Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T ET1402L1-ARTEMIS™2 w alfa-fetoproteinie (AFP) wykazujące ekspresję raka wątrobowokomórkowego

26 marca 2021 zaktualizowane przez: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Faza 1, otwarta próba, trzy drogi IV, wstrzyknięcia do guza i zwiększanie dawki w tętnicy wątrobowej Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności komórek T ET1402L1-ARTEMIS™2™ w raku wątrobowokomórkowym (HCC) z ekspresją AFP

Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa (cele główne) i skuteczności (cel drugorzędny) komórek T ET1402L1-ARTEMIS™2 u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) alfa fetoproteiny dodatnim (AFP+).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Molekularnym celem dla ET1402L1-ARTEMIS™2 jest ludzki antygen leukocytarny (HLA) -A02 skompleksowany z peptydem alfa-fetoproteiny (AFP) ograniczonym do HLA-A02, który ulega ekspresji na 60-80 procent raka wątrobowokomórkowego (HCC). ARTEMIS™2 jest receptorem ARTEMIS™ drugiej generacji zaprojektowanym z domeną ludzkiego przeciwciała przeciwko kompleksowi anty-HLA-A02/AFP. To badanie kliniczne ocenia bezpieczeństwo i farmakokinetykę komórek T ET1402L1-ARTEMIS™2 u pacjentów z HCC, którzy nie mają dostępnych opcji terapeutycznych i mają złe ogólne rokowanie.

Pacjenci ze zmianami zlokalizowanymi w wątrobie zostaną włączeni do ramienia tętnicy wewnątrzwątrobowej (IA) lub ramienia wstrzyknięć do guza, z komórkami T ET1402L1-ARTEMIS™2 podanymi przez cewnik do tętnicy wewnątrzwątrobowej. Pacjenci z przerzutami pozawątrobowymi zostaną włączeni do ramienia dożylnego (IV), z limfocytami T ET1402L1-ARTEMIS™2 podanymi we wlewie dożylnym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Xi'an, Chiny, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • HCC z ekspresją AFP i AFP w surowicy >100 ng/ml.
  • Zaniechanie lub niepowodzenie leczenia pierwszego lub drugiego rzutu
  • Typowanie molekularne HLA klasy I potwierdza, że ​​uczestnik jest nosicielem co najmniej jednego allelu HLA-A02
  • Stopień A lub B w skali Childa-Pugha, stopień zaawansowania raka wątroby w klinice barcelońskiej C lub D
  • Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
  • Wynik Karnofsky'ego ≥70%

  • Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

    1. Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤2 x górna granica normy (GGN), transaminazę alaninową (ALT) i aminotransferazę asparaginianową (AST) ≤5 razy wyższą niż górna granica normy (ULN) w placówce.
    2. Klirens kreatyniny zmierzony przed leczeniem (wartość bezwzględna) wynosił ≥ 50 ml/minutę
    3. Frakcja wyrzutowa mierzona za pomocą echokardiogramu lub skanowania z bramką wielokrotną (MUGA) > 45% (ocena przeprowadzona po 6 tygodniach badań przesiewowych nie musi być powtarzana)
    4. Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) lub natężona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie (FEV1) >45% wartości należnej
    5. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/l)
    6. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm3 (10^9/l)
  • Świadoma zgoda/zgoda: Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze zdekompensowaną marskością wątroby: C w skali Childa-Pugha
  • Pacjenci z naciekiem guza w żyle wrotnej, żyłach wątrobowych lub żyle głównej dolnej, który całkowicie blokuje krążenie w wątrobie.
  • Pacjenci z historią przeszczepu narządu
  • Pacjenci uzależnieni od kortykosteroidów
  • Pacjenci z czynnymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali w ciągu ostatnich 30 dni terapię przeciwnowotworową, miejscowe leczenie guzów wątroby (radioterapia, zatorowość, ablacja) lub operację wątroby
  • Pacjenci aktualnie otrzymujący inne leczenie eksperymentalne (bioterapię, chemioterapię lub radioterapię)
  • Uczestnicy z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy) w ciągu dwóch lat. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci z pomyślnie wyleczonymi nowotworami, bez oznak nawrotu w ciągu ostatnich dwóch lat.
  • Pacjenci z innymi niekontrolowanymi chorobami, takimi jak aktywne infekcje
  • Ostre lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Zakażenie wirusem HIV

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Dożylne (i.v.) ramię
autologiczne limfocyty T ET1402L1-ARTEMIS™2 podawane w infuzji dożylnej (IV)
Biologiczny: Komórki T ET1402L1-ARTEMIS™ -IV
Autologiczne limfocyty T transdukowane lentiwirusem kodującym konstrukt ekspresyjny anty-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 - ramię do podania dożylnego (i.v.)
EKSPERYMENTALNY: Ramię tętnicy wątrobowej (m.in.).
autologiczne limfocyty T ET1402L1-ARTEMIS™2 podawane w infuzji do tętnicy wątrobowej (IA)
Biologiczny: Komórki T ET1402L1-ARTEMIS™ – tętnica wewnątrzwątrobowa
Autologiczne limfocyty T transdukowane lentiwirusem kodującym konstrukt ekspresyjny anty-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2: ramię tętnicy wewnątrzwątrobowej (i.a.)
EKSPERYMENTALNY: Iniekcje do guza (i.t.) ramię
autologiczne limfocyty T ET1402L1-ARTEMIS™2 podawane we wstrzyknięciach do guza (i.t.)
Biologiczny: Komórki T ET1402L1-ARTEMIS™ — wstrzyknięcia do guza
Autologiczne limfocyty T transdukowane lentiwirusem kodującym konstrukt ekspresyjny anty-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2: Ramię iniekcji do guza (i.t.)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 28 dni do 2 lat
Toksyczność ograniczająca dawkę jest zdefiniowana jako jakakolwiek toksyczność, która jest uważana za związaną przede wszystkim z komórkami T ET1402L1-ARTEMIS™2, która jest nieodwracalna lub zagrażająca życiu lub stopnia 3-5 CTCAE. Oceniane podczas wszystkich wizyt.
28 dni do 2 lat
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem limfocytami T ARTEMIS
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 28 dni do 2 lat
Obejmują między innymi: gorączkę, dreszcze, nudności, wymioty, żółtaczkę i inne objawy żołądkowo-jelitowe; Zmęczenie, niedociśnienie, niewydolność oddechowa; zespół rozpadu guza; zespół uwalniania cytokin; Neutropenia, małopłytkowość; Zaburzenia czynności wątroby i nerek. Oceniane podczas wszystkich wizyt.
Ramy czasowe: 28 dni do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy AFP w surowicy
Ramy czasowe: 2 lata
Zmiana procentowa w porównaniu z wartością bazową
2 lata
Szybkość odpowiedzi choroby według RECIST w wątrobie
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźniki odpowiedzi zostaną oszacowane jako odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR), która została zdefiniowana jako całkowita remisja (CR), częściowa odpowiedź (PR) po 2 latach.
2 lata
Szybkość odpowiedzi choroby według RECIST w miejscach innych niż wątroba
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźniki odpowiedzi zostaną oszacowane jako odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią (OR), która została zdefiniowana jako całkowita remisja (CR), częściowa odpowiedź (PR) po 2 latach.
2 lata
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: w wieku 4 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 4 miesiącach, 1 roku i 2 latach
w wieku 4 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Mediana przeżycia (MS)
Ramy czasowe: w wieku 4 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Mediana przeżycia (MS) po 4 miesiącach, 1 roku i 2 latach
w wieku 4 miesięcy, 1 rok, 2 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: w wieku 2 lat
całkowity czas przeżycia (OS) po 2 latach
w wieku 2 lat
Liczba komórek T ET1402L1-ARTEMIS™2 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 2 lata
Liczba limfocytów T ET1402L1-ARTEMIS™2 we krwi obwodowej zostanie przedstawiona jako Czas do szczytu, Czas do poziomu podstawowego
2 lata
% komórek T ET1402L1-ARTEMIS™2 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 2 lata
% limfocytów T ET1402L1-ARTEMIS™2 we krwi obwodowej zostanie przedstawiony jako Czas do szczytu, Czas do poziomu podstawowego
2 lata
Ekspresja AFP w nowotworach
Ramy czasowe: 4-8 tygodni
Procent komórek AFP-dodatnich w losowo wybranych polach biopsji guza.
4-8 tygodni
Tmax interleukiny (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10 w surowicy, czynnik martwicy nowotworów (TNF)-α i interferon gamma (INFγ)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zwiększenie lub zmniejszenie ilości wytwarzanych IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α i INF-γ w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową w punktach czasowych mierzonych do 24 tygodni od podania dawki. Dane zostaną przedstawione jako czas do osiągnięcia poziomu szczytowego dla Tmax.
24 tygodnie
AUC IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α i INFγ w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Zwiększenie lub zmniejszenie ilości wytwarzanych IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α i INFγ w surowicy w porównaniu z wartością wyjściową w punktach czasowych mierzonych do 24 tygodni od podania dawki. Dane zostaną przedstawione jako czas do osiągnięcia poziomu szczytowego dla obszaru pod krzywą (AUC).
24 tygodnie
Czas do linii podstawowej dla IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α i INFγ w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Wzrost lub spadek ilości wytwarzanych IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α i INFγ w porównaniu z wartością wyjściową w punktach czasowych mierzonych do 24 tygodni od podania dawki.
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Współpracownicy

Eureka Therapeutics Inc.
Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

6 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

13 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

8 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 marca 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

25 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

29 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 marca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • XJTU1AF2017LSL-C002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Komórki T ET1402L1-ARTEMIS™ -IV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj