ET1402L1-ARTEMIS™2 Células T en alfafetoproteína (AFP) que expresan carcinoma hepatocelular
26 de marzo de 2021 actualizado por: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Estudio clínico de Fase 1, abierto, tres vías IV, inyecciones intratumorales y escalada de dosis en la arteria intrahepática para evaluar la seguridad y la eficacia de las células T ET1402L1-ARTEMIS™2™ en el carcinoma hepatocelular (CHC) que expresa AFP
Estudio clínico para evaluar la seguridad (objetivos principales) y la eficacia (objetivo secundario) de las células T ET1402L1-ARTEMIS™2 en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) alfa fetoproteína positiva (AFP+).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El objetivo molecular de ET1402L1-ARTEMIS™2 es el antígeno leucocitario humano (HLA) -A02 en complejo con un péptido de alfa fetoproteína (AFP) restringido por HLA-A02, que se expresa en el 60-80 por ciento del carcinoma hepatocelular (HCC). ARTEMIS™2 es un receptor ARTEMIS™ de segunda generación diseñado con un dominio de anticuerpo humano contra el complejo anti-HLA-A02/AFP. Este estudio clínico evalúa la seguridad y la farmacocinética de las células T ET1402L1-ARTEMIS™2 en pacientes con HCC que no tienen opciones terapéuticas curativas disponibles y un mal pronóstico general.
Los pacientes con lesión(es) localizada(s) en el hígado se inscribirán en el brazo de la arteria intrahepática (IA) o el brazo de inyecciones intratumorales, con las células T ET1402L1-ARTEMIS™2 administradas a través del catéter de la arteria intrahepática. Los pacientes con metástasis extrahepática se inscribirán en el brazo intravenoso (IV), con las células T ET1402L1-ARTEMIS™2 administradas a través de una infusión intravenosa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Xi'an, Porcelana, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- CHC que expresa AFP y AFP sérica >100 ng/mL.
- Abandono o fracaso en el tratamiento de primera o segunda línea
- La tipificación molecular de HLA clase I confirma que el participante porta al menos un alelo HLA-A02
- Child-Pugh score de A o B, Barcelona Clinic Liver Cancer estadio de C o D
- Esperanza de vida > 4 meses
- Puntuación de Karnofsky ≥70%
Función adecuada del órgano como se define a continuación:
- Los pacientes deben tener una bilirrubina total sérica ≤2 x límite superior normal (LSN), alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤5 veces el LSN institucional.
- Un aclaramiento de creatinina medido antes del tratamiento (valor absoluto) de ≥ 50 ml/minuto
- Fracción de eyección medida por ecocardiograma o escaneo de adquisición múltiple (MUGA)> 45% (la evaluación realizada con 6 semanas de detección no necesita repetirse)
- Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) o volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1)> 45 % previsto
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3 (10^9/L)
- Consentimiento informado/Asentimiento: Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con cirrosis descompensada: Child-Pugh Score C
- Pacientes con infiltración tumoral en la vena porta, venas hepáticas o vena cava inferior que bloquea completamente la circulación en el hígado.
- Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos.
- Pacientes con dependencia de corticoides
- Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que requieren terapia inmunosupresora sistémica
- Pacientes que actualmente reciben o recibieron en los últimos 30 días terapia contra el cáncer, tratamientos locales para tumores hepáticos (radioterapia, embolia, ablación) o cirugía hepática
- Pacientes que actualmente reciben otros tratamientos en investigación (bioterapia, quimioterapia o radioterapia)
- Participantes con otras neoplasias malignas activas (excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino) dentro de los dos años. Se pueden inscribir pacientes con antecedentes de tumores tratados con éxito sin signos de recurrencia en los últimos dos años.
- Pacientes con otras enfermedades no controladas, como infecciones activas
- Hepatitis B o hepatitis C activa aguda o crónica.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- infección por VIH
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Brazo intravenoso (i.v.)
Células T ET1402L1-ARTEMIS™2 autólogas administradas por infusión intravenosa (IV)
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Células T autólogas transducidas con lentivirus que codifican un anti-AFP (ET1402L1) -Construcción de expresión ARTEMIS™2 -brazo intravenoso (i.v.)
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EXPERIMENTAL: Brazo de la arteria intrahepática (i.a.)
Células T ET1402L1-ARTEMIS™2 autólogas administradas mediante infusión en la arteria intrahepática (IA)
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Células T autólogas transducidas con lentivirus que codifican un constructo de expresión anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2: brazo de arteria intrahepática (i.a.)
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EXPERIMENTAL: Inyecciones intratumorales (i.t.) brazo
Células T ET1402L1-ARTEMIS™2 autólogas administradas mediante inyecciones intratumorales (i.t.) por infusión
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Células T autólogas transducidas con lentivirus que codifican un constructo de expresión anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2: brazo de inyecciones intratumorales (i.t.)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: 28 días hasta 2 años
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Una toxicidad limitante de la dosis se define como cualquier toxicidad que se considera que está relacionada principalmente con las células T ET1402L1-ARTEMIS™2, que es irreversible, potencialmente mortal o CTCAE de grado 3-5.
Evaluado en todas las visitas.
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28 días hasta 2 años
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Frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento con células T ARTEMIS
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: 28 días hasta 2 años
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Incluye pero no se limita a: Fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, ictericia y otros síntomas gastrointestinales; Fatiga, hipotensión, dificultad respiratoria; síndrome de lisis tumoral; síndrome de liberación de citoquinas; Neutropenia, trombocitopenia; Disfunción hepática y renal.
Evaluado en todas las visitas.
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Marco de tiempo: 28 días hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles séricos de AFP
Periodo de tiempo: 2 años
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Cambio porcentual en comparación con la línea de base
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2 años
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Tasa de respuesta a la enfermedad por RECIST en el hígado
Periodo de tiempo: 2 años
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Las tasas de respuesta se estimarán como el porcentaje de pacientes con respuesta objetiva (OR), que se definió como cualquiera de remisión completa (RC), respuesta parcial (RP) a los 2 años.
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2 años
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Tasa de respuesta de la enfermedad por RECIST en sitios no hepáticos
Periodo de tiempo: 2 años
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Las tasas de respuesta se estimarán como el porcentaje de pacientes con respuesta objetiva (OR), que se definió como cualquiera de remisión completa (RC), respuesta parcial (RP) a los 2 años.
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2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: a los 4 meses, 1 año, 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) a los 4 meses, 1 año y 2 años
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a los 4 meses, 1 año, 2 años
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Supervivencia mediana (EM)
Periodo de tiempo: a los 4 meses, 1 año, 2 años
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Supervivencia mediana (MS) a los 4 meses, 1 año y 2 años
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a los 4 meses, 1 año, 2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: a los 2 años
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supervivencia global (SG) a los 2 años
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a los 2 años
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Número de células T ET1402L1-ARTEMIS™2 en sangre periférica
Periodo de tiempo: 2 años
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El número de células T ET1402L1-ARTEMIS™2 en sangre periférica se presentará como Tiempo hasta el pico, Tiempo hasta el nivel inicial
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2 años
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% de células T ET1402L1-ARTEMIS™2 en sangre periférica
Periodo de tiempo: 2 años
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El % de células T ET1402L1-ARTEMIS™2 en sangre periférica se presentará como Tiempo hasta el pico, Tiempo hasta el nivel inicial
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2 años
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Expresión de AFP en tumores
Periodo de tiempo: 4-8 semanas
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Porcentaje de células positivas para AFP en campos seleccionados al azar en biopsias de tumores.
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4-8 semanas
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Tmax de interleucina sérica (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, factor de necrosis tumoral (TNF)-α e interferón gamma (INFγ)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Aumento o disminución en la cantidad de suero IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INF-γ producidos en comparación con el valor inicial en puntos de tiempo medidos hasta 24 semanas desde la administración de la dosis.
Los datos se presentarán como tiempo hasta el nivel máximo para Tmax.
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24 semanas
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AUC de suero IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Aumento o disminución de la cantidad de suero IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ producidos en comparación con el valor inicial en puntos de tiempo medidos hasta 24 semanas desde la dosificación.
Los datos se presentarán como el tiempo hasta el nivel máximo para el área bajo la curva (AUC).
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24 semanas
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Tiempo hasta la línea de base para suero IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Aumento o disminución en la cantidad de IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α e INFγ producidos en comparación con el valor inicial en puntos de tiempo medidos hasta 24 semanas desde la administración de la dosis.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
6 de diciembre de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
13 de abril de 2019
Finalización del estudio (ACTUAL)
8 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de marzo de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
25 de marzo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
29 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XJTU1AF2017LSL-C002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre ET1402L1-ARTEMIS™ Células T -IV
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