) > 45 % (hodnocení provedené po 6 týdnech screeningu není třeba opakovat)
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) nebo objem nuceného výdechu v první sekundě (FEV1) > 45 % předpokládané
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/l)
- Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3 (10^9/L)
- Informovaný souhlas/souhlas: Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s dekompenzovanou cirhózou: Child-Pugh skóre C
- Pacienti s nádorovou infiltrací v portální žíle, jaterních žilách nebo vena cava inferior, která zcela blokuje oběh v játrech.
- Pacienti s anamnézou transplantace orgánů
- Pacienti se závislostí na kortikosteroidech
- Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunosupresivní léčbu
- Pacienti, kteří v současné době dostávají nebo v posledních 30 dnech dostávali protinádorovou léčbu, lokální léčbu nádorů jater (radioterapie, embolie, ablace) nebo operaci jater
- Pacienti, kteří v současné době dostávají jinou hodnocenou léčbu (bioterapii, chemoterapii nebo radioterapii)
- Účastníci s jinými aktivními malignitami (kromě nemelanomové rakoviny kůže a rakoviny děložního čípku) do dvou let. Mohou být zařazeni pacienti s anamnézou úspěšně léčených nádorů bez známek recidivy v posledních dvou letech.
- Pacienti s jinými nekontrolovanými onemocněními, jako jsou aktivní infekce
- Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojí
- HIV-infekce
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Intravenózní (i.v.) paže
autologní ET1402L1-ARTEMIS™2 T buňky podávané intravenózní (IV) infuzí
|
Autologní T buňky transdukované lentivirem kódujícím anti-AFP (ET1402L1) - ARTEMIS™2 expresní konstrukt - intravenózní (i.v.) rameno
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno intrahepatické tepny (i.a.).
autologní ET1402L1-ARTEMIS™2 T buňky podávané intrahepatickou arterií (IA) infuzí
|
Autologní T buňky transdukované lentivirem kódujícím anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 expresní konstrukt: rameno intrahepatické artérie (i.a.)
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Intratumorální injekce (i.t.) rameno
autologní ET1402L1-ARTEMIS™2 T buňky podávané intratumorální injekcí (i.t.) infuzí
|
Autologní T buňky transdukované lentivirem kódujícím anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 expresní konstrukt: rameno pro intratumorální injekce (i.t.)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku
Časové okno: 28 dní až 2 roky
|
Toxicita limitující dávku je definována jako jakákoli toxicita, která je považována za primárně související s T-buňkami ET1402L1-ARTEMIS™2, která je nevratná, život ohrožující nebo CTCAE stupně 3-5.
Posuzováno při všech návštěvách.
|
28 dní až 2 roky
|
|
Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou T lymfocyty ARTEMIS
Časové okno: Časový rámec: 28 dní až 2 roky
|
Zahrnují, ale nejsou omezeny na: Horečku, zimnici, nevolnost, zvracení, žloutenku a další gastrointestinální příznaky; Únava, hypotenze, dýchací potíže; syndrom rozpadu nádoru; syndrom uvolnění cytokinů; neutropenie, trombocytopenie; Dysfunkce jater a ledvin.
Posuzováno při všech návštěvách.
|
Časový rámec: 28 dní až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny AFP v séru
Časové okno: 2 roky
|
Procentuální změna ve srovnání se základní linií
|
2 roky
|
|
Rychlost odpovědi onemocnění podle RECIST v játrech
Časové okno: 2 roky
|
Míra odpovědi bude odhadnuta jako procento pacientů s objektivní odpovědí (OR), která byla definována jako kompletní remise (CR) nebo částečná odpověď (PR) po 2 letech.
|
2 roky
|
|
Míra odpovědi onemocnění podle RECIST v jiných než jaterních místech
Časové okno: 2 roky
|
Míra odpovědi bude odhadnuta jako procento pacientů s objektivní odpovědí (OR), která byla definována jako kompletní remise (CR) nebo částečná odpověď (PR) po 2 letech.
|
2 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: ve 4 měsících, 1 roce, 2 letech
|
Přežití bez progrese (PFS) ve 4 měsících, 1 roce a 2 letech
|
ve 4 měsících, 1 roce, 2 letech
|
|
Střední přežití (MS)
Časové okno: ve 4 měsících, 1 roce, 2 letech
|
Medián přežití (MS) ve 4 měsících, 1 roce a 2 letech
|
ve 4 měsících, 1 roce, 2 letech
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: ve 2 letech
|
celkové přežití (OS) 2 roky
|
ve 2 letech
|
|
Počet ET1402L1-ARTEMIS™2 T buněk v periferní krvi
Časové okno: 2 roky
|
Počet T buněk ET1402L1-ARTEMIS™2 v periferní krvi bude prezentován jako čas do vrcholu, čas do výchozí úrovně
|
2 roky
|
|
% ET1402L1-ARTEMIS™2 T buněk v periferní krvi
Časové okno: 2 roky
|
% T buněk ET1402L1-ARTEMIS™2 v periferní krvi bude prezentováno jako čas do vrcholu, čas do výchozí úrovně
|
2 roky
|
|
Exprese AFP v nádorech
Časové okno: 4-8 týdnů
|
Procento AFP-pozitivních buněk v náhodně vybraných polích v nádorových biopsiích.
|
4-8 týdnů
|
|
Tmax sérového interleukinu (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-α a interferonu gama (INFγ)
Časové okno: 24 týdnů
|
Zvýšení nebo snížení množství produkovaného sérového IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a a INF-y ve srovnání s výchozí hodnotou v časových bodech měřených do 24 týdnů od podání dávky.
Data budou prezentována jako čas do maximální úrovně pro Tmax.
|
24 týdnů
|
|
AUC sérového IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α a INFγ
Časové okno: 24 týdnů
|
Zvýšení nebo snížení množství produkovaného sérového IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α a INFγ ve srovnání s výchozí hodnotou v časových bodech měřených do 24 týdnů od podání dávky.
Data budou prezentována jako čas do maximální úrovně pro plochu pod křivkou (AUC).
|
24 týdnů
|
|
Čas do základní linie pro sérový IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α a INFγ
Časové okno: 24 týdnů
|
Zvýšení nebo snížení množství produkovaného IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a a INFy ve srovnání s výchozí hodnotou v časových bodech měřených do 24 týdnů od podání dávky.
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
6. prosince 2017
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
13. dubna 2019
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
8. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. února 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. března 2019
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
25. března 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
29. března 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2021
Naposledy ověřeno
1. března 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XJTU1AF2017LSL-C002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .