Т-клетки ET1402L1-ARTEMIS™2 в альфа-фетопротеине (АФП), экспрессирующие гепатоцеллюлярную карциному
26 марта 2021 г. обновлено: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Фаза 1, открытое исследование, три пути IV, внутриопухолевые инъекции и внутрипеченочная артерия с повышением дозы. Клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности Т-клеток ET1402L1-ARTEMIS™2™ при гепатоцеллюлярной карциноме, экспрессирующей АФП (ГЦК)
Клиническое исследование для оценки безопасности (основные цели) и эффективности (вторичная цель) Т-клеток ET1402L1-ARTEMIS™2 у пациентов с альфа-фетопротеин-положительной (АФП+) гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Молекулярной мишенью для ET1402L1-ARTEMIS™2 является человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A02 в комплексе с HLA-A02-рестриктированным пептидом альфа-фетопротеина (АФП), который экспрессируется на 60-80% гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). ARTEMIS™2 представляет собой рецептор ARTEMIS™ второго поколения, сконструированный с доменом человеческого антитела против комплекса анти-HLA-A02/AFP. В этом клиническом исследовании оценивается безопасность и фармакокинетика Т-клеток ET1402L1-ARTEMIS™2 у пациентов с ГЦК, у которых нет доступных терапевтических возможностей и плохой общий прогноз.
Пациенты с поражениями, локализованными в печени, будут включены в группу внутрипеченочной артерии (IA) или группу внутриопухолевых инъекций с введением Т-клеток ET1402L1-ARTEMIS™2 через внутрипеченочный артериальный катетер. Пациенты с внепеченочными метастазами будут включены в группу внутривенного (ВВ) введения Т-клеток ET1402L1-ARTEMIS™2 путем внутривенного вливания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Xi'an, Китай, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- АФП-экспрессирующий ГЦК и сывороточный АФП >100 нг/мл.
- Отказ от лечения первой или второй линии или его неудача
- Молекулярное типирование HLA класса I подтверждает, что участник является носителем по крайней мере одного аллеля HLA-A02.
- Оценка по шкале Чайлд-Пью A или B, стадия рака печени в клинике Барселоны C или D
- Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев
- Оценка Карновского ≥70%
Адекватная функция органа, как определено ниже:
- У пациентов должен быть общий билирубин в сыворотке ≤2 x верхняя граница нормы (ВГН), аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5 раз выше ВГН учреждения.
- Клиренс креатинина перед лечением (абсолютное значение) ≥ 50 мл/мин.
- Фракция выброса, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования с множественным стробированием (MUGA)> 45% (оценка, проведенная через 6 недель скрининга, не требует повторения)
- Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) или объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) > 45% от должного
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 (10^9/л)
- Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 (10^9/л)
- Информированное согласие/согласие: все субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациенты с декомпенсированным циррозом печени: C по шкале Чайлд-Пью
- Пациенты с инфильтрацией опухоли в воротную вену, печеночные вены или нижнюю полую вену, что полностью блокирует кровообращение в печени.
- Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе
- Пациенты с зависимостью от кортикостероидов
- Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, нуждающиеся в системной иммуносупрессивной терапии.
- Пациенты, которые в настоящее время получают или получали в течение последних 30 дней противораковую терапию, местное лечение опухолей печени (лучевая терапия, эмболия, абляция) или операции на печени
- Пациенты, в настоящее время получающие другие исследуемые виды лечения (биотерапия, химиотерапия или лучевая терапия)
- Участники с другими активными злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи и рака шейки матки) в течение двух лет. В исследование могут быть включены пациенты с успешно вылеченными опухолями без признаков рецидива за последние два года.
- Пациенты с другими неконтролируемыми заболеваниями, такими как активные инфекции
- Острый или хронический активный гепатит В или гепатит С.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- ВИЧ-инфекция
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Внутривенно (в/в) рука
аутологичные Т-клетки ET1402L1-ARTEMIS™2, вводимые внутривенно (IV) инфузией
|
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом, кодирующим анти-AFP (ET1402L1) -экспрессионную конструкцию ARTEMIS™2 - внутривенное (в/в) плечо
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Внутрипеченочная артерия (в.а.) рука
аутологичные Т-клетки ET1402L1-ARTEMIS™2, вводимые внутрипеченочной инфузией (IA)
|
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом, кодирующим экспрессионную конструкцию анти-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2: плечо внутрипеченочной артерии (в.а.)
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Внутриопухолевые инъекции (i.t.) рука
аутологичные Т-клетки ET1402L1-ARTEMIS™2, вводимые внутриопухолевыми инъекциями (i.t.) инфузией
|
Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные лентивирусом, кодирующим экспрессионную конструкцию анти-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2: внутриопухолевые инъекции (i.t.), рука
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: От 28 дней до 2 лет
|
Дозолимитирующая токсичность определяется как любая токсичность, которая, как считается, в первую очередь связана с Т-клетками ET1402L1-ARTEMIS™2, которая является необратимой или опасной для жизни или имеет степень CTCAE 3-5.
Оценивается во время всех посещений.
|
От 28 дней до 2 лет
|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением Т-клетками ARTEMIS
Временное ограничение: Срок: от 28 дней до 2 лет
|
Включите, но не ограничивайтесь: лихорадкой, ознобом, тошнотой, рвотой, желтухой и другими желудочно-кишечными симптомами; Усталость, гипотензия, респираторный дистресс; синдром лизиса опухоли; синдром высвобождения цитокинов; нейтропения, тромбоцитопения; Дисфункция печени и почек.
Оценивается во время всех посещений.
|
Срок: от 28 дней до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни АФП в сыворотке
Временное ограничение: 2 года
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем
|
2 года
|
|
Скорость реакции заболевания по RECIST в печени
Временное ограничение: 2 года
|
Показатели ответа будут оцениваться как процент пациентов с объективным ответом (OR), который был определен как полная ремиссия (CR), частичный ответ (PR) через 2 года.
|
2 года
|
|
Скорость ответа на заболевание по RECIST в непеченочных участках
Временное ограничение: 2 года
|
Показатели ответа будут оцениваться как процент пациентов с объективным ответом (OR), который был определен как полная ремиссия (CR), частичный ответ (PR) через 2 года.
|
2 года
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: в 4 месяца, 1 год, 2 года
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) через 4 месяца, 1 год и 2 года
|
в 4 месяца, 1 год, 2 года
|
|
Средняя выживаемость (МС)
Временное ограничение: в 4 месяца, 1 год, 2 года
|
Медиана выживаемости (МС) через 4 месяца, 1 год и 2 года
|
в 4 месяца, 1 год, 2 года
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: в 2 года
|
общая выживаемость (ОВ) через 2 года
|
в 2 года
|
|
Количество Т-клеток ET1402L1-ARTEMIS™2 в периферической крови
Временное ограничение: 2 года
|
Количество Т-клеток ET1402L1-ARTEMIS™2 в периферической крови будет представлено как время до пика, время до исходного уровня.
|
2 года
|
|
% Т-клеток ET1402L1-ARTEMIS™2 в периферической крови
Временное ограничение: 2 года
|
% Т-клеток ET1402L1-ARTEMIS™2 в периферической крови будет представлен как время до пика, время до исходного уровня.
|
2 года
|
|
Экспрессия АФП в опухолях
Временное ограничение: 4-8 недель
|
Процент АФП-позитивных клеток в случайно выбранных полях при биопсии опухоли.
|
4-8 недель
|
|
Tmax сывороточного интерлейкина (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, фактора некроза опухоли (TNF)-α и интерферона-гамма (INFγ)
Временное ограничение: 24 недели
|
Увеличение или уменьшение количества вырабатываемых в сыворотке IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α и INF-γ по сравнению с исходным уровнем в моменты времени, измеренные до 24 недель после введения дозы.
Данные будут представлены как время до пикового уровня для Tmax.
|
24 недели
|
|
AUC сывороточного IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α и INFγ
Временное ограничение: 24 недели
|
Увеличение или уменьшение количества вырабатываемых в сыворотке IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α и INFγ по сравнению с исходным уровнем в моменты времени, измеренные до 24 недель после введения дозы.
Данные будут представлены как время до пикового уровня для площади под кривой (AUC).
|
24 недели
|
|
Время до исходного уровня сывороточных IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α и INFγ
Временное ограничение: 24 недели
|
Увеличение или уменьшение количества вырабатываемых IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α и INFγ по сравнению с исходным уровнем в моменты времени, измеренные до 24 недель после введения дозы.
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 декабря 2017 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
13 апреля 2019 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 февраля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 марта 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 марта 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 марта 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2021 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Новообразования печени
Другие идентификационные номера исследования
- XJTU1AF2017LSL-C002
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .