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Cellules T ET1402L1-ARTEMIS™2 dans l'alpha-fœtoprotéine (AFP) exprimant un carcinome hépatocellulaire

26 mars 2021 mis à jour par: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Étude clinique de phase 1, ouverte, trois voies IV, injections intratumorales et élévation de dose dans l'artère hépatique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2™ dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) exprimant l'AFP

Étude clinique visant à évaluer l'innocuité (objectifs principaux) et l'efficacité (objectif secondaire) des lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2 chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) alpha-fœtoprotéine positive (AFP+).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La cible moléculaire d'ET1402L1-ARTEMIS™2 est l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A02 complexé avec un peptide restreint à HLA-A02 de l'alpha-foetoprotéine (AFP), qui est exprimé sur 60 à 80 % des carcinomes hépatocellulaires (CHC). ARTEMIS™2 est un récepteur ARTEMIS™ de deuxième génération conçu avec un domaine d'anticorps humain dirigé contre le complexe anti-HLA-A02/AFP. Cette étude clinique évalue l'innocuité et la pharmacocinétique des lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2 chez des patients atteints de CHC qui n'ont pas d'options thérapeutiques curatives disponibles et un mauvais pronostic global.

Les patients présentant des lésions localisées dans le foie seront recrutés dans le bras de l'artère intra-hépatique (IA) ou le bras des injections intratumorales, avec les lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2 administrés via un cathéter intra-hépatique. Les patients présentant des métastases extrahépatiques seront recrutés dans le bras intraveineux (IV), avec les lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2 administrés par perfusion intraveineuse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Xi'an, Chine, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CHC exprimant l'AFP et AFP sérique > 100 ng/mL.
  • Abandon ou échec en première ou deuxième ligne de traitement
  • Le typage HLA moléculaire de classe I confirme que le participant porte au moins un allèle HLA-A02
  • Score de Child-Pugh de A ou B, stade du cancer du foie de la clinique de Barcelone de C ou D
  • Espérance de vie > 4 mois
  • Score de Karnofsky ≥70 %

  • Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

    1. Les patients doivent avoir une bilirubine totale sérique ≤ 2 x la limite supérieure de la normale (LSN), une alanine transaminase (ALT) et une aspartate transaminase (AST) ≤ 5 fois la LSN institutionnelle.
    2. Une clairance de la créatinine mesurée avant le traitement (valeur absolue) ≥ 50 ml/minute
    3. Fraction d'éjection mesurée par échocardiogramme ou balayage d'acquisition multiple (MUGA)> 45% (l'évaluation effectuée avec 6 semaines de dépistage n'a pas besoin d'être répétée)
    4. Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) ou volume expiratoire forcé dans la première seconde (FEV1)> 45 % prévu
    5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
    6. Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3 (10^9/L)
  • Consentement éclairé/Assentiment : Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de cirrhose décompensée : score de Child-Pugh C
  • Patients présentant une infiltration tumorale dans la veine porte, les veines hépatiques ou la veine cave inférieure qui bloque complètement la circulation dans le foie.
  • Patients ayant des antécédents de transplantation d'organes
  • Patients dépendants aux corticostéroïdes
  • Patients atteints de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique
  • Patients recevant actuellement ou ayant reçu au cours des 30 derniers jours un traitement anticancéreux, des traitements locaux pour les tumeurs du foie (radiothérapie, embolie, ablation) ou une chirurgie du foie
  • Patients recevant actuellement d'autres traitements expérimentaux (biothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie)
  • Participants atteints d'autres tumeurs malignes actives (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus) dans les deux ans. Les patients ayant des antécédents de tumeurs traitées avec succès sans signe de récidive au cours des deux dernières années peuvent être inscrits.
  • Patients atteints d'autres maladies non contrôlées, telles que des infections actives
  • Hépatite B active aiguë ou chronique ou hépatite C.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • VIH-infection

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras intraveineux (i.v.)
lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2 autologues administrés par perfusion intraveineuse (IV)
Biologique: ET1402L1-ARTEMIS™ Cellules T -IV
Cellules T autologues transduites avec un lentivirus codant pour une construction d'expression anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 - bras intraveineux (i.v.)
EXPÉRIMENTAL: Bras de l'artère intra-hépatique (i.a.)
lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2 autologues administrés par perfusion intra-hépatique (IA)
Biologique: Cellules T ET1402L1-ARTEMIS™ - artère intra-hépatique
Cellules T autologues transduites avec un lentivirus codant pour une construction d'expression anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 : bras de l'artère intra-hépatique (i.a.)
EXPÉRIMENTAL: Bras Injections intratumorales (i.t.)
lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2 autologues administrés par injections intratumorales (i.t.) perfusion
Biologique: Cellules T ET1402L1-ARTEMIS™ -Injections intratumorales
Cellules T autologues transduites avec un lentivirus codant pour une construction d'expression anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 : bras Injections intratumorales (i.t.)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant une toxicité dose-limitante
Délai: 28 jours jusqu'à 2 ans
Une toxicité limitant la dose est définie comme toute toxicité considérée comme étant principalement liée aux lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2, qui est irréversible, ou potentiellement mortelle ou de grade CTCAE 3-5. Évalué à toutes les visites.
28 jours jusqu'à 2 ans
Fréquence des événements indésirables liés au traitement par les lymphocytes T ARTEMIS
Délai: Délai : 28 jours jusqu'à 2 ans
Inclure, mais sans s'y limiter : fièvre, frissons, nausées, vomissements, jaunisse et autres symptômes gastro-intestinaux ; Fatigue, hypotension, détresse respiratoire ; Syndrome de lyse tumorale ; Syndrome de libération de cytokines ; Neutropénie, thrombocytopénie ; Dysfonctionnement hépatique et rénal. Évalué à toutes les visites.
Délai : 28 jours jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sériques d'AFP
Délai: 2 années
Variation en pourcentage par rapport à la référence
2 années
Taux de réponse de la maladie par RECIST dans le foie
Délai: 2 années
Les taux de réponse seront estimés comme le pourcentage de patients avec une réponse objective (OR)，qui a été définie comme une rémission complète (RC) ou une réponse partielle (RP) à 2 ans.
2 années
Taux de réponse à la maladie selon RECIST sur des sites non hépatiques
Délai: 2 années
Les taux de réponse seront estimés comme le pourcentage de patients avec une réponse objective (OR)，qui a été définie comme une rémission complète (RC) ou une réponse partielle (RP) à 2 ans.
2 années
Survie sans progression (PFS)
Délai: à 4 mois, 1 an, 2 ans
Survie sans progression (PFS) à 4 mois, 1 an et 2 ans
à 4 mois, 1 an, 2 ans
Survie médiane (MS)
Délai: à 4 mois, 1 an, 2 ans
Survie médiane (MS) à 4 mois, 1 an et 2 ans
à 4 mois, 1 an, 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: à 2 ans
survie globale (SG) à 2 ans
à 2 ans
Nombre de lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2 dans le sang périphérique
Délai: 2 années
Le nombre de lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2 dans le sang périphérique sera présenté sous la forme Temps jusqu'au pic, Temps jusqu'au niveau de base
2 années
% de lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2 dans le sang périphérique
Délai: 2 années
Le % de lymphocytes T ET1402L1-ARTEMIS™2 dans le sang périphérique sera présenté sous la forme Temps jusqu'au pic, Temps jusqu'au niveau de référence
2 années
Expression de l'AFP dans les tumeurs
Délai: 4-8 semaines
Pourcentage de cellules AFP-positives dans des champs sélectionnés au hasard dans les biopsies tumorales.
4-8 semaines
Tmax de l'interleukine sérique (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, facteur de nécrose tumorale (TNF)-α et interféron gamma (INFγ)
Délai: 24 semaines
Augmentation ou diminution de la quantité de sérum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α et INF-γ produite par rapport à la ligne de base à des moments mesurés jusqu'à 24 semaines après l'administration. Les données seront présentées sous forme de temps jusqu'au niveau maximal pour Tmax.
24 semaines
ASC des sérums IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α et INFγ
Délai: 24 semaines
Augmentation ou diminution de la quantité d'IL-2, d'IL-4, d'IL-6, d'IL-10, de TNF-α et d'INFγ sérique produite par rapport à la ligne de base à des moments mesurés jusqu'à 24 semaines après l'administration. Les données seront présentées sous forme de temps jusqu'au niveau de crête pour l'aire sous la courbe (AUC).
24 semaines
Délai jusqu'à la ligne de base pour l'IL-2, l'IL-4, l'IL-6, l'IL-10, le TNF-α et l'INFγ sériques
Délai: 24 semaines
Augmentation ou diminution de la quantité d'IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α et INFγ produite par rapport à la ligne de base à des moments mesurés jusqu'à 24 semaines après l'administration.
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Collaborateurs

Eureka Therapeutics Inc.
Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

6 décembre 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

13 avril 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

8 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2019

Première publication (RÉEL)

25 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XJTU1AF2017LSL-C002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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