ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen in alfa-fetoproteïne (AFP) die hepatocellulair carcinoom tot expressie brengen
26 maart 2021 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Fase 1, open-label, drie routes IV, intratumorale injecties en intra-hepatische arteriedosis-escalatie klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van ET1402L1-ARTEMIS™2™-T-cellen in AFP tot expressie brengend hepatocellulair carcinoom (HCC) te evalueren
Klinische studie ter evaluatie van de veiligheid (primaire doelstellingen) en werkzaamheid (secundaire doelstelling) van ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen bij patiënten met alfa-foetoproteïne-positief (AFP+) hepatocellulair carcinoom (HCC).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Het moleculaire doelwit voor ET1402L1-ARTEMIS™2 is humaan leukocytenantigeen (HLA) -A02 gecomplexeerd met een HLA-A02-beperkt peptide van alfa-fetoproteïne (AFP), dat tot expressie wordt gebracht op 60-80 procent van hepatocellulair carcinoom (HCC). ARTEMIS™2 is een ARTEMIS™-receptor van de tweede generatie, ontwikkeld met een menselijk antilichaamdomein tegen het anti-HLA-A02/AFP-complex. Deze klinische studie evalueert de veiligheid en farmacokinetiek van ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen bij patiënten met HCC die geen beschikbare curatieve therapeutische opties hebben en een slechte algehele prognose hebben.
Patiënten met laesie(s) gelokaliseerd in de lever zullen worden opgenomen in de intrahepatische arterie (IA)-arm of intratumorale injecties-arm, waarbij de ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen worden toegediend via een intrahepatische arteriekatheter. Patiënten met extrahepatische metastase zullen worden opgenomen in de intraveneuze (IV) arm, met de ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen toegediend via intraveneuze infusie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Xi'an, China, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- AFP tot expressie brengende HCC en serum AFP >100 ng/mL.
- Afzien of falen in eerste- of tweedelijnsbehandeling
- Moleculaire HLA klasse I-typering bevestigt dat de deelnemer ten minste één HLA-A02-allel draagt
- Child-Pugh-score van A of B, Barcelona Clinic Liver Cancer-stadium van C of D
- Levensverwachting > 4 maanden
- Karnofsky-score ≥70%
Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
- Patiënten moeten een serum totaal bilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN), alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 5 keer de institutionele ULN hebben.
- Een voor de behandeling gemeten creatinineklaring (absolute waarde) van ≥ 50 ml/minuut
- Ejectiefractie gemeten door echocardiogram of Multiple gated acquisitie scanning (MUGA) >45% (evaluatie gedaan met 6 weken screening hoeft niet herhaald te worden)
- Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) of geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1)>45% voorspeld
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3 (10^9/L)
- Geïnformeerde toestemming/toestemming: alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met gedecompenseerde cirrose: Child-Pugh-score C
- Patiënten met tumorinfiltratie in de poortader, leveraders of inferieure vena cava die de circulatie in de lever volledig blokkeert.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
- Patiënten met afhankelijkheid van corticosteroïden
- Patiënten met actieve auto-immuunziekten die systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben
- Patiënten die momenteel antikankertherapie, lokale behandelingen voor levertumoren (radiotherapie, embolie, ablatie) of leveroperaties krijgen of in de afgelopen 30 dagen hebben gekregen
- Patiënten die momenteel andere onderzoeksbehandelingen ondergaan (biotherapie, chemotherapie of radiotherapie)
- Deelnemers met andere actieve maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en baarmoederhalskanker) binnen twee jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van met succes behandelde tumoren zonder tekenen van recidief in de afgelopen twee jaar kunnen worden ingeschreven.
- Patiënten met andere ongecontroleerde ziekten, zoals actieve infecties
- Acute of chronische actieve hepatitis B of hepatitis C.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- HIV-infectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Intraveneuze (i.v.) arm
autologe ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen toegediend via intraveneuze (IV) infusie
|
Autologe T-cellen getransduceerd met lentivirus dat codeert voor een anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2-expressieconstruct - intraveneuze (i.v.) arm
|
|
EXPERIMENTEEL: Intra-hepatische arterie (o.a.) arm
autologe ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen toegediend via intra-hepatische arterie (IA) infusie
|
Autologe T-cellen getransduceerd met lentivirus dat codeert voor een anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2-expressieconstruct: intra-hepatische arterie (i.a.) arm
|
|
EXPERIMENTEEL: Intratumorale injecties (i.t.) arm
autologe ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen toegediend via intratumorale injecties (i.t.) infusie
|
Autologe T-cellen getransduceerd met lentivirus dat codeert voor een anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2-expressieconstruct: arm voor intratumorale injecties (i.t.)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen tot 2 jaar
|
Een dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als elke toxiciteit waarvan wordt aangenomen dat deze primair verband houdt met de ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen, die onomkeerbaar of levensbedreigend is of CTCAE Graad 3-5.
Geëvalueerd bij alle bezoeken.
|
28 dagen tot 2 jaar
|
|
Frequentie van ARTEMIS T-cel-behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdsbestek: 28 dagen tot 2 jaar
|
Omvat maar niet beperkt tot: Koorts, koude rillingen, misselijkheid, braken, geelzucht en andere gastro-intestinale symptomen; Vermoeidheid, hypotensie, ademnood; Tumorlysissyndroom; Cytokine-afgiftesyndroom; Neutropenie, trombocytopenie; Lever- en nierdisfunctie.
Geëvalueerd bij alle bezoeken.
|
Tijdsbestek: 28 dagen tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AFP-serumwaarden
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn
|
2 jaar
|
|
Snelheid van ziekterespons door RECIST in de lever
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Responspercentages worden geschat als het percentage patiënten met objectieve respons (OR), gedefinieerd als volledige remissie (CR), gedeeltelijke respons (PR) na 2 jaar.
|
2 jaar
|
|
Snelheid van ziekterespons door RECIST op niet-leverlocaties
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Responspercentages worden geschat als het percentage patiënten met objectieve respons (OR), gedefinieerd als volledige remissie (CR), gedeeltelijke respons (PR) na 2 jaar.
|
2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: op 4 maanden, 1 jaar, 2 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) na 4 maanden, 1 jaar en 2 jaar
|
op 4 maanden, 1 jaar, 2 jaar
|
|
Mediane overleving (MS)
Tijdsspanne: op 4 maanden, 1 jaar, 2 jaar
|
Mediane overleving (MS) na 4 maanden, 1 jaar en 2 jaar
|
op 4 maanden, 1 jaar, 2 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: op 2 jaar
|
totale overleving (OS) na 2 jaar
|
op 2 jaar
|
|
Aantal ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het aantal ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen in perifeer bloed wordt weergegeven als Tijd tot piek, Tijd tot basislijnniveau
|
2 jaar
|
|
% ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 2 jaar
|
% van ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellen in perifeer bloed wordt weergegeven als Tijd tot piek, Tijd tot basislijnniveau
|
2 jaar
|
|
AFP-expressie in tumoren
Tijdsspanne: 4-8 weken
|
Percentage AFP-positieve cellen in willekeurig geselecteerde velden in tumorbiopten.
|
4-8 weken
|
|
Tmax van serum Interleukine (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, Tumornecrosefactor (TNF)-α en Interferon-gamma (INFγ)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Toename of afname van de geproduceerde hoeveelheid serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α en INF-γ in vergelijking met baseline op tijdstippen gemeten tot 24 weken na dosering.
Gegevens worden gepresenteerd als tijd tot piekniveau voor Tmax.
|
24 weken
|
|
AUC van serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α en INFγ
Tijdsspanne: 24 weken
|
Toename of afname van de hoeveelheid geproduceerd serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α en INFγ in vergelijking met de uitgangswaarde op tijdstippen gemeten tot 24 weken na dosering.
Gegevens worden gepresenteerd als tijd tot piekniveau voor oppervlakte onder curve (AUC).
|
24 weken
|
|
Tijd tot baseline voor serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α en INFγ
Tijdsspanne: 24 weken
|
Toename of afname van de geproduceerde hoeveelheid IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α en INFγ vergeleken met de uitgangswaarde op tijdstippen gemeten tot 24 weken na dosering.
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
6 december 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
13 april 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
8 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 maart 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
25 maart 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
29 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XJTU1AF2017LSL-C002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .