Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i alfafetoprotein (AFP), der udtrykker hepatocellulært karcinom

26. marts 2021 opdateret af: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Fase 1, åbent, tre veje IV, intratumorale injektioner og intrahepatisk arterie dosiseskalering klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​ET1402L1-ARTEMIS™2™ T-celler i AFP-udtrykkende hepatocellulært karcinom (HCC)

Klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed (primære mål) og effektivitet (sekundært mål) af ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler hos patienter med alfa-føtoprotein-positivt (AFP+ ) hepatocellulært karcinom (HCC).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det molekylære mål for ET1402L1-ARTEMIS™2 er humant leukocytantigen (HLA) -A02 kompleksbundet med et HLA-A02-begrænset peptid af alfa-fetoprotein (AFP), som udtrykkes på 60-80 procent af hepatocellulært karcinom (HCC). ARTEMIS™2 er en anden generation af ARTEMIS™-receptor konstrueret med et humant antistofdomæne mod anti-HLA-A02/AFP-komplekset. Dette kliniske studie evaluerer sikkerheden og farmakokinetikken af ​​ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler hos patienter med HCC, som ikke har nogen tilgængelige helbredende terapeutiske muligheder og en dårlig overordnet prognose.

Patienter med læsion(er) lokaliseret i leveren vil blive indskrevet i den intrahepatiske arterie (IA)-arm eller den intratumorale injektionsarm, hvor ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellerne administreres via intrahepatisk arteriekateter. Patienter med ekstrahepatisk metastase vil blive indskrevet i den intravenøse (IV) arm med ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administreret gennem intravenøs infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Xi'an, Kina, 710061
        • The First Affiliated Hospital of Xi'An JiaoTong University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • AFP-udtrykkende HCC og serum AFP >100 ng/ml.
  • Opgivelse eller svigt i første- eller andenlinjebehandling
  • Molekylær HLA klasse I-typning bekræfter, at deltageren bærer mindst én HLA-A02-allel
  • Child-Pugh-score af A eller B, Barcelona Clinic leverkræft stadie af C eller D
  • Forventet levetid > 4 måneder
  • Karnofsky-score ≥70 %

  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

    1. Patienterne skal have en total bilirubin i serum ≤2 x øvre normalgrænse (ULN), alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤5 gange den institutionelle ULN.
    2. En forbehandling målt kreatininclearance (absolut værdi) på ≥ 50 ml/minut
    3. Udstødningsfraktion målt ved ekkokardiogram eller Multiple gated acquisition scanning (MUGA) >45 % (evaluering udført med 6 ugers screening behøver ikke at blive gentaget)
    4. Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) eller forceret udåndingsvolumen i det første sekund (FEV1) > 45 % forudsagt
    5. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 (10^9/L)
    6. Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3 (10^9/L)
  • Informeret samtykke/samtykke: Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med dekompenseret cirrhose: Child-Pugh Score C
  • Patienter med tumorinfiltration i portvenen, levervener eller inferior vena cava, der fuldstændigt blokerer cirkulationen i leveren.
  • Patienter med en organtransplantationshistorie
  • Patienter med afhængighed af kortikosteroider
  • Patienter med aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi
  • Patienter, der i øjeblikket modtager eller har modtaget inden for de seneste 30 dage anti-cancerterapi, lokale behandlinger for levertumorer (strålebehandling, emboli, ablation) eller leverkirurgi
  • Patienter, der i øjeblikket modtager andre undersøgelsesbehandlinger (bioterapi, kemoterapi eller strålebehandling)
  • Deltagere med andre aktive maligne sygdomme (undtagen ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft) inden for to år. Patienter med en historie med succesfuldt behandlede tumorer uden tegn på recidiv inden for de sidste to år kan blive indskrevet.
  • Patienter med andre ukontrollerede sygdomme, såsom aktive infektioner
  • Akut eller kronisk aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • HIV-infektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Intravenøs (i.v.) arm
autologe ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administreret ved intravenøs (IV) infusion
Biologisk: ET1402L1-ARTEMIS™ T-celler -IV
Autologe T-celler transduceret med lentivirus, der koder for en anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 ekspressionskonstruktion -intravenøs (i.v.) arm
EKSPERIMENTEL: Intrahepatisk arterie (bl.a.) arm
autologe ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administreret ved intrahepatisk arterie (IA) infusion
Biologisk: ET1402L1-ARTEMIS™ T-celler -intrahepatisk arterie
Autologe T-celler transduceret med lentivirus, der koder for en anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 ekspressionskonstruktion: intra-hepatisk arterie (i.a.) arm
EKSPERIMENTEL: Intratumorale Injektioner (i.t.) arm
autologe ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler administreret ved intratumorale injektioner (i.t.) infusion
Biologisk: ET1402L1-ARTEMIS™ T-celler - Intratumorale injektioner
Autologe T-celler transduceret med lentivirus, der koder for en anti-AFP (ET1402L1) -ARTEMIS™2 ekspressionskonstruktion: Intratumoral Injections (i.t.) arm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage op til 2 år
En dosisbegrænsende toksicitet er defineret som enhver toksicitet, der anses for primært at være relateret til ET1402L1-ARTEMIS™2 T-cellerne, som er irreversibel eller livstruende eller CTCAE Grade 3-5. Vurderet ved alle besøg.
28 dage op til 2 år
Hyppighed af ARTEMIS T-cellebehandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Tidsramme: 28 dage op til 2 år
Inkluder, men ikke begrænset til: Feber, kulderystelser, kvalme, opkastning, gulsot og andre gastrointestinale symptomer; Træthed, hypotension, åndedrætsbesvær; Tumor lysis syndrom; Cytokinfrigivelsessyndrom; Neutropeni, trombocytopeni; Lever- og nyredysfunktion. Vurderet ved alle besøg.
Tidsramme: 28 dage op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AFP serum niveauer
Tidsramme: 2 år
Procentvis ændring i forhold til basislinjen
2 år
Rate af sygdomsreaktion af RECIST i leveren
Tidsramme: 2 år
Responsrater vil blive estimeret som procentdelen af ​​patienter med objektiv respons (OR), som blev defineret som enhver af fuldstændig remission (CR), delvis respons (PR) efter 2 år.
2 år
Hyppighed af sygdomsrespons af RECIST på ikke-leversteder
Tidsramme: 2 år
Responsrater vil blive estimeret som procentdelen af ​​patienter med objektiv respons (OR), som blev defineret som enhver af fuldstændig remission (CR), delvis respons (PR) efter 2 år.
2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: efter 4 måneder, 1 år, 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 4 måneder, 1 år og 2 år
efter 4 måneder, 1 år, 2 år
Median overlevelse (MS)
Tidsramme: efter 4 måneder, 1 år, 2 år
Median overlevelse (MS) ved 4 måneder, 1 år og 2 år
efter 4 måneder, 1 år, 2 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: på 2 år
samlet overlevelse (OS) ved 2 år
på 2 år
Antal ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod
Tidsramme: 2 år
Antal ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod vil blive præsenteret som Tid til peak, Tid til baseline niveau
2 år
% af ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod
Tidsramme: 2 år
% af ET1402L1-ARTEMIS™2 T-celler i perifert blod vil blive præsenteret som Time to peak, Time to baseline level
2 år
AFP-ekspression i tumorer
Tidsramme: 4-8 uger
Procent af AFP-positive celler i tilfældigt udvalgte felter i tumorbiopsier.
4-8 uger
Tmax for serum Interleukin (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, Tumornekrosefaktor (TNF)-α og Interferon gamma (INFγ)
Tidsramme: 24 uger
Forøgelse eller fald i mængden af ​​produceret serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α og INF-y sammenlignet med baseline på tidspunkter målt op til 24 uger siden dosering. Data vil blive præsenteret som tid til topniveau for Tmax.
24 uger
AUC for serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α og INFγ
Tidsramme: 24 uger
Forøgelse eller fald i mængden af ​​produceret serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α og INFγ sammenlignet med baseline på tidspunkter målt op til 24 uger siden dosering. Data vil blive præsenteret som tid til topniveau for areal under kurve (AUC).
24 uger
Tid til baseline for serum IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α og INFγ
Tidsramme: 24 uger
Forøgelse eller fald i mængden af ​​produceret IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α og INFγ sammenlignet med baseline på tidspunkter målt op til 24 uger siden dosering.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Samarbejdspartnere

Eureka Therapeutics Inc.
Aeon Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

6. december 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

13. april 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

8. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2019

Først opslået (FAKTISKE)

25. marts 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XJTU1AF2017LSL-C002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer i leveren

Kliniske forsøg med ET1402L1-ARTEMIS™ T-celler -IV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner