간세포 암종을 발현하는 AFP(Alpha Fetoprotein)의 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 세포
2021년 3월 26일 업데이트: First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
간세포 암종(HCC)을 발현하는 AFP에서 ET1402L1-ARTEMIS™2™ T-세포의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1상, 공개 라벨, 3개 경로 IV, 종양내 주사 및 간내 동맥 용량 증량 임상 연구
알파 태아단백 양성(AFP+) 간세포 암종(HCC) 환자에서 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 세포의 안전성(1차 목적) 및 효능(2차 목적)을 평가하기 위한 임상 연구.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
ET1402L1-ARTEMIS™2의 분자 표적은 간세포 암종(HCC)의 60-80%에서 발현되는 AFP(alpha fetoprotein)의 HLA-A02 제한 펩티드와 복합된 인간 백혈구 항원(HLA) -A02입니다. ARTEMIS™2는 항-HLA-A02/AFP 복합체에 대한 인간 항체 도메인으로 조작된 2세대 ARTEMIS™ 수용체입니다. 이 임상 연구는 이용 가능한 치유 치료 옵션이 없고 전반적인 예후가 불량한 간세포암종 환자를 대상으로 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 세포의 안전성과 약동학을 평가합니다.
간에 국소화된 병변이 있는 환자는 간내 동맥 카테터를 통해 투여되는 ET1402L1-ARTEMIS™2 T-세포와 함께 간내 동맥(IA) 부문 또는 종양내 주사 부문에 등록됩니다. 간외 전이가 있는 환자는 정맥 주입을 통해 투여되는 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 세포와 함께 정맥 내(IV) 부문에 등록됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Xi'an, 중국, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- AFP 발현 HCC 및 혈청 AFP >100 ng/mL.
- 1차 또는 2차 치료의 포기 또는 실패
- 분자 HLA 클래스 I 타이핑은 참가자가 적어도 하나의 HLA-A02 대립유전자를 가지고 있음을 확인합니다.
- Child-Pugh 점수 A 또는 B, Barcelona Clinic 간암 병기 C 또는 D
- 기대 수명 > 4개월
- 카르노프스키 점수 ≥70%
아래에 정의된 적절한 기관 기능:
- 환자는 혈청 총 빌리루빈 ≤2 x 정상 상한(ULN), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)가 기관 ULN의 5배 이하이어야 합니다.
- 전처리 측정된 크레아티닌 청소율(절대값) ≥ 50ml/분
- 심초음파 또는 MUGA(Multiple Gated Acquisition Scanning)로 측정한 박출률 >45%(6주간의 스크리닝으로 수행한 평가는 반복할 필요가 없음)
- 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO) 또는 1초 간 강제 호기량(FEV1)>45% 예측
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1500/mm3(10^9/L)
- 혈소판 수 ≥ 50,000/mm3(10^9/L)
- 정보에 입각한 동의/동의: 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 비대상성 간경변증 환자: Child-Pugh Score C
- 간문맥, 간정맥 또는 하대정맥에 종양이 침윤하여 간의 순환을 완전히 차단하는 환자.
- 장기 이식 병력이 있는 환자
- 코르티코스테로이드 의존성이 있는 환자
- 전신면역억제요법이 필요한 활동성 자가면역질환 환자
- 현재 항암치료, 간종양 국소치료(방사선치료, 색전증, 절제술) 또는 간수술을 받고 있거나 최근 30일 이내에 받은 환자
- 현재 다른 연구 치료(생물 요법, 화학 요법 또는 방사선 요법)를 받고 있는 환자
- 2년 이내에 다른 활성 악성 종양(비흑색종 피부암 및 자궁경부암 제외)이 있는 참가자. 지난 2년 동안 재발의 징후 없이 성공적으로 치료된 종양의 병력이 있는 환자가 등록될 수 있습니다.
- 활동성 감염과 같은 기타 조절되지 않는 질병이 있는 환자
- 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- HIV 감염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 정맥(i.v.) 팔
정맥(IV) 주입으로 투여되는 자가 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 세포
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항-AFP(ET1402L1) -ARTEMIS™2 발현 구조체 -정맥(i.v.) 팔을 인코딩하는 렌티바이러스로 형질도입된 자가 T 세포
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실험적: 간내 동맥(i.a.) 팔
간내 동맥(IA) 주입에 의해 투여되는 자가 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 세포
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항-AFP(ET1402L1)-ARTEMIS™2 발현 구조를 인코딩하는 렌티바이러스로 형질도입된 자가 T 세포: 간내 동맥(i.a.) 팔
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실험적: 종양내 주사(i.t.) 팔
종양내 주사(i.t.) 주입에 의해 투여되는 자가 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 세포
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항-AFP(ET1402L1) -ARTEMIS™2 발현 구조물을 인코딩하는 렌티바이러스로 형질도입된 자가 T 세포: 종양내 주사(i.t.) 아암
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성 환자 수
기간: 28일 ~ 2년
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용량 제한 독성은 ET1402L1-ARTEMIS™2 T-세포와 주로 관련된 것으로 간주되는 독성으로 정의되며, 이는 비가역적이거나 생명을 위협하거나 CTCAE 등급 3-5입니다.
모든 방문에서 평가됨.
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28일 ~ 2년
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ARTEMIS T 세포 치료 관련 부작용의 빈도
기간: 기간: 28일에서 최대 2년
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발열, 오한, 메스꺼움, 구토, 황달 및 기타 위장 증상; 피로, 저혈압, 호흡 곤란; 종양 용해 증후군; 사이토카인 방출 증후군; 호중구감소증, 혈소판감소증; 간 및 신장 기능 장애.
모든 방문에서 평가됨.
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기간: 28일에서 최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AFP 혈청 수준
기간: 2 년
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기준선 대비 변화율
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2 년
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간에서 RECIST에 의한 질병 반응률
기간: 2 년
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반응률은 2년차에 완전관해(CR), 부분관해(PR) 중 하나로 정의된 객관적 반응(OR) 환자의 비율로 추정됩니다.
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2 년
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비간 부위에서 RECIST에 의한 질병 반응률
기간: 2 년
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반응률은 2년차에 완전관해(CR), 부분관해(PR) 중 하나로 정의된 객관적 반응(OR) 환자의 비율로 추정됩니다.
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2 년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 4개월, 1년, 2년
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4개월, 1년 및 2년에 무진행 생존(PFS)
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4개월, 1년, 2년
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평균 생존(MS)
기간: 4개월, 1년, 2년
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중앙 생존(MS) 4개월, 1년 및 2년
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4개월, 1년, 2년
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전반적인 생존(OS)
기간: 2년에
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전체 생존(OS) 2년
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2년에
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말초 혈액 내 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 세포 수
기간: 2 년
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말초 혈액 내 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 세포의 수는 피크까지의 시간, 베이스라인 수준까지의 시간으로 표시됩니다.
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2 년
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말초 혈액 내 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 세포의 %
기간: 2 년
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말초 혈액 내 ET1402L1-ARTEMIS™2 T 세포의 %는 피크까지의 시간, 베이스라인 수준까지의 시간으로 표시됩니다.
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2 년
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종양에서의 AFP 발현
기간: 4-8주
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종양 생검에서 무작위로 선택된 필드에서 AFP 양성 세포의 백분율.
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4-8주
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혈청 Interleukin(IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10, 종양 괴사 인자(TNF)-α 및 인터페론 감마(INFγ)의 Tmax
기간: 24주
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투약 후 최대 24주까지 측정된 시점에서 기준선과 비교하여 생성된 혈청 IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α 및 INF-γ 양의 증가 또는 감소.
데이터는 Tmax의 피크 레벨까지의 시간으로 표시됩니다.
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24주
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혈청 IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α 및 INFγ의 AUC
기간: 24주
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투약 후 최대 24주까지 측정된 시점에서 기준선과 비교하여 생성된 혈청 IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α 및 INFγ 양의 증가 또는 감소.
데이터는 곡선 아래 영역(AUC)에 대한 최고 수준까지의 시간으로 표시됩니다.
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24주
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혈청 IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α 및 INFγ의 기준선 도달 시간
기간: 24주
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투여 후 24주까지 측정된 시점에서 기준선과 비교하여 생성된 IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α 및 INFγ의 양 증가 또는 감소.
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24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Chang Liu, PhD, First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 12월 6일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 13일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 3월 22일
처음 게시됨 (실제)
2019년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 3월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 3월 26일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
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