潰瘍性大腸炎におけるGSK2831781の安全性、忍容性、有効性および用量反応
2022年3月30日 更新者：GlaxoSmithKline
活動性潰瘍患者における抗LAG3細胞枯渇モノクローナル抗体（GSK2831781）の反復投与の安全性、忍容性、有効性、用量反応、薬物動態および薬力学を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照第2相試験大腸炎
これは、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の参加者におけるGSK2831781の安全性、忍容性、有効性、および用量反応を調査するための第2相、多施設、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照試験です。
この試験は、5 週間のスクリーニング期間、10 週間の導入期、30 週間の二重盲検延長治療期 (ETP)、および 42 週間のフォローアップ期で構成されています。
10 週目の評価後に特定された非応答者は、導入 (12 ～ 22 週目)、非盲検 ETP (22 ～ 42 週目)、および 54 週目までのフォローアップからなる非盲検治療に割り当てられます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
104
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Northridge、California、アメリカ、91324
- GSK Investigational Site
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Rialto、California、アメリカ、92337
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- GSK Investigational Site
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- GSK Investigational Site
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London、イギリス、E11 1NR
- GSK Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
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Oxfordshire
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Headington、Oxfordshire、イギリス、OX3 9DU
- GSK Investigational Site
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Jaipur、インド、302001
- GSK Investigational Site
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Ludhiana、インド、141001
- GSK Investigational Site
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Nagpur、インド、440010
- GSK Investigational Site
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Rajkot、インド、360005
- GSK Investigational Site
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Varanasi、インド、221005
- GSK Investigational Site
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Kharkiv、ウクライナ、61037
- GSK Investigational Site
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Kiev、ウクライナ、02000
- GSK Investigational Site
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Lviv、ウクライナ、79059
- GSK Investigational Site
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Odessa、ウクライナ、65025
- GSK Investigational Site
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Vinnytsia、ウクライナ、21018
- GSK Investigational Site
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Vinnytsia、ウクライナ、21009
- GSK Investigational Site
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Zaporizhzhia、ウクライナ、69050
- GSK Investigational Site
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Zaporizhzhya、ウクライナ、69065
- GSK Investigational Site
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Tallinn、エストニア、10117
- GSK Investigational Site
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Tallinn、エストニア、10617
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- GSK Investigational Site
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Presov、スロバキア、080 01
- GSK Investigational Site
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Zrenjanin、セルビア、23000
- GSK Investigational Site
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Brno、チェコ、63600
- GSK Investigational Site
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Olomouc、チェコ、77900
- GSK Investigational Site
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Slany、チェコ、274 01
- GSK Investigational Site
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Grenoble Cedex 9、フランス、38043
- GSK Investigational Site
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Nice Cedex 3、フランス、06202
- GSK Investigational Site
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Saint-Priest en Jarez、フランス、42270
- GSK Investigational Site
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Toulouse、フランス、31059
- GSK Investigational Site
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Vandoeuvre les Nancy、フランス、54511
- GSK Investigational Site
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Sofia、ブルガリア、1612
- GSK Investigational Site
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Bydgoszcz、ポーランド、85-168
- GSK Investigational Site
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Elblag、ポーランド、82-300
- GSK Investigational Site
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Kamieniec Zabkowicki、ポーランド、57-230
- GSK Investigational Site
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Katowice、ポーランド、40-659
- GSK Investigational Site
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Knurow、ポーランド、44-190
- GSK Investigational Site
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Krakow、ポーランド、31-501
- GSK Investigational Site
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Krakow、ポーランド、31-009
- GSK Investigational Site
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Lodz、ポーランド、90-302
- GSK Investigational Site
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Rzeszow、ポーランド、35-326
- GSK Investigational Site
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Sopot、ポーランド、81-756
- GSK Investigational Site
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Staszow、ポーランド、28-200
- GSK Investigational Site
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Torun、ポーランド、87-100
- GSK Investigational Site
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Warsaw、ポーランド、03-340
- GSK Investigational Site
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Wroclaw、ポーランド、50-449
- GSK Investigational Site
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Zamosc、ポーランド、22-400
- GSK Investigational Site
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Krasnoyarsk、ロシア連邦、660022
- GSK Investigational Site
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Nizhniy Novgorod、ロシア連邦、603126
- GSK Investigational Site
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Novosibirsk、ロシア連邦、630005
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- GSK Investigational Site
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Samara、ロシア連邦、443011
- GSK Investigational Site
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Saratov、ロシア連邦、410053
- GSK Investigational Site
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St.Petersburg、ロシア連邦、195257
- GSK Investigational Site
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Bloemfontein、南アフリカ、9301
- GSK Investigational Site
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Gauteng、南アフリカ、1619
- GSK Investigational Site
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Pretoria、南アフリカ、0002
- GSK Investigational Site
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Eastern Cape
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Port Elizabeth、Eastern Cape、南アフリカ、6001
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、530-0011
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、インフォームドコンセントに署名する時点で18歳以上で40キログラム（kg）を超えている必要があります。
- -診断S状結腸鏡検査または結腸内視鏡検査、および生検によって記録された、スクリーニングの少なくとも3か月前に確立された潰瘍性大腸炎の診断を受けた参加者。
- -6〜12の完全な4ドメインメイヨースコア、疾患が肛門縁から> = 15センチメートル（cm）に広がり、スクリーニング内視鏡検査で中央で読み取られた内視鏡サブスコア> = 2、および直腸出血サブスコア> = 1 .
- 次のうち少なくとも1つの病歴：アザチオプリンまたはメルカプトプリン（チオプリンメチルトランスフェラーゼ[TPMT]およびnudix Hydrolase 15 [NUDT15]の使用を妨げる遺伝子変異を含む）、シクロスポリン、タクロリムスまたはメトトレキサートに対する不十分な反応、反応の喪失、または不耐性;経口コルチコステロイドに対する不十分な反応、反応の喪失、不耐性、または依存の証明; -抗腫瘍壊死因子（TNF）療法（インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、またはバイオシミラーを含む例）、抗インテグリン療法、抗インターロイキン (IL)-12/23 モノクローナル抗体またはヤヌスキナーゼ (JAK) 阻害剤。
- 以下の参加者のスクリーニングから12か月以内（または必要に応じてスクリーニング中）の監視結腸内視鏡検査（現地の基準に従って実施）：8年以上の汎大腸炎;または12年以上の左側大腸炎の参加者。 この基準が適用されない参加者については、年齢が 50 歳以上の参加者、または他の既知の結腸直腸癌の危険因子を持つ参加者向けの地域または国のガイドラインに従って、結腸直腸癌のサーベイランスを実施する必要があります。
- 男女問わず、どなたでもご参加いただけます。
- 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。 -フォローアップ訪問まで、投与前の少なくとも4週間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意するWOCBP。
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- -不確定な大腸炎、未分類の炎症性腸疾患、クローン病、感染性大腸炎、または虚血性大腸炎の現在の診断を受けた参加者。
- -劇症潰瘍性大腸炎の参加者（毎日6回の血便と1回以上の体温で定義されています> = 100.4 華氏（または摂氏38度）または心拍数> 90ビート/分）、または中毒性巨大結腸。
- -以前の広範な結腸切除、結腸亜全摘または全摘、または直腸結腸切除、または潰瘍性大腸炎の計画された手術。
- -活動的な潰瘍性大腸炎以外の管理されていない病状を持つ参加者は、研究者の意見では、参加者を容認できないリスクにさらしたり、研究評価やデータの完全性を妨げたりします。 他の病状は、スクリーニング時に安定している必要があり、研究期間中安定していることが期待されます。
- -過度のアルコール使用またはレクリエーショナルドラッグの使用などの不安定なライフスタイル要因。研究者の意見では、参加者が研究を完了する能力を妨げる可能性があります。
- 次のような活動性感染症または重篤な感染症の病歴: a) 初回投与前 30 日以内の感染症に対する抗菌薬 (抗菌薬、抗ウイルス薬、抗真菌薬、または抗寄生虫薬) の使用 (医療モニターの裁量で局所治療が許可される場合があります)。 b) スクリーニングから 1 年以内の日和見感染症の病歴 (例: ニューモシスチス・ジロベチー、アスペルギルス症またはサイトメガロウイルス大腸炎）。 これには、爪真菌感染症や膣カンジダ症など、免疫能のある個人に発生する可能性のある感染症は含まれません。 c）治験責任医師の意見では、この研究が参加者に有害である可能性がある再発性または慢性感染症または他の活動性感染症。 d) スクリーニング前 3 か月以内に帯状疱疹の症状がある。 e）治療状況に関係なく、結核（活動性または潜在性）の病歴。 f) スクリーニング時の結核診断検査陽性 (QuantiFERON 検査陽性と定義)。 QuantiFERON テストが不確定な場合、参加者はテストを 1 回繰り返すことができ、2 回目のテストが陰性の場合、資格があります。 2 回目の検査でも不確定な場合、治験責任医師は精製タンパク質誘導体 (PPD) 検査を行うオプションがあります。 PPD 反応が (<) 5 ミリメートル (mm) 未満の場合、参加者は適格です。 反応が 5mm 以上の場合、または PPD テストが実施されていない場合、参加者は資格がありません。 g) スクリーニング中のクロストリジウム・ディフィシル毒素検査が陽性。 ただし、治療が成功した後に再スクリーニングを行うことはできます。
- -慢性肝疾患または胆道疾患の現在または病歴（ギルバート症候群、無症候性胆石または合併症のない脂肪肝疾患を除く）。
- -免疫グロブリン欠乏症を含む遺伝性または後天性免疫不全症（参加者が選択的免疫グロブリンA欠乏症の記録された病歴を持っていない場合）。
- 主要な臓器移植（例： 心臓、肺、腎臓、肝臓、膵臓）または造血幹細胞/骨髄移植。
- -研究中に計画された主要な外科的処置。
- -過去5年以内の悪性新生物の病歴。ただし、適切に治療された皮膚の非転移性基底細胞がんまたは扁平上皮がん（1年以内）または子宮頸部の上皮内がん（3年以内）を除く完全に治療され、再発の証拠を示していません。
- -ベースライン内視鏡検査の2週間前の経口スルファサラジンまたはアミノサリチル酸の用量の変更。
- 1日あたり20 mgを超える経口プレドニゾロン（または同等物）、またはコルチコステロイドの用量の変更 ベースライン内視鏡検査の2週間前、またはコルチコステロイドの安定した用量（<= 20 mgの経口プレドニゾロンまたは同等物）を週まで維持できないと予想される12.
- -ベースライン内視鏡検査の2週間前までの局所（直腸）コルチコステロイドまたは局所（直腸）アミノサリチル酸塩。
- -メルカプトプリンまたはアザチオプリンの開始または用量の変更（アロプリノールの開始または中止を含む）またはメトトレキサート ベースライン内視鏡検査の8週間前。
- -ベースライン内視鏡検査の4週間前までのシクロスポリン、タクロリムス、またはサリドマイドによる治療。
- -ベースライン内視鏡検査前8週間以内の抗TNF生物製剤、ベースライン内視鏡検査前12週間以内の抗インテグリンまたは抗IL-12 / 23生物製剤、またはベースライン内視鏡検査前4週間以内のJAK阻害剤による治療。
- -不十分な反応、反応の喪失、または承認された3つ以上のクラスのUCに対する不耐性の病歴（抗TNF療法、抗インテグリン療法、抗IL-12 / 23モノクローナル抗体、またはJAK阻害剤を含む;しかし臨床試験環境内での暴露を除く)、参加者は2つ以上のクラスに対して不十分な反応(一次無反応)を持っていてはなりません。
- -ベースライン内視鏡検査の4週間前に糞便微生物叢移植を受けました。
- -1日目から4週間以内に生ワクチン接種を受けたか、フォローアップまでの研究中に受ける予定。
参加者は臨床試験に参加し、現在の研究でのスクリーニング内視鏡検査日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました:
- 生物製剤: 3 か月、5 半減期、または治験薬の生物学的効果の持続期間の 2 倍 (いずれか長い方)。
- 新規化学物質 (NCE): 30 日、5 半減期、または生物学的効果の持続時間の 2 倍 (いずれか長い方)。
- 好中球の絶対数が 1 リットルあたり 10^9 細胞の 1.5 倍未満 (L)、ヘモグロビンが 1 リットルあたり 80 グラム未満 (g/L)、またはリンパ球数が 10^9 細胞の 0.8 倍未満。
- -慢性腎臓病疫学コラボレーション方程式（CKD-EPI）の計算による推定糸球体濾過率（GFR）は、スクリーニング時に1.73 m ^ 2あたり1分あたり60ミリリットル（mL）未満です。
- スクリーニング時のALTが正常上限値の2倍以上（ULN）およびビリルビンがULNの1.5倍以上（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、ULNの1.5倍以上の分離型ビリルビンが許容される）。
- -研究者および/またはGlaxoSmithKline Medical Monitorによって判断された、参加者の安全性、または研究からのデータの解釈に影響を与える可能性のある、検査室評価のその他の臨床的に重大な異常。
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在、またはC型肝炎抗体陽性のスクリーニング結果（Nota bene [NB]-以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体を持つ参加者は、確認された場合にのみ登録できますC型肝炎リボ核酸[RNA]検査で陰性が得られた場合)。
- -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性血清学。
- -研究への参加により、3か月以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
- QTc > 450 ミリ秒 (ミリ秒) または QTc > 480 ミリ秒スクリーニング時および 1 日目にバンドル ブランチ ブロックを持つ参加者の場合。 QTc は、バゼットの式 (QTcB)、フリデリシアの式 (QTcF)、または別の方法、機械またはオーバーリードに従って心拍数を補正した QT 間隔です。
- -GSK2831781またはGSK2831781の臨床製剤中の賦形剤に対する過敏症のある参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK2831781-ダブルブラインドフェーズ
適格な参加者は、GSK2831781を二重盲検導入段階で異なる用量レベルで静脈内投与します。
10 週目にレスポンダーとして特定された参加者は、14 週から 26 週までの二重盲検 ETP 中に GSK2831781 を皮下投与されます。
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GSK2831781 は、二重盲検導入段階では静脈内投与され、二重盲式 ETP では皮下投与されます (両方とも無作為化に従って)。
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実験的：GSK2831781-オープンラベル段階
適格な参加者は、オープンラベル誘導段階で静脈内にGSK2831781を受け取ります。
10 週目に非応答者として識別された参加者は、12 週から 22 週まで GSK2831781 を受け取ります。
22週目に非反応者と特定された参加者は、治療を中止します。
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GSK2831781 は非盲検導入段階では静脈内に、非盲検 ETP では皮下に投与されます。
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ マッチング GSK2831781 - 二重盲検期
適格な参加者は、二重盲検導入段階でプラセボを受け取ります 10週目にレスポンダーとして特定された参加者は、14週から26週までの二重盲検ETPの間、皮下にプラセボを引き続き受け取ります。
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プラセボ（市販の生理食塩水）は、二重盲検導入段階では静脈内に、二重盲検ETPでは皮下に投与されます（両方とも無作為化に従って）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数 - 二重盲検導入段階
時間枠：最大14週まで
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的事象であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
SAE は、用量を問わず、次のような有害な医学的事象として定義されます。命にかかわる;入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的な障害/無能力をもたらす;参加者を危険にさらす可能性のある先天性異常/先天性欠損症またはその他の重要な医学的出来事である、または前にリストされた他の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる可能性があります。
AE と SAE は、14 週目 (後で二重盲式 ETP に入った参加者の場合) および 12 週目 (後で OL 誘導段階に入った参加者の場合) まで収集されました。
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最大14週まで
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潜在的な臨床的重要性 (PCI) 基準による最悪のバイタル サインの結果を示す参加者の数
時間枠：10週目まで
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バイタル サインは、5 分間の休憩の後、座位または半仰臥位で測定されました。
バイタル サインの臨床的懸念範囲は次のとおりです。拡張期血圧 (DBP) (下限: <45 mmHg、上限: >100 mmHg);脈拍数 (PR) (下限: <40 および上限: >110 ビート/分 [bpm]) および温度 (Temp) (下限: <35 および上限: >38 ℃)。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。
値カテゴリが変更されていない参加者 (例:
高いから高い）、または範囲内になったものは、「範囲内（w / in）または変化なしのカテゴリ」に記録されました。
参加者の値が「低へ」と「高へ」に変更された場合、参加者は 2 回カウントされるため、パーセンテージを合計しても 100% (%) にならない場合があります。
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10週目まで
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ベースラインの二重盲検導入段階と比較したベースライン後のPCI基準による最悪の血液学的結果を有する参加者の数
時間枠：10週目まで
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血液学パラメーターの評価のために血液サンプルを採取した。
パラメータの臨床的懸念範囲は次のとおりです。ヘモグロビン (Hgb) (低: <80 および高: >180 グラム/リットル [g/L])、リンパ球 (Lymph) (低: <0.8x10^9 細胞/L);好中球 (Neut) 数 (低: <1.5x10^9 細胞/L);血小板 (プラット) 数 (低: <100x10^9 細胞/L および高: >550x10^9 細胞/L);白血球 (leuko) (低: <3x10^9 細胞/L および高: >20x10^9 細胞/L) および好酸球 (Eos) (高: >=1x10^9 細胞/L)。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低、範囲内または変化なし、または高) でカウントされました。
参加者の値が「低へ」と「高へ」に変更された場合、参加者は 2 回カウントされるため、パーセンテージを合計しても 100% にならない場合があります。
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10週目まで
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ベースラインの二重盲検導入段階と比較したベースライン後の PCI 基準によるワーストケースの臨床化学結果を持つ参加者の数
時間枠：10週目まで
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血液サンプルは、臨床化学パラメーターの評価のために収集されました。
パラメータの臨床的懸念範囲は、アルブミン (Alb) (低: <30 および高: >55 g/L)、カルシウム (Ca) (低: 2 および高: 1 リットルあたり 2.75 ミリモル [mmol/L])、尿素 (高: >10.5 mmol/L);クレアチニン (Creat) (高: ベースラインからの変化 > 1 リットルあたり 26 マイクロモル [µmol/L])、グルコース (Glu) (低: <3.5 および高: >7.9 mmol/L);推定糸球体濾過率 (eGFR) (低: <60 ミリリットル/分/1.73 平方メートル [mL/min/1.73m^2)];
カリウム (ポット) (低: <3 および高: >5.5 mmol/L);ナトリウム (Sod) (低: <130 および高: >150 mmol/L);タンパク質 (プロ) (低: <50 および高: >85 g/L) および C 反応性タンパク質 (CRP) (高: >30 ミリグラム/L)。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低、範囲内または変化なし、または高) でカウントされました。
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10週目まで
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ベースラインの二重盲検導入段階と比較したベースライン後の PCI 基準による肝機能の結果が最悪の場合の参加者の数
時間枠：10週目まで
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肝機能パラメータの評価のために血液サンプルを採取した。
肝機能パラメーターの臨床的懸念範囲は次のとおりです。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（高い：ULNの2倍以上）;アルカリホスファターゼ (ALP) (高い: >= ULN の 2 倍) およびビリルビン (Bil) (高い: >= ULN の 1.5 倍)。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (範囲内または変化なし、または高い) にカウントされました。
値カテゴリが変更されていない参加者 (例:
高いから高い）、または範囲内になったものは、「範囲内（w / in）または変化なしのカテゴリ」に記録されました。
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10週目まで
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ベースラインの二重盲検導入段階と比較したベースライン後の PCI 基準による最悪のケースの尿検査結果を持つ参加者の数
時間枠：10週目まで
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ディップスティックおよび顕微鏡検査による尿パラメーターの評価のために、尿サンプルを収集しました。
ディップスティック テストでは半定量的な方法で結果が得られ、結果はトレース、1+、2+ として読み取ることができ、尿サンプルの比例濃度を示します。
尿パラメータの臨床的懸念範囲は、Bil (高値: >1+)、glu (高値: >1+)、ケトン (ket) (高い: >2+);白血球 (高い: >1+);白血球エステラーゼ (LE);亜硝酸塩 (nit) (高い: 陽性);潜血 (OB) (高い: >1+);水素の可能性 (pH) (低: <4.6 および高: >8); prot (高い:>1+);赤血球 (エリスロ) (高い: 高倍率視野 [hpf] あたり >3 セル);比重 (sp gra) (低: <1.001 および高: >1.035) およびウロビリノーゲン (uro) (高: >1 mg/デシリットル)。
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10週目まで
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ベースライン二重盲検導入段階に対するベースライン後の最大補正QT（QTc）値を持つ参加者の数
時間枠：10週目まで
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バゼットの式 (QTcB) またはフリデリシアの式 (QTcF) に従って心拍数を補正した QT 間隔を自動的に計算する ECG マシンを使用して、12 誘導心電図 (ECG) を取得しました。
QTcB および QTcF 間隔の臨床的懸念範囲は高く、>450 ミリ秒でした。
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10週目まで
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10週目の完全な4ドメインメイヨースコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと10週目
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Complete 4-domain Mayo Score は 12 点のスコアリング システムで、排便回数、直腸出血、医師による総合評価 (PGA)、および内視鏡的外観 (内視鏡スコア 1 に関連する軽度のもろさ) の 4 つの要素に基づいて疾患が評価されます。 ）。
各コンポーネントのスコアは、0 (正常/なし) から 3 (重度) の範囲です。
完全な Mayo スコアは、4 つのコンポーネントの合計として計算され、範囲は 0 ～ 12 です。スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示します。
ベースライン値は、二重盲検導入研究段階からの欠損値のない最新の投与前評価でした。
ベースラインからの変化は、指定された時点での値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースラインと10週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AEおよびSAEの参加者数 - 二重盲検延長治療段階
時間枠：14～30週目
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AE とは、臨床試験参加者における不都合な医学的事象であり、試験介入に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、試験介入の使用に一時的に関連しています。
SAE は、用量を問わず、次のような有害な医学的事象として定義されます。命にかかわる;入院患者の入院または既存の入院の延長が必要;永続的な障害/無能力をもたらす;参加者を危険にさらす可能性のある先天性異常/先天性欠損症またはその他の重要な医学的出来事である、または前にリストされた他の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる可能性があります。
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14～30週目
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最悪の場合のバイタル サインを有する参加者の数 PCI 基準別の結果 ベースライン二重盲検延長治療フェーズと比較したベースライン後
時間枠：14～30週目
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バイタル サインは、5 分間の休憩の後、座位または半仰臥位で測定されました。
バイタル サインの臨床的懸念範囲は次のとおりです。 DBP (下限: <45 mmHg、上限: >100 mmHg); PR (下限: <40、上限: >110 bpm) および温度 (下限: <35、上限: >38 ℃)。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。
値カテゴリが変更されていない参加者 (例:
High to High)、または値が範囲内になったものは、「範囲内または変化なしのカテゴリ」に記録されました。
参加者の値が「低へ」と「高へ」に変更された場合、参加者は 2 回カウントされるため、パーセンテージを合計しても 100% にならない場合があります。
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14～30週目
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ベースラインの二重盲検延長治療段階と比較したベースライン後のPCI基準による最悪の血液学結果を有する参加者の数
時間枠：14～30週目
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血液学パラメーターの評価のために血液サンプルを採取した。
パラメーターの臨床的懸念範囲は次のとおりです。 Hgb (低: <80 および高: >180 g/L)、リンパ (低: <0.8x10^9 細胞/L);ニュートカウント (低: <1.5x10^9 細胞/L);プラット カウント (低: <100x10^9 細胞/L および高: >550x10^9 細胞/L);ロイコ (低: <3x10^9 細胞/L および高: >20x10^9 細胞/L) および Eos (高: >=1x10^9 細胞/L)。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。
値カテゴリが変更されていない参加者 (例:
High to High)、または値が範囲内になったものは、「範囲内または変化なしのカテゴリ」に記録されました。
参加者の値が「低へ」と「高へ」に変更された場合、参加者は 2 回カウントされるため、パーセンテージを合計しても 100% にならない場合があります。
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14～30週目
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ベースライン二重盲検延長治療段階と比較したベースライン後のPCI基準による最悪の場合の臨床化学結果を有する参加者の数
時間枠：14～30週目
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血液サンプルは、臨床化学パラメーターの評価のために収集されました。
パラメータの臨床的懸念範囲は、Alb (低値: <30 および高値: >55 g/L)、C) (低値: 2 および高値: 2.75 mmol/L)、尿素 (高値: >10.5 mmol/L) でした。 ; Creat (高: ベースラインからの変化 >26 µmol/L)、Glu (低: <3.5 および高: >7.9 mmol/L); eGFR (低: <60 mL/分/1.73m^2];
ポット低: <3 および高: >5.5 mmol/L); Sod (低: <130 および高: >150 mmol/L);プロ (低: <50 および高: >85 g/L) および CRP (高: >30 ミリグラム/L)。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。
値カテゴリが変更されていない参加者 (例:
High to High)、または値が範囲内になったものは、「範囲内または変化なしのカテゴリ」に記録されました。
参加者の値が「低へ」と「高へ」に変更された場合、参加者は 2 回カウントされるため、パーセンテージを合計しても 100% にならない場合があります。
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14～30週目
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ベースラインの二重盲検延長治療段階と比較したベースライン後のPCI基準による最悪のケースの肝機能結果を有する参加者の数
時間枠：14～30週目
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肝機能パラメータの評価のために血液サンプルを採取した。
肝機能パラメーターの臨床的懸念範囲は次のとおりです。ALT（高い：ULNの2倍以上）。 AST（高い：ULNの2倍以上）; ALP (高値: ULN の 2 倍以上) および Bil (高値: ULN の 1.5 倍以上)。
参加者は、カテゴリに変化がない場合を除き、値が変化した最悪のケースのカテゴリ (低い、範囲内または変化なし、または高い) でカウントされました。
値カテゴリが変更されていない参加者 (例:
High to High)、または値が範囲内になったものは、「範囲内または変化なしのカテゴリ」に記録されました。
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14～30週目
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PCI基準別の尿検査結果が最悪の参加者数 ベースライン二重盲検延長治療相と比較したベースライン後
時間枠：14～30週目
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ディップスティックおよび顕微鏡検査による尿パラメーターの評価のために、尿サンプルを収集しました。
ディップスティック テストでは半定量的な方法で結果が得られ、結果はトレース、1+、2+ として読み取ることができ、尿サンプルの比例濃度を示します。
尿パラメータの臨床的懸念範囲は、Bil (高値: >1+)、glu (高値: >1+)、 ket (高い: >2+);白血球 (高い: >1+);ル; nit (高い: 正); OB (高い: >1+); pH (低: <4.6 および高: >8); prot (高い:>1+);エリスロ (高い: hpf あたり >3 細胞); sp gra (低: <1.001 および高: >1.035) および uro (高: >1 mg/デシリットル)。
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14～30週目
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ベースライン二重盲検延長治療相と比較したベースライン後の最大QTc値を持つ参加者の数
時間枠：14～30週目
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QTcB および QTcF 間隔を自動的に計算する ECG マシンを使用して、12 のリード ECG が取得されました。
QTcB および QTcF 間隔の臨床的懸念範囲は高く、>450 ミリ秒でした。
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14～30週目
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適応メイヨー内視鏡スコアが 0 または 1 の参加者の数 10 週目の二重盲検導入期
時間枠：第10週
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適合メイヨー臨床スコアは、排便頻度、直腸出血、および内視鏡的外観の 3 つの要素で構成されます。
各コンポーネントのスコアは、0 (正常/なし) から 3 (重度) の範囲です。
0 の適合 Mayo 内視鏡スコアは、正常または非活動性疾患を示し、1 は軽度の疾患 (紅斑、血管パターンの減少) を示します。
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第10週
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10週目の二重盲検導入段階で順応メイヨー臨床寛解を示した参加者の数
時間枠：第10週
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適応された Mayo 臨床スコアは、完全な 4 ドメイン Mayo 臨床スコアに基づいていますが、PGA は含まれていません。
それは、排便回数、直腸出血、および粘膜内視鏡的外観の 3 つの要素で構成されます。
各コンポーネントのスコアは、0 (正常/なし) から 3 (重度) の範囲です。
適応 Mayo スコアの合計は、3 つのコンポーネントすべての合計として計算され、範囲は 0 ～ 9 です。スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示します。
臨床的寛解は、適合メイヨー臨床スコアが 2 以下で、個々のサブスコアが 1 を超えず、直腸出血サブスコアが 0 で、便頻度サブスコアがベースライン以下であることと定義されます。
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第10週
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10週目の二重盲検導入段階で適応メイヨー臨床反応を示した参加者の数
時間枠：第10週
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適応された Mayo 臨床スコアは、完全な 4 ドメイン Mayo 臨床スコアに基づいていますが、PGA は含まれていません。
それは、排便回数、直腸出血、および粘膜内視鏡的外観の 3 つの要素で構成されます。
各コンポーネントのスコアは、0 (正常/なし) から 3 (重度) の範囲です。
適応 Mayo スコアの合計は、3 つのコンポーネントすべての合計として計算され、範囲は 0 ～ 9 です。スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示します。
臨床反応は、適応 Mayo 臨床スコアがベースラインから 3 ポイント以上、ベースラインから 30% 以上減少し、直腸出血サブスコアがベースラインから 1 ポイント以上 (またはスコア 0 または 1) 減少したことと定義されます。
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第10週
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10週目の二重盲検導入段階で症状が寛解した参加者の数
時間枠：第10週
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Complete 4-domain Mayo Score は、排便頻度、直腸出血、PGA、および内視鏡的外観 (内視鏡スコア 1 に関連する軽度のもろさ) の 4 つの要素に基づいて疾患を評価する 12 ポイントのスコアリング システムです。
症状の寛解は、直腸出血のサブスコアが 0 で、排便頻度のサブスコアが 1 以下で、ベースラインから悪化していないことと定義されます。
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第10週
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経時的な部分メイヨースコアのベースラインからの変化 - 二重盲検導入段階
時間枠：ベースラインと 2、4、6、および 10 週目
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部分 Mayo 臨床スコアは、完全な 4 ドメイン Mayo 臨床スコアに基づいていますが、内視鏡サブスコアは含まれていません。
排便回数、直腸出血、PGA の 3 つの要素で構成されています。
各コンポーネントのスコアは、0 (正常/なし) から 3 (重度) の範囲です。
パーシャル メイヨー スコアの合計は、3 つのコンポーネントすべての合計として計算され、範囲は 0 ～ 9 です。スコアが高いほど、疾患の重症度が高いことを示します。
ベースライン値は、二重盲検導入研究段階からの欠損値のない最新の投与前評価でした。
ベースラインからの変化は、指定された時点での値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースラインと 2、4、6、および 10 週目
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10週目の二重盲検導入段階での適応メイヨー内視鏡検査スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと10週目
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適応された Mayo 臨床スコアは、完全な 4 ドメイン Mayo 臨床スコアに基づいていますが、PGA は含まれていません。
それは、排便回数、直腸出血、および粘膜内視鏡的外観の 3 つの要素で構成されます。
適応メイヨー内視鏡スコアの合計は、0 (正常または非活動性疾患) から 3 (重度の疾患 [自然出血、潰瘍]) の範囲です。
ベースライン値は、二重盲検導入研究段階からの欠損値のない最新の投与前評価でした。
ベースラインからの変化は、指定された時点での値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースラインと10週目
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10週目の潰瘍性大腸炎内視鏡重症度指数（UCEIS）のベースラインからの変化 - 二重盲検導入期
時間枠：ベースラインと10週目
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UCEIS は、内視鏡血管パターン、出血、侵食および潰瘍の 3 つのサブスケールに基づいて疾患活動性を評価するための追加ツールとして使用されました。
個々のサブスケール スコアは血管パターンでした (0 = 正常、1 = 斑状損失、2 = 消失)。出血 (0=なし、1=粘膜、2=軽度の内腔、3=重度の内腔);びらんおよび潰瘍 (0=なし、1=びらん、2=表在性潰瘍、3=深部潰瘍)。
UCEIS の合計スコアは、3 つのサブスケール スコアすべての合計として計算され、範囲は 0 ～ 8 で、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。
ベースライン値は、二重盲検導入研究段階からの欠損値のない最新の投与前評価でした。
ベースラインからの変化は、指定された時点での値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースラインと10週目
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10週目の二重盲検導入段階でのRobarts Histopathology Index（RHI）寛解のレスポンダー数
時間枠：第10週
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RHI は、腸ピンチ生検の中央読み取りによって評価されました。
RHI スコアは 0 ～ 33 の範囲の連続スコアで、スコアが高いほど疾患がより深刻であることを示します。
RHI 寛解は、RHI スコア <=6 として定義されます。
レスポンダーは、RHIスコアが6以下の参加者の数として定義されました。
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第10週
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10 週目二重盲検導入段階での Nancy Histological Index 寛解のレスポンダー数
時間枠：第10週
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ナンシー組織学的指数は、腸ピンチ生検の中央読み取りによって評価されました。
インデックスのスコアリングの主要なドメインには、慢性炎症性浸潤、上皮の好中球、固有層好中球、びらんおよび潰瘍が含まれ、0 から 3 のスコアが付けられ、重み係数が掛けられます。
Nancy Histological Index の合計スコアは、組織学的項目の加重スコアを合計することによって計算されます。合計スコアは 0 (疾患活動なし) から 33 (重度の疾患活動性) の範囲です。
Nancy Index Remission は、0 または 1 のグレードとして定義されました。応答者は、Nancy Index スコアが 0 または 1 の参加者の数として定義されました。
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第10週
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10 週目二重盲検導入段階での Geboes 組織学的指標の寛解に対するレスポンダーの数
時間枠：第10週
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Geboes Index は 6 つのグレードに分けられます: 構造変化 [グレード 0]、慢性炎症性浸潤 [グレード 1]、粘膜固有層の好中球と好酸球 [グレード 2]、上皮の好中球 [グレード 3]、陰窩破壊 [グレード 4]、びらんまたは潰瘍[グレード5]。
グレード 0 から 4 のサブスコアは、0 (なし/異常なし) から 3 (著しい増加/重度の異常) の範囲であり、グレード 5 のサブスコアは 0 (びらん、潰瘍形成、または肉芽組織なし) から 4 (潰瘍または肉芽組織) の範囲です。 .
全体的な Geboes スコアは、グレードのサブスコアを合計することによって導出され、0 から 22 の範囲であり、スコアが高いほど疾患の重症度が高いことを示します。
Geboes の組織学的寛解は、Geboes スコアが 2 未満であると定義されました。
レスポンダーは、Geboes スコアが 2 未満の参加者の数として定義されました。
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第10週
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経時的な血清CRPレベルのベースラインからの変化 - 二重盲検導入段階
時間枠：ベースラインと 2、4、6、および 10 週目
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示された時点で血清サンプルを採取して、ＣＲＰレベルを測定した。
ベースライン値は、二重盲検導入研究段階からの欠損値のない最新の投与前評価でした。
ベースラインからの変化は、指定された時点での値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースラインと 2、4、6、および 10 週目
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経時的な糞便カルプロテクチンのベースラインに対する比率 - 二重盲検誘導期
時間枠：ベースラインと 2、4、6、および 10 週目
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糞便カルプロテクチンを測定するために、示された時点で糞便サンプルを収集した。
ベースライン値は、二重盲検導入研究段階からの欠損値のない最新の投与前評価でした。
ベースラインに対する比率は、指定された時点での値をベースライン値で割ったものです
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ベースラインと 2、4、6、および 10 週目
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二重盲検延長治療段階でのSC投与後のGSK2831781の最初の投与間隔にわたる濃度-時間曲線下面積(AUC[0-tau])
時間枠：14週目（投与前、投与後24、72および168時間）; 18週目（投与前および投与後の早期離脱）
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血液サンプルは、GSK2831781 の薬物動態 (PK) 分析のために示された時点で収集されました。
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析を使用して計算されました。
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14週目（投与前、投与後24、72および168時間）; 18週目（投与前および投与後の早期離脱）
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GSK2831781 の最大濃度 (Cmax) は、二重盲検延長治療段階で最初の SC 投与後に観察されました
時間枠：14週目（投与前、投与後24、72および168時間）; 18週目（投与前および投与後の早期離脱）
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GSK2831781のPK分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析を使用して計算されました。
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14週目（投与前、投与後24、72および168時間）; 18週目（投与前および投与後の早期離脱）
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GSK2831781 の最大濃度が観測される時間 (Tmax)
時間枠：14週目（投与前、投与後24、72および168時間）; 18週目（投与前および投与後の早期離脱）
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GSK2831781のPK分析のために、指定された時点で血液サンプルを収集しました。
PK パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析を使用して計算されました。
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14週目（投与前、投与後24、72および168時間）; 18週目（投与前および投与後の早期離脱）
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各訪問二重盲検導入段階で陽性の抗薬物抗体を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン、2、4、6、および 10 週目
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血清サンプルは、段階的アプローチを使用して抗薬物抗体の存在について評価されました。
アッセイには、スクリーニング、確認、および滴定のステップが含まれていました。
血清サンプルがスクリーニングアッセイで陽性と判定された場合、それらは「陽性の可能性がある」と見なされ、確認アッセイを使用して特異性についてさらに分析されました。
確認アッセイで陽性が確認されたサンプルは、「陽性確認」として報告されました。
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ベースライン、2、4、6、および 10 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年5月6日
一次修了 (実際)
2021年5月17日
研究の完了 (実際)
2021年5月17日
試験登録日
最初に提出
2019年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月26日
最初の投稿 (実際)
2019年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月30日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 204869
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目、主要な副次的評価項目、および安全性データの結果が発表されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。