Cellule T ET1402L1-ARTEMIS™2 in alfa fetoproteina (AFP) che esprime carcinoma epatocellulare
26 marzo 2021 aggiornato da: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Fase 1, in aperto, tre percorsi IV, iniezioni intratumorali e studio clinico di aumento della dose nell'arteria intraepatica per valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule T ET1402L1-ARTEMIS™2™ nel carcinoma epatocellulare (HCC) che esprime AFP
Studio clinico per valutare la sicurezza (obiettivi primari) e l'efficacia (obiettivo secondario) delle cellule T ET1402L1-ARTEMIS™2 in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) positivo alfa fetoproteina (AFP+).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il bersaglio molecolare per ET1402L1-ARTEMIS™2 è l'antigene leucocitario umano (HLA) -A02 complessato con un peptide ristretto HLA-A02 dell'alfa fetoproteina (AFP), che è espresso sul 60-80% del carcinoma epatocellulare (HCC). ARTEMIS™2 è un recettore ARTEMIS™ di seconda generazione ingegnerizzato con un dominio anticorpale umano contro il complesso anti-HLA-A02/AFP. Questo studio clinico valuta la sicurezza e la farmacocinetica delle cellule T ET1402L1-ARTEMIS™2 in pazienti con HCC che non hanno opzioni terapeutiche curative disponibili e una prognosi generale sfavorevole.
I pazienti con lesioni localizzate nel fegato saranno arruolati nel braccio dell'arteria intraepatica (IA) o nel braccio delle iniezioni intratumorali, con le cellule T ET1402L1-ARTEMIS™2 somministrate tramite catetere dell'arteria intraepatica. I pazienti con metastasi extraepatiche saranno arruolati nel braccio endovenoso (IV), con le cellule T ET1402L1-ARTEMIS™2 somministrate tramite infusione endovenosa.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Xi'an, Cina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- HCC che esprime AFP e AFP sierica >100 ng/mL.
- Abbandono o fallimento del trattamento di prima o seconda linea
- La tipizzazione molecolare HLA di classe I conferma che il partecipante porta almeno un allele HLA-A02
- Punteggio Child-Pugh A o B, stadio Barcelona Clinic Liver Cancer C o D
- Aspettativa di vita > 4 mesi
- Punteggio Karnofsky ≥70%
Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:
- I pazienti devono avere una bilirubina totale sierica ≤2 x limite superiore della norma (ULN), alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤5 volte l'ULN istituzionale.
- Un pretrattamento ha misurato la clearance della creatinina (valore assoluto) di ≥ 50 ml/minuto
- Frazione di eiezione misurata mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multipla (MUGA) >45% (la valutazione effettuata con 6 settimane di screening non deve essere ripetuta)
- Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) o volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1)>45% del previsto
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3 (10^9/L)
- Consenso informato/assenso: tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con cirrosi scompensata: Child-Pugh Score C
- Pazienti con infiltrazione tumorale nella vena porta, nelle vene epatiche o nella vena cava inferiore che blocca completamente la circolazione nel fegato.
- Pazienti con una storia di trapianto di organi
- Pazienti con dipendenza da corticosteroidi
- Pazienti con malattie autoimmuni attive che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica
- Pazienti che stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto negli ultimi 30 giorni terapia antitumorale, trattamenti locali per tumori epatici (radioterapia, embolia, ablazione) o chirurgia epatica
- Pazienti attualmente sottoposti ad altri trattamenti sperimentali (bioterapia, chemioterapia o radioterapia)
- - Partecipanti con altri tumori maligni attivi (eccetto il cancro della pelle non melanoma e il cancro cervicale) entro due anni. Possono essere arruolati pazienti con una storia di tumori trattati con successo senza segni di recidiva negli ultimi due anni.
- Pazienti con altre malattie non controllate, come infezioni attive
- Epatite attiva acuta o cronica B o epatite C.
- Donne in gravidanza o che allattano
- Infezione da HIV
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SEQUENZIALE
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Braccio endovenoso (i.v.).
cellule T autologhe ET1402L1-ARTEMIS™2 somministrate mediante infusione endovenosa (IV)
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Cellule T autologhe trasdotte con lentivirus che codificano per un costrutto di espressione anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 -braccio endovenoso (i.v.)
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SPERIMENTALE: Braccio dell'arteria intraepatica (i.a.).
cellule T autologhe ET1402L1-ARTEMIS™2 somministrate mediante infusione nell'arteria intraepatica (IA)
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Cellule T autologhe trasdotte con lentivirus che codificano per un costrutto di espressione anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2: braccio dell'arteria intraepatica (i.a.)
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SPERIMENTALE: Iniezioni intratumorali (i.t.) braccio
cellule T autologhe ET1402L1-ARTEMIS™2 somministrate mediante iniezioni intratumorali (i.t.) infusione
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Cellule T autologhe trasdotte con lentivirus che codificano per un costrutto di espressione anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2: braccio Iniezioni intratumorali (i.t.)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 28 giorni fino a 2 anni
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Una tossicità dose-limitante è definita come qualsiasi tossicità considerata principalmente correlata alle cellule T ET1402L1-ARTEMIS™2, che è irreversibile o pericolosa per la vita o di grado 3-5 CTCAE.
Valutato a tutte le visite.
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28 giorni fino a 2 anni
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Frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento con cellule T ARTEMIS
Lasso di tempo: Lasso di tempo: 28 giorni fino a 2 anni
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Includere ma non limitato a: febbre, brividi, nausea, vomito, ittero e altri sintomi gastrointestinali; Affaticamento, ipotensione, distress respiratorio; Sindrome da lisi tumorale; sindrome da rilascio di citochine; Neutropenia, trombocitopenia; Disfunzione epatica e renale.
Valutato a tutte le visite.
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Lasso di tempo: 28 giorni fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli sierici di AFP
Lasso di tempo: 2 anni
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Variazione percentuale rispetto alla linea di base
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2 anni
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Tasso di risposta della malattia da RECIST nel fegato
Lasso di tempo: 2 anni
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I tassi di risposta saranno stimati come la percentuale di pazienti con risposta obiettiva (OR), che è stata definita come qualsiasi remissione completa (CR), risposta parziale (PR) a 2 anni.
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2 anni
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Tasso di risposta della malattia secondo RECIST nei siti non epatici
Lasso di tempo: 2 anni
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I tassi di risposta saranno stimati come la percentuale di pazienti con risposta obiettiva (OR), che è stata definita come qualsiasi remissione completa (CR), risposta parziale (PR) a 2 anni.
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2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: a 4 mesi, 1 anno, 2 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 4 mesi, 1 anno e 2 anni
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a 4 mesi, 1 anno, 2 anni
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Sopravvivenza mediana (SM)
Lasso di tempo: a 4 mesi, 1 anno, 2 anni
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Sopravvivenza mediana (SM) a 4 mesi, 1 anno e 2 anni
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a 4 mesi, 1 anno, 2 anni
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Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: a 2 anni
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sopravvivenza globale (OS) a 2 anni
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a 2 anni
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Numero di cellule T ET1402L1-ARTEMIS™2 nel sangue periferico
Lasso di tempo: 2 anni
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Il numero di cellule T ET1402L1-ARTEMIS™2 nel sangue periferico sarà presentato come tempo al picco, tempo al livello basale
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2 anni
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% di cellule T ET1402L1-ARTEMIS™2 nel sangue periferico
Lasso di tempo: 2 anni
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La % di cellule T ET1402L1-ARTEMIS™2 nel sangue periferico sarà presentata come tempo al picco, tempo al livello basale
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2 anni
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Espressione di AFP nei tumori
Lasso di tempo: 4-8 settimane
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Percentuale di cellule AFP-positive in campi selezionati casualmente nelle biopsie tumorali.
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4-8 settimane
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Tmax di interleuchina sierica (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, fattore di necrosi tumorale (TNF)-α e interferone gamma (INFγ)
Lasso di tempo: 24 settimane
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Aumento o diminuzione della quantità di IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INF-γ sieriche prodotte rispetto al basale nei punti temporali misurati fino a 24 settimane dalla somministrazione.
I dati saranno presentati come tempo al livello di picco per Tmax.
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24 settimane
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AUC di IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ sierici
Lasso di tempo: 24 settimane
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Aumento o diminuzione della quantità di IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ sieriche prodotte rispetto al basale nei punti temporali misurati fino a 24 settimane dalla somministrazione.
I dati saranno presentati come tempo al livello di picco per l'area sotto la curva (AUC).
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24 settimane
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Tempo al basale per IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ sierici
Lasso di tempo: 24 settimane
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Aumento o diminuzione della quantità di IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ prodotta rispetto al basale in punti temporali misurati fino a 24 settimane dalla somministrazione.
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24 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
6 dicembre 2017
Completamento primario (EFFETTIVO)
13 aprile 2019
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
8 dicembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 febbraio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
22 marzo 2019
Primo Inserito (EFFETTIVO)
25 marzo 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
29 marzo 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 marzo 2021
Ultimo verificato
1 marzo 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- XJTU1AF2017LSL-C002
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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