ET1402L1-ARTEMIS™2 T-solut alfafetoproteiinissa (AFP) ilmentävät maksasolukarsinoomaa
perjantai 26. maaliskuuta 2021 päivittänyt: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Vaihe 1, avoin, kolme reittiä IV, intratumoraaliset injektiot ja intra-hepaattisen valtimon annoksen eskalaatio Kliininen tutkimus ET1402L1-ARTEMIS™2™ T-solujen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi AFP:tä ilmentävässä hepatosellulaarisessa karsinoomassa (HCC)
Kliininen tutkimus ET1402L1-ARTEMIS™2 T-solujen turvallisuuden (ensisijaiset tavoitteet) ja tehon (toissijainen tavoite) arvioimiseksi potilailla, joilla on alfafetoproteiinipositiivinen (AFP+ ) hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ET1402L1-ARTEMIS™2:n molekyylikohde on ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -A02, joka on kompleksoitunut alfafetoproteiinin (AFP) HLA-A02-rajoitetun peptidin kanssa, joka ilmentyy 60-80 prosentissa hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC). ARTEMIS™2 on toisen sukupolven ARTEMIS™-reseptori, joka on valmistettu ihmisen vasta-ainedomeenilla anti-HLA-A02/AFP-kompleksia vastaan. Tämä kliininen tutkimus arvioi ET1402L1-ARTEMIS™2 T-solujen turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa HCC-potilailla, joilla ei ole saatavilla parantavia hoitovaihtoehtoja ja huono yleinen ennuste.
Potilaat, joilla on maksassa lokalisoituvia vaurioita, kirjataan maksansisäisten valtimoiden (IA) haaraan tai kasvaimensisäisten injektioiden ryhmään, jolloin ET1402L1-ARTEMIS™2 T-soluja annetaan intrahepaattisen valtimon katetrin kautta. Potilaat, joilla on maksan ulkopuolinen etäpesäke, kirjataan suonensisäiseen (IV) haaraan, jolloin ET1402L1-ARTEMIS™2 T-soluja annetaan suonensisäisenä infuusiona.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Xi'an, Kiina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AFP:tä ilmentävä HCC ja seerumin AFP > 100 ng/ml.
- Ensimmäisen tai toisen linjan hoidon hylkääminen tai epäonnistuminen
- Molekyyli HLA-luokan I tyypitys vahvistaa, että osallistujalla on vähintään yksi HLA-A02-alleeli
- Child-Pugh-pisteet A tai B, Barcelonan klinikan maksasyöpävaihe C tai D
- Elinajanodote > 4 kuukautta
- Karnofsky-pisteet ≥70 %
Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Potilaiden seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN), alaniinitransaminaasiarvojen (ALT) ja aspartaattitransaminaasiarvojen (AST) ≤ 5 kertaa laitoksen ULN.
- Ennen hoitoa mitattu kreatiniinipuhdistuma (absoluuttinen arvo) ≥ 50 ml/min
- Ejektiofraktio mitattu kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA) >45 % (6 viikon seulonnalla tehtyä arviointia ei tarvitse toistaa)
- Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) tai pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1) > 45 % ennustettu
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/l)
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3 (10^9/l)
- Tietoinen suostumus/hyväksyntä: Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on dekompensoitunut kirroosi: Child-Pugh-pistemäärä C
- Potilaat, joilla on kasvaininfiltraatio porttilaskimossa, maksan suonissa tai alemmassa onttolaskimossa, joka estää kokonaan verenkierron maksassa.
- Potilaat, joilla on ollut elinsiirtohistoria
- Potilaat, jotka ovat riippuvaisia kortikosteroideista
- Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan tai ovat saaneet viimeisten 30 päivän aikana syövän vastaista hoitoa, paikallista maksakasvainten hoitoa (sädehoito, embolia, ablaatio) tai maksaleikkausta
- Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita tutkimushoitoja (bioterapiaa, kemoterapiaa tai sädehoitoa)
- Osallistujat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulansyöpä) kahden vuoden sisällä. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on ollut onnistuneesti hoidettuja kasvaimia, joissa ei ole havaittu merkkejä uusiutumisesta viimeisen kahden vuoden aikana.
- Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia sairauksia, kuten aktiivisia infektioita
- Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- HIV-infektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Laskimonsisäinen (i.v.) käsivarsi
autologiset ET1402L1-ARTEMIS™2 T-solut annetaan suonensisäisellä (IV) infuusiolla
|
Autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentiviruksella, joka koodaa anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 -ekspressiorakennetta - suonensisäinen (i.v.) käsivarsi
|
|
KOKEELLISTA: Maksansisäinen valtimo (i.a.) käsivarsi
autologiset ET1402L1-ARTEMIS™2 T-solut annetaan maksansisäisen valtimon (IA) infuusiona
|
Autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentiviruksella, joka koodaa anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 -ekspressiokonstruktia: maksansisäinen valtimo (i.a.) käsivarsi
|
|
KOKEELLISTA: Intratumoraaliset injektiot (i.t.) käsi
autologiset ET1402L1-ARTEMIS™2 T-solut annettuna kasvaimensisäisenä injektiona (i.t.)
|
Autologiset T-solut, jotka on transdusoitu lentiviruksella, joka koodaa anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2-ekspressiokonstruktia: Intratumoraaliset injektiot (i.t.)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus
Aikaikkuna: 28 päivää jopa 2 vuotta
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys määritellään mitä tahansa myrkyllisyydeksi, jonka katsotaan ensisijaisesti liittyvän ET1402L1-ARTEMIS™2 T-soluihin ja joka on peruuttamaton tai hengenvaarallinen tai CTCAE-aste 3-5.
Arvioitu kaikilla vierailuilla.
|
28 päivää jopa 2 vuotta
|
|
ARTEMIS T -soluhoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Aikakehys: 28 päivää - 2 vuotta
|
Sisältää, mutta ei rajoittuen: Kuume, vilunväristykset, pahoinvointi, oksentelu, keltaisuus ja muut maha-suolikanavan oireet; Väsymys, hypotensio, hengitysvaikeudet; Tuumorilyysioireyhtymä; Sytokiinien vapautumisoireyhtymä; Neutropenia, trombosytopenia; Maksan ja munuaisten toimintahäiriö.
Arvioitu kaikilla vierailuilla.
|
Aikakehys: 28 päivää - 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AFP seerumin tasot
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Prosenttimuutos perusviivaan verrattuna
|
2 vuotta
|
|
RECISTin sairausvasteen määrä maksassa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vasteprosentit arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on objektiivinen vaste (OR), joka määriteltiin täydelliseksi remissioksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) 2 vuoden kuluttua.
|
2 vuotta
|
|
RECISTin sairausvasteen määrä muissa kuin maksan kohdissa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Vasteprosentit arvioidaan niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on objektiivinen vaste (OR), joka määriteltiin täydelliseksi remissioksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR) 2 vuoden kuluttua.
|
2 vuotta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 4 kuukauden, 1 vuoden, 2 vuoden iässä
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) 4 kuukauden, 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla
|
4 kuukauden, 1 vuoden, 2 vuoden iässä
|
|
Mediaani eloonjääminen (MS)
Aikaikkuna: 4 kuukauden, 1 vuoden, 2 vuoden iässä
|
Mediaani eloonjääminen (MS) 4 kuukauden, 1 vuoden ja 2 vuoden kohdalla
|
4 kuukauden, 1 vuoden, 2 vuoden iässä
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuoden iässä
|
kokonaiseloonjääminen (OS) 2 vuoden kohdalla
|
2 vuoden iässä
|
|
ET1402L1-ARTEMIS™2 T-solujen määrä ääreisveressä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
ET1402L1-ARTEMIS™2 T-solujen määrä ääreisveressä esitetään aika huippuun, aika perustasoon
|
2 vuotta
|
|
% ET1402L1-ARTEMIS™2 T-soluista ääreisveressä
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
% ET1402L1-ARTEMIS™2 T-soluista ääreisveressä esitetään muodossa Aika huipulle, aika perustasolle
|
2 vuotta
|
|
AFP:n ilmentyminen kasvaimissa
Aikaikkuna: 4-8 viikkoa
|
AFP-positiivisten solujen prosenttiosuus satunnaisesti valituilla kentillä kasvainbiopsioissa.
|
4-8 viikkoa
|
|
Seerumin interleukiini (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, tuumorinekroositekijä (TNF)-α ja gamma-interferoni (INFγ) Tmax
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tuotetun seerumin IL-2:n, IL-4:n, IL-6:n, IL-10:n, TNF-α:n ja INF-y:n määrän lisääntyminen tai väheneminen verrattuna lähtötasoon ajankohtina mitattuna 24 viikon ajan annostelusta.
Tiedot esitetään aikana Tmax:n huipputasolle.
|
24 viikkoa
|
|
Seerumin IL-2:n, IL-4:n, IL-6:n, IL-10:n, TNF-α:n ja INFy:n AUC
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tuotetun seerumin IL-2:n, IL-4:n, IL-6:n, IL-10:n, TNF-α:n ja INFy:n määrän lisääntyminen tai väheneminen verrattuna lähtötilanteeseen ajankohtina mitattuna 24 viikon ajan annostelusta.
Tiedot esitetään aikana huipputason saavuttamiseen käyrän alapuolella (AUC).
|
24 viikkoa
|
|
Aika lähtötasoon seerumin IL-2:n, IL-4:n, IL-6:n, IL-10:n, TNF-α:n ja INFy:n osalta
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Tuotetun IL-2:n, IL-4:n, IL-6:n, IL-10:n, TNF-a:n ja INFy:n määrän lisääntyminen tai väheneminen verrattuna lähtötilanteeseen ajankohtina mitattuna 24 viikon ajan annostelusta.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. joulukuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 13. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 8. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. helmikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 25. maaliskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 29. maaliskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. maaliskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XJTU1AF2017LSL-C002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .