ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i alfafetoprotein (AFP) som uttrykker hepatocellulært karsinom
26. mars 2021 oppdatert av: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Fase 1, åpen etikett, tre veier IV, intratumorale injeksjoner og intrahepatisk arterie dose-eskalering klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av ET1402L1-ARTEMIS™2™ T-celler i AFP-uttrykkende hepatocellulært karsinom (HCC)
Klinisk studie for å evaluere sikkerhet (primære mål) og effekt (sekundær mål) av ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler hos pasienter med alfa-fetoprotein-positivt (AFP+) hepatocellulært karsinom (HCC).
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Det molekylære målet for ET1402L1-ARTEMIS™2 er humant leukocyttantigen (HLA) -A02 kompleksbundet med et HLA-A02-begrenset peptid av alfa-fetoprotein (AFP), som uttrykkes på 60-80 prosent av hepatocellulært karsinom (HCC). ARTEMIS™2 er en andre generasjons ARTEMIS™-reseptor konstruert med et humant antistoffdomene mot anti-HLA-A02/AFP-komplekset. Denne kliniske studien evaluerer sikkerheten og farmakokinetikken til ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler hos pasienter med HCC som ikke har noen tilgjengelige kurative terapeutiske alternativer og en dårlig total prognose.
Pasienter med lesjon(er) lokalisert i leveren vil bli registrert i armen intrahepatisk arterie (IA) eller intratumoral injeksjonsarm, med ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellene administrert via intrahepatisk arteriekateter. Pasienter med ekstrahepatisk metastase vil bli registrert i den intravenøse (IV) armen, med ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellene administrert gjennom intravenøs infusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Xi'an, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- AFP-uttrykkende HCC og serum-AFP >100 ng/ml.
- Avbrytelse eller svikt i første- eller andrelinjebehandling
- Molekylær HLA klasse I-typing bekrefter at deltakeren har minst én HLA-A02-allel
- Child-Pugh-poengsum på A eller B, Barcelona Clinic leverkreft stadium av C eller D
- Forventet levealder > 4 måneder
- Karnofsky-score ≥70 %
Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:
- Pasienter må ha en total bilirubin i serum ≤2 x øvre normalgrense (ULN), alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤5 ganger institusjonell ULN.
- En forbehandling målte kreatininclearance (absolutt verdi) på ≥ 50 ml/minutt
- Ejeksjonsfraksjon målt med ekkokardiogram eller Multiple gated acquisition scanning (MUGA) >45 % (evaluering utført med 6 ukers screening trenger ikke å gjentas)
- Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) eller forsert ekspirasjonsvolum i det første sekundet (FEV1) >45 % anslått
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- Blodplateantall ≥ 50 000/mm3 (10^9/L)
- Informert samtykke/samtykke: Alle forsøkspersoner må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med dekompensert cirrhose: Child-Pugh Score C
- Pasienter med tumorinfiltrasjon i portvenen, levervener eller inferior vena cava som fullstendig blokkerer sirkulasjonen i leveren.
- Pasienter med organtransplantasjonshistorie
- Pasienter med avhengighet av kortikosteroider
- Pasienter med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk immunsuppressiv terapi
- Pasienter som i løpet av de siste 30 dagene mottar eller har mottatt kreftbehandling, lokale behandlinger for levertumorer (strålebehandling, emboli, ablasjon) eller leverkirurgi
- Pasienter som for tiden mottar andre undersøkelsesbehandlinger (bioterapi, kjemoterapi eller strålebehandling)
- Deltakere med andre aktive maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft og livmorhalskreft) innen to år. Pasienter med en historie med vellykket behandlede svulster uten tegn på tilbakefall i løpet av de siste to årene kan bli registrert.
- Pasienter med andre ukontrollerte sykdommer, som aktive infeksjoner
- Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
- Kvinner som er gravide eller ammer
- HIV-infeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Intravenøs (i.v.) arm
autologe ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administrert ved intravenøs (IV) infusjon
|
Autologe T-celler transdusert med lentivirus som koder for en anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 ekspresjonskonstruksjon -intravenøs (i.v.) arm
|
|
EKSPERIMENTELL: Intrahepatisk arteriearm (bl.a.).
autologe ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administrert ved intrahepatisk arterie (IA) infusjon
|
Autologe T-celler transdusert med lentivirus som koder for en anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 ekspresjonskonstruksjon: intrahepatisk arterie (i.a.) arm
|
|
EKSPERIMENTELL: Intratumorale injeksjoner (i.t.) arm
autologe ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administrert ved intratumorale injeksjoner (i.t.) infusjon
|
Autologe T-celler transdusert med lentivirus som koder for en anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 ekspresjonskonstruksjon: Intratumorale injeksjoner (i.t.) arm
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 28 dager opptil 2 år
|
En dosebegrensende toksisitet er definert som enhver toksisitet som anses å være primært relatert til ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellene, som er irreversible eller livstruende eller CTCAE Grade 3-5.
Vurderes ved alle besøk.
|
28 dager opptil 2 år
|
|
Frekvens av ARTEMIS T-cellebehandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Tidsramme: 28 dager opptil 2 år
|
Inkluder, men ikke begrenset til: Feber, frysninger, kvalme, oppkast, gulsott og andre gastrointestinale symptomer; Tretthet, hypotensjon, pustebesvær; Tumorlysesyndrom; Cytokinfrigjøringssyndrom; nøytropeni, trombocytopeni; Lever- og nyredysfunksjon.
Vurderes ved alle besøk.
|
Tidsramme: 28 dager opptil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AFP-serumnivåer
Tidsramme: 2 år
|
Prosentvis endring sammenlignet med basislinjen
|
2 år
|
|
Frekvens for sykdomsrespons av RECIST i leveren
Tidsramme: 2 år
|
Responsrater vil bli estimert som prosenten av pasienter med objektiv respons (OR), som ble definert som en hvilken som helst av fullstendig remisjon (CR), delvis respons (PR) etter 2 år.
|
2 år
|
|
Frekvens for sykdomsrespons av RECIST på ikke-leversteder
Tidsramme: 2 år
|
Responsrater vil bli estimert som prosenten av pasienter med objektiv respons (OR), som ble definert som en hvilken som helst av fullstendig remisjon (CR), delvis respons (PR) etter 2 år.
|
2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ved 4 måneder, 1 år, 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 4 måneder, 1 år og 2 år
|
ved 4 måneder, 1 år, 2 år
|
|
Median overlevelse (MS)
Tidsramme: ved 4 måneder, 1 år, 2 år
|
Median overlevelse (MS) ved 4 måneder, 1 år og 2 år
|
ved 4 måneder, 1 år, 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: ved 2 år
|
total overlevelse (OS) ved 2 år
|
ved 2 år
|
|
Antall ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod
Tidsramme: 2 år
|
Antall ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod vil bli presentert som Tid til topp, Tid til baselinjenivå
|
2 år
|
|
% av ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod
Tidsramme: 2 år
|
% av ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod vil bli presentert som Tid til topp, Tid til baselinjenivå
|
2 år
|
|
AFP-uttrykk i svulster
Tidsramme: 4-8 uker
|
Prosent av AFP-positive celler i tilfeldig utvalgte felt i tumorbiopsier.
|
4-8 uker
|
|
Tmax for serum Interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, Tumornekrosefaktor (TNF)-α og Interferon gamma (INFγ)
Tidsramme: 24 uker
|
Økning eller reduksjon i mengden produsert serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α og INF-γ sammenlignet med baseline på tidspunkter målt opp til 24 uker siden dosering.
Data vil bli presentert som tid til toppnivå for Tmax.
|
24 uker
|
|
AUC for serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α og INFγ
Tidsramme: 24 uker
|
Økning eller reduksjon i mengden produsert serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α og INFγ sammenlignet med baseline på tidspunkter målt opp til 24 uker siden dosering.
Data vil bli presentert som tid til toppnivå for areal under kurve (AUC).
|
24 uker
|
|
Tid til baseline for serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α og INFγ
Tidsramme: 24 uker
|
Økning eller reduksjon i mengden produsert IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α og INFγ sammenlignet med baseline på tidspunkter målt opp til 24 uker siden dosering.
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
6. desember 2017
Primær fullføring (FAKTISKE)
13. april 2019
Studiet fullført (FAKTISKE)
8. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. mars 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
25. mars 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
29. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- XJTU1AF2017LSL-C002
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .