Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i alfafetoprotein (AFP) som uttrycker hepatocellulärt karcinom

26 mars 2021 uppdaterad av: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Fas 1, öppen märkning, tre vägar IV, intratumorala injektioner och intrahepatisk artär dosökning klinisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av ET1402L1-ARTEMIS™2™ T-celler i AFP-uttryckande hepatocellulärt karcinom (HCC)

Klinisk studie för att utvärdera säkerhet (primära mål) och effektivitet (sekundärt mål) för ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler hos patienter med alfafetoproteinpositivt (AFP+) hepatocellulärt karcinom (HCC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det molekylära målet för ET1402L1-ARTEMIS™2 är humant leukocytantigen (HLA) -A02 komplexbundet med en HLA-A02-begränsad peptid av alfa-fetoprotein (AFP), som uttrycks på 60-80 procent av hepatocellulärt karcinom (HCC). ARTEMIS™2 är en andra generationens ARTEMIS™-receptor konstruerad med en human antikroppsdomän mot anti-HLA-A02/AFP-komplexet. Denna kliniska studie utvärderar säkerheten och farmakokinetiken för ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler hos patienter med HCC som inte har några tillgängliga botande terapeutiska alternativ och en dålig övergripande prognos.

Patienter med lesioner lokaliserade i levern kommer att inkluderas i den intrahepatiska artären (IA)-armen eller den intratumorala injektionsarmen, med ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administrerade via intrahepatisk artärkateter. Patienter med extrahepatisk metastasering kommer att inkluderas i den intravenösa (IV) armen, med ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administrerade genom intravenös infusion.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Xi'an, Kina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • AFP-uttryckande HCC och serum-AFP >100 ng/ml.
  • Överge eller misslyckas i första eller andra linjens behandling
  • Molekylär HLA klass I typning bekräftar att deltagaren bär på minst en HLA-A02 allel
  • Child-Pugh poäng av A eller B, Barcelona Clinic levercancer stadium av C eller D
  • Förväntad livslängd > 4 månader
  • Karnofsky-poäng ≥70 %

  • Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

    1. Patienterna måste ha ett totalt bilirubin i serum ≤2 x övre normalgräns (ULN), alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤5 gånger institutionell ULN.
    2. En förbehandling uppmätt kreatininclearance (absolut värde) på ≥ 50 ml/minut
    3. Ejektionsfraktion mätt med ekokardiogram eller Multiple gated acquisition scanning (MUGA) >45 % (utvärdering gjord med 6 veckors screening behöver inte upprepas)
    4. Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) eller forcerad utandningsvolym under första sekunden (FEV1) >45 % förutspått
    5. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
    6. Trombocytantal ≥ 50 000/mm3 (10^9/L)
  • Informerat samtycke/samtycke: Alla försökspersoner måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med dekompenserad cirros: Child-Pugh Score C
  • Patienter med tumörinfiltration i portvenen, levervener eller inferior vena cava som helt blockerar cirkulationen i levern.
  • Patienter med en organtransplantationshistoria
  • Patienter med beroende av kortikosteroider
  • Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
  • Patienter som för närvarande får eller fått behandling mot cancer inom de senaste 30 dagarna, lokala behandlingar för levertumörer (strålbehandling, emboli, ablation) eller leverkirurgi
  • Patienter som för närvarande får andra utredningsbehandlingar (bioterapi, kemoterapi eller strålbehandling)
  • Deltagare med andra aktiva maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och livmoderhalscancer) inom två år. Patienter med en historia av framgångsrikt behandlade tumörer utan tecken på återfall under de senaste två åren kan inkluderas.
  • Patienter med andra okontrollerade sjukdomar, såsom aktiva infektioner
  • Akut eller kronisk aktiv hepatit B eller hepatit C.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • HIV-infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SEKVENS
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Intravenös (i.v.) arm
autologa ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administrerade genom intravenös (IV) infusion
Biologisk: ET1402L1-ARTEMIS™ T-celler -IV
Autologa T-celler transducerade med lentivirus som kodar för en anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 uttryckskonstruktion -intravenös (i.v.) arm
EXPERIMENTELL: Intrahepatisk artär (bland annat) arm
autologa ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administrerade genom intrahepatisk artär (IA) infusion
Biologisk: ET1402L1-ARTEMIS™ T-celler -intrahepatisk artär
Autologa T-celler transducerade med lentivirus som kodar för en anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2-expressionskonstruktion: intrahepatisk artärarm (i.a.)
EXPERIMENTELL: Intratumorala Injektioner (i.t.) arm
autologa ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administrerade genom intratumorala injektioner (i.t.) infusion
Biologisk: ET1402L1-ARTEMIS™ T-celler - Intratumorala injektioner
Autologa T-celler transducerade med lentivirus som kodar för en anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 uttryckskonstruktion: Intratumorala injektioner (i.t.) arm

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 28 dagar upp till 2 år
En dosbegränsande toxicitet definieras som all toxicitet som anses vara primärt relaterad till ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler, som är irreversibel eller livshotande eller CTCAE Grad 3-5. Bedöms vid alla besök.
28 dagar upp till 2 år
Frekvens av ARTEMIS T-cellbehandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Tidsram: 28 dagar upp till 2 år
Inkludera men inte begränsat till: Feber, frossa, illamående, kräkningar, gulsot och andra gastrointestinala symtom; Trötthet, hypotoni, andningsbesvär; Tumörlyssyndrom; Cytokinfrisättningssyndrom; Neutropeni, trombocytopeni; Dysfunktion av lever och njure. Bedöms vid alla besök.
Tidsram: 28 dagar upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AFP-serumnivåer
Tidsram: 2 år
Procentuell förändring jämfört med baslinjen
2 år
Hastighet av sjukdomssvar av RECIST i levern
Tidsram: 2 år
Svarsfrekvens kommer att uppskattas som procenten av patienter med objektivt svar (OR), vilket definierades som någon av fullständig remission (CR), partiell respons (PR) efter 2 år.
2 år
Frekvens för sjukdomssvar av RECIST på icke-leverställen
Tidsram: 2 år
Svarsfrekvens kommer att uppskattas som procenten av patienter med objektivt svar (OR), vilket definierades som någon av fullständig remission (CR), partiell respons (PR) efter 2 år.
2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: vid 4 månader, 1 år, 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 4 månader, 1 år och 2 år
vid 4 månader, 1 år, 2 år
Medianöverlevnad (MS)
Tidsram: vid 4 månader, 1 år, 2 år
Medianöverlevnad (MS) vid 4 månader, 1 år och 2 år
vid 4 månader, 1 år, 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: vid 2 år
total överlevnad (OS) vid 2 år
vid 2 år
Antal ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod
Tidsram: 2 år
Antalet ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod kommer att presenteras som Tid till topp, Tid till baslinjenivå
2 år
% av ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod
Tidsram: 2 år
% av ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod kommer att presenteras som tid till topp, tid till baslinjenivå
2 år
AFP-uttryck i tumörer
Tidsram: 4-8 veckor
Procent av AFP-positiva celler i slumpmässigt utvalda fält i tumörbiopsier.
4-8 veckor
Tmax för seruminterleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, tumörnekrosfaktor (TNF)-α och interferon gamma (INFγ)
Tidsram: 24 veckor
Ökning eller minskning av mängden producerad serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α och INF-y jämfört med baslinjen vid tidpunkter uppmätt upp till 24 veckor efter dosering. Data kommer att presenteras som tid till toppnivå för Tmax.
24 veckor
AUC för serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a och INFy
Tidsram: 24 veckor
Ökning eller minskning av mängden producerad serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α och INFγ jämfört med baslinjen vid tidpunkter uppmätt upp till 24 veckor efter dosering. Data kommer att presenteras som tid till toppnivå för area under curve (AUC).
24 veckor
Tid till baslinje för serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α och INFγ
Tidsram: 24 veckor
Ökning eller minskning av mängden IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α och INFγ som produceras jämfört med baslinjen vid tidpunkter uppmätt upp till 24 veckor efter dosering.
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Samarbetspartners

Eureka Therapeutics Inc.
Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

6 december 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

13 april 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

8 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 februari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 mars 2019

Första postat (FAKTISK)

25 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

29 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • XJTU1AF2017LSL-C002

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasmer i levern

Kliniska prövningar på ET1402L1-ARTEMIS™ T-celler -IV

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera