Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK2831781:n turvallisuus, siedettävyys, tehokkuus ja annosvaste haavaisessa paksusuolentulehduksessa

keskiviikko 30. maaliskuuta 2022 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Monikeskussatunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaihe 2 -tutkimus, jossa arvioitiin LAG3-soluja tuhoavan monoklonaalisen vasta-aineen (GSK2831781) turvallisuutta, siedettävyyttä, tehokkuutta, annosvastetta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa toistuvan annostelun yhteydessä. Koliitti

Tämä on vaiheen 2, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan GSK2831781:n turvallisuutta, siedettävyyttä, tehoa ja annosvastetta potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus. Tutkimus koostuu 5 viikon seulontaikkunasta, 10 viikon induktiovaiheesta, 30 viikon kaksoissokkoutetusta pidennetystä hoitovaiheesta (ETP) ja 42 viikon seurantavaiheesta. Viikon 10 arvioinnin jälkeen havaitut, jotka eivät ole reagoineet, kohdennetaan avoimeen hoitoon, joka koostuu induktiosta (viikot 12–22), avoimesta ETP:stä (viikot 22–42) ja seurannasta viikkoon 54 saakka.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

104

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
        • GSK Investigational Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1612
        • GSK Investigational Site
  • Etelä-Afrikka
      • Bloemfontein, Etelä-Afrikka, 9301
        • GSK Investigational Site
      • Gauteng, Etelä-Afrikka, 1619
        • GSK Investigational Site
      • Pretoria, Etelä-Afrikka, 0002
        • GSK Investigational Site
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Etelä-Afrikka, 6001
        • GSK Investigational Site
  • Intia
      • Jaipur, Intia, 302001
        • GSK Investigational Site
      • Ludhiana, Intia, 141001
        • GSK Investigational Site
      • Nagpur, Intia, 440010
        • GSK Investigational Site
      • Rajkot, Intia, 360005
        • GSK Investigational Site
      • Varanasi, Intia, 221005
        • GSK Investigational Site
  • Japani
      • Osaka, Japani, 530-0011
        • GSK Investigational Site
  • Puola
      • Bydgoszcz, Puola, 85-168
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Puola, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Kamieniec Zabkowicki, Puola, 57-230
        • GSK Investigational Site
      • Katowice, Puola, 40-659
        • GSK Investigational Site
      • Knurow, Puola, 44-190
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Puola, 31-501
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Puola, 31-009
        • GSK Investigational Site
      • Lodz, Puola, 90-302
        • GSK Investigational Site
      • Rzeszow, Puola, 35-326
        • GSK Investigational Site
      • Sopot, Puola, 81-756
        • GSK Investigational Site
      • Staszow, Puola, 28-200
        • GSK Investigational Site
      • Torun, Puola, 87-100
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Puola, 03-340
        • GSK Investigational Site
      • Wroclaw, Puola, 50-449
        • GSK Investigational Site
      • Zamosc, Puola, 22-400
        • GSK Investigational Site
  • Ranska
      • Grenoble Cedex 9, Ranska, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Nice Cedex 3, Ranska, 06202
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Priest en Jarez, Ranska, 42270
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • GSK Investigational Site
      • Vandoeuvre les Nancy, Ranska, 54511
        • GSK Investigational Site
  • Serbia
      • Zrenjanin, Serbia, 23000
        • GSK Investigational Site
  • Slovakia
      • Presov, Slovakia, 080 01
        • GSK Investigational Site
  • Tšekki
      • Brno, Tšekki, 63600
        • GSK Investigational Site
      • Olomouc, Tšekki, 77900
        • GSK Investigational Site
      • Slany, Tšekki, 274 01
        • GSK Investigational Site
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61037
        • GSK Investigational Site
      • Kiev, Ukraina, 02000
        • GSK Investigational Site
      • Lviv, Ukraina, 79059
        • GSK Investigational Site
      • Odessa, Ukraina, 65025
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • GSK Investigational Site
      • Vinnytsia, Ukraina, 21009
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhia, Ukraina, 69050
        • GSK Investigational Site
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69065
        • GSK Investigational Site
  • Venäjän federaatio
      • Krasnoyarsk, Venäjän federaatio, 660022
        • GSK Investigational Site
      • Nizhniy Novgorod, Venäjän federaatio, 603126
        • GSK Investigational Site
      • Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630005
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
        • GSK Investigational Site
      • Samara, Venäjän federaatio, 443011
        • GSK Investigational Site
      • Saratov, Venäjän federaatio, 410053
        • GSK Investigational Site
      • St.Petersburg, Venäjän federaatio, 195257
        • GSK Investigational Site
  • Viro
      • Tallinn, Viro, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Viro, 10617
        • GSK Investigational Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, E11 1NR
        • GSK Investigational Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • GSK Investigational Site
    • Oxfordshire
      • Headington, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Northridge, California, Yhdysvallat, 91324
        • GSK Investigational Site
      • Rialto, California, Yhdysvallat, 92337
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujien tulee olla vähintään 18-vuotiaita ja painavan yli 40 kiloa (kg) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Osallistujat, joilla on haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi, joka on todettu vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa diagnostisella sigmoidoskopialla tai kolonoskopialla ja biopsialla dokumentoituna.
  • Täydellinen 4-alueen Mayo-pistemäärä 6–12, sairauden ulottuessa >= 15 senttimetriä (cm) peräaukon reunasta, keskitetysti luettava endoskooppinen alapistemäärä seulontaendoskopiassa >=2 ja peräsuolen verenvuoto >=1 .
  • Vähintään yksi seuraavista: riittämätön vaste, vasteen menetys tai intoleranssi atsatiopriinille tai merkaptopuriinille (mukaan lukien tiopuriinimetyylitransferaasi [TPMT] ja nudix-hydrolaasi 15 [NUDT15] geneettiset mutaatiot, jotka estävät käytön), siklosporiini, takrolimuusi tai metotreksaatti ; riittämätön vaste oraalisille kortikosteroideille, vasteen menetys, intoleranssi tai osoitettu riippuvuus oraalisista kortikosteroideista; riittämätön vaste, vasteen menetys tai intoleranssi vähintään yhdelle hyväksytylle UC:n pitkälle kehitetylle hoidolle, mukaan lukien tuumorinekroositekijän (TNF) hoidot (esimerkiksi [esim.] infliksimabi, adalimumabi, golimumabi tai biosimilaari), integriinin vastaiset hoidot , anti-interleukiini (IL)-12/23 monoklonaaliset vasta-aineet tai Janus-kinaasin (JAK) estäjät.
  • Valvontakolonoskopia (suoritetaan paikallisten standardien mukaisesti) 12 kuukauden sisällä seulonnasta (tai tarvittaessa seulonnan aikana) osallistujille, joilla on: Pankoliitti, jonka kesto on yli 8 vuotta; tai osallistujat, joilla on yli 12-vuotias vasemmanpuoleinen paksusuolitulehdus. Osallistujille, joita tämä kriteeri ei sovelleta, paksusuolensyövän seurantaa tulisi suorittaa paikallisten tai kansallisten ohjeiden mukaisesti osallistujille, joiden ikä on >=50 tai joilla on muita tunnettuja paksusuolensyövän riskitekijöitä.
  • Sekä mies- että naispuoliset osallistujat voivat osallistua.
  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP); WOCBP, joka suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 4 viikon ajan ennen annostelua, seurantakäyntiin asti.
  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on nykyinen diagnoosi määrittelemätön paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus - luokittelematon, Crohnin tauti, tarttuva paksusuolitulehdus tai iskeeminen paksusuolitulehdus.
  • Osallistujat, joilla on fulminantti haavainen paksusuolitulehdus (määriteltynä 6 verisellä ulosteella päivittäin ja 1 tai useampi ruumiinlämpö > = 100,4 Fahrenheit-astetta (tai 38 celsiusastetta) tai sykettä > 90 lyöntiä minuutissa) tai myrkyllistä megakoolonia.
  • Aiempi laaja paksusuolen resektio, väli- tai kokonaiskolektomia tai proktokolektomia tai suunniteltu leikkaus haavaisen paksusuolitulehduksen vuoksi.
  • Osallistujat, joilla on kontrolloimaton sairaus, lukuun ottamatta aktiivista haavaista paksusuolitulehdusta, jotka tutkijan mielestä asettavat osallistujalle kohtuuttoman riskin tai häiritsevät tutkimuksen arviointeja tai tietojen eheyttä. Muiden lääketieteellisten tilojen tulee olla vakaita seulonnan aikana, ja niiden odotetaan pysyvän vakaina tutkimuksen ajan.
  • Epävakaat elämäntapatekijät, kuten alkoholin liiallinen käyttö tai huumeiden viihdekäyttö, siinä määrin, että ne tutkijan mielestä häiritsisivät osallistujan kykyä suorittaa tutkimus.
  • Aktiivinen infektio tai aiempi vakava infektio seuraavasti: a) Antimikrobisten aineiden (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö infektioon 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (paikallinen hoito voidaan sallia Medical Monitorin harkinnan mukaan). b) Opportunistisia infektioita vuoden sisällä seulonnasta (esim. Pneumocystis jirovecii, aspergilloosi tai sytomegaloviruskoliitti). Tämä ei sisällä infektioita, joita voi esiintyä immuunikyvyttömällä henkilöllä, kuten kynsien sieni-infektioita tai emättimen kandidiaasia, elleivät ne ole luonteeltaan epätavallisen vakavia tai toistuvia. c) Toistuva tai krooninen infektio tai muu aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa tämän tutkimuksen haitalliseksi osallistujalle. d) Oireinen herpes zoster 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. e) Aiempi tuberkuloosi (aktiivinen tai piilevä), hoidon tilasta riippumatta. f) Positiivinen diagnostinen tuberkuloositesti seulonnassa (määritelty positiiviseksi QuantiFERON-testiksi). Tapauksissa, joissa QuantiFERON-testi on epämääräinen, osallistuja voi toistaa testin kerran, ja jos hänen toinen testinsä on negatiivinen, hän on kelvollinen. Jos myös toinen testi on epämääräinen, tutkijalla on mahdollisuus suorittaa puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) -testaus. Jos PPD-reaktio on alle (<) 5 millimetriä (mm), osallistuja on kelvollinen. Jos reaktio on >= 5 mm tai PPD-testausta ei suoriteta, osallistuja ei ole kelvollinen. g) Positiivinen Clostridium difficile -toksiinitesti seulonnan aikana. Onnistuneen hoidon jälkeen voidaan kuitenkin tehdä uusi seulonta.
  • Nykyinen tai aiempi krooninen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää, oireettomia sappikiviä tai komplisoitumatonta rasvamaksasairautta).
  • Perinnöllinen tai hankittu immuunikatohäiriö, mukaan lukien immunoglobuliinin puutos (ellei osallistujalla ole dokumentoitua selektiivistä immunoglobuliini A:n puutetta).
  • Suuri elinsiirto (esim. sydän-, keuhko-, munuais-, maksa-, haima) tai hematopoieettinen kantasolu/ydinsiirto.
  • Mikä tahansa suunniteltu suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana.
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ei-metastaattisia ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää (1 vuoden sisällä) tai kohdunkaulan in situ -syöpää (3 vuoden sisällä), joka on hoidettu täysin ja ei osoita merkkejä uusiutumisesta.
  • Suun kautta otettavan sulfasalatsiinin tai aminosalisylaatin annoksen muutos 2 viikon sisällä ennen lähtötason endoskopiaa.
  • Yli 20 mg päivässä suun kautta otettavaa prednisolonia (tai vastaavaa) tai kortikosteroidiannoksen muutos 2 viikon sisällä ennen lähtötason endoskopiaa tai kyvyttömyys ylläpitää vakaata kortikosteroidiannosta (<=20 mg oraalista prednisolonia tai vastaavaa) viikkoon asti 12.
  • Paikalliset (rektaaliset) kortikosteroidit tai paikallinen (rektaalinen) aminosalisylaatti 2 viikon sisällä ennen perusendoskopiaa.
  • Merkaptopuriinin tai atsatiopriinin tai metotreksaatin aloitus tai annoksen muuttaminen (mukaan lukien allopurinolihoidon aloittaminen tai lopettaminen) 8 viikon sisällä ennen lähtötason endoskopiaa.
  • Hoito siklosporiinilla, takrolimuusilla tai talidomidilla 4 viikon sisällä ennen lähtötason endoskopiaa.
  • Hoito anti-TNF-biologisella lääkkeellä 8 viikon sisällä ennen lähtötilanteen endoskopiaa, anti-integriini- tai anti-IL-12/23-biologisilla lääkkeillä 12 viikon sisällä ennen perusendoskopiaa tai JAK-inhibiittorilla 4 viikon sisällä ennen perusendoskopiaa.
  • Anamneesissa riittämätön vaste, vasteen menetys tai intoleranssi useammalle kuin kolmelle hyväksyttyjen UC:n pitkälle kehitetylle terapiaryhmälle (mukaan lukien anti-TNF-hoidot, anti-integriinihoidot, monoklonaaliset anti-IL-12/23-vasta-aineet tai JAK-estäjät); mutta lukuun ottamatta altistumista kliinisen kokeen puitteissa), joista osallistujilla ei saa olla ollut riittämätöntä vastetta (ensisijainen vasteen puuttuminen) useampaan kuin kahteen luokkaan.
  • Sai ulosteen mikrobiotasiirron 4 viikon sisällä ennen perusendoskopiaa.
  • Sai elävän rokotuksen 4 viikon sisällä päivästä 1 tai aiot saada tutkimuksen aikana seurantaan asti.

  • Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen seuraavan ajanjakson aikana ennen seulontaendoskopiapäivää tässä tutkimuksessa:

    1. Biologiset aineet: 3 kuukautta, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi);
    2. Uudet kemialliset kokonaisuudet (NCE): 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 kertaa 10^9 solua litrassa (l) tai hemoglobiini <80 grammaa litrassa (g/l) tai lymfosyyttien määrä <0,8 kertaa 10^9 solua/l.
  • Arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (GFR) kroonisen munuaissairauden epidemiologian yhteistyöyhtälön (CKD-EPI) laskennalla <60 millilitraa (ml) minuutissa per 1,73 m^2 seulonnassa.
  • ALAT > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 kertaa ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 kertaa ULN on hyväksyttävää, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 prosenttia) seulonnassa.
  • Muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvioissa, jotka tutkija ja/tai GlaxoSmithKline Medical Monitor arvioivat ja jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tutkimuksen tietojen tulkintaan.
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos seulonnassa (Nota bene [Huom.] - Osallistujat, joilla on hepatiitti C-vasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ilmoittautua vain, jos varmistus negatiivinen hepatiitti C ribonukleiinihappo [RNA] testi).
  • Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) seulonnassa.
  • Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 3 kuukauden sisällä.
  • QTc > 450 millisekuntia (ms) tai QTc > 480 ms osallistujille, joilla on nippuhaaratukos seulonnassa ja päivänä 1. QTc on QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan joko Bazettin kaavan (QTcB), Friderician kaavan (QTcF) tai muun menetelmän, koneen tai ylilukeman mukaan.
  • Osallistujat, jotka ovat yliherkkiä GSK2831781:lle tai jollekin GSK2831781:n kliinisen formulaation apuaineelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: GSK2831781-Kaksoissokkovaihe
Tukikelpoiset osallistujat saavat GSK2831781:tä suonensisäisesti kaksoissokko-induktiovaiheessa eri annostasoilla. Osallistujat, jotka on tunnistettu vastaajiksi viikolla 10, saavat sitten GSK2831781:n ihonalaisesti kaksoissokkoutetun ETP:n aikana viikosta 14 viikolle 26.
Lääke: GSK2831781 - kaksoissokkovaihe
GSK2831781 annetaan suonensisäisesti kaksoissokko-induktiovaiheessa ja ihonalaisesti kaksoissokko-ETP:ssä (molemmat satunnaistuksen mukaan).
KOKEELLISTA: GSK2831781- Avoin etikettivaihe
Tukikelpoiset osallistujat saavat GSK2831781:n suonensisäisesti avoimessa induktiovaiheessa. Osallistujat, jotka on tunnistettu ei-vastaajiksi viikolla 10, saavat GSK2831781:n viikosta 12 viikkoon 22. Osallistujat, jotka on tunnistettu vastaajiksi viikolla 22, osallistuvat avoimeen ETP:hen saadakseen GSK2831781 viikosta 26 viikkoon 38. Osallistujat, jotka on tunnistettu ei-vastaajiksi viikolla 22, lopettavat hoidon.
Lääke: GSK2831781 - Open Label -vaihe
GSK2831781 annetaan suonensisäisesti avoimessa induktiovaiheessa ja ihonalaisesti avoimessa ETP:ssä.
PLACEBO_COMPARATOR: Placeboa vastaava GSK2831781- Kaksoissokkovaihe
Tukikelpoiset osallistujat saavat lumelääkettä kaksoissokko-induktiovaiheessa. Osallistujat, jotka on tunnistettu vastaajiksi viikolla 10, saavat edelleen lumelääkettä ihon alle kaksoissokkoutetun ETP:n aikana viikosta 14 viikkoon 26 asti.
Lääke: Plasebo
Plaseboa (kaupallinen suolaliuos) annetaan suonensisäisesti kaksoissokko-induktiovaiheessa ja ihonalaisesti kaksoissokkoutettuna ETP:ssä (molemmat satunnaistuksen mukaan).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE) - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Enintään viikko 14
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin muun edellä mainitun seurauksen estämiseksi. AE ja SAE kerättiin viikolle 14 (osallistujille, jotka myöhemmin tulivat kaksoissokkoutettuun ETP:hen) ja viikolle 12 (osallistujille, jotka tulivat myöhemmin OL-induktiovaiheeseen).
Enintään viikko 14
Osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan elintoimintojen tulokset potentiaalisen kliinisen merkityksen (PCI) kriteereillä perustilanteen jälkeisten kriteerien mukaan suhteessa perustilanteen kaksoissokkoutettuun induktiovaiheeseen
Aikaikkuna: Jopa viikko 10
Elintoiminnot mitattiin istuvassa tai puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen. Elintoimintojen kliininen huolenaihealue oli: systolinen verenpaine (SBP) (alempi: <85 ja ylempi: > 160 elohopeamillimetriä [mmHg]); diastolinen verenpaine (DBP) (alempi: <45 mmHg ja ylempi: >100 mmHg); pulssitaajuus (PR) (alempi: <40 ja ylempi: >110 lyöntiä minuutissa [bpm]) ja lämpötila (Temp) (alempi: <35 ja ylempi: >38 celsiusastetta). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. Korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin "To sisällä (w/in) Range or No Change" -luokkaan. Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100 prosenttiin (%).
Jopa viikko 10
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmillaan hematologiset tulokset PCI-kriteerien perusteella perustilanteen jälkeisinä suhteessa perustilanteen kaksoissokkoutettuun induktiovaiheeseen
Aikaikkuna: Jopa viikko 10
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihealue oli: hematokriitti (Hct) (matala: 0,201 ja korkea: >0,599 punasolujen osuus veressä); hemoglobiini (Hgb) (matala: <80 ja korkea: >180 grammaa litrassa [g/l]), lymfosyytit (lymfi) (matala: <0,8x10^9 solua/l); neutrofiilien (Neut) määrä (matala: <1,5 x 10^9 solua/l); verihiutaleiden (plat) määrä (matala: <100x10^9 solua/l ja korkea: >550x10^9 solua/l); leukosyytit (leuko) (matala: <3x10^9 solua/l ja korkea: >20x10^9 solua/l) ja eosinofiilit (Eos) (korkea: >=1x10^9 solua/l). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälillä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Jopa viikko 10
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmillaan kliinisen kemian tulokset PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisillä perustilanteen jälkeisillä kaksoissokko-induktiovaiheilla
Aikaikkuna: Jopa viikko 10
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihealue oli: albumiini (Alb) (matala: <30 ja korkea: >55 g/l), kalsium (Ca) (matala: 2 ja korkea: 2,75 millimoolia litrassa [mmol/l]), urea (korkea: > 10,5 mmol/l); kreatiniini (Creat) (korkea: muutos lähtötasosta > 26 mikromoolia litrassa [µmol/L]), glukoosi (Glu) (matala: <3,5 ja korkea: >7,9 mmol/L); arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) (matala: <60 millilitraa minuutissa per 1,73 neliömetriä [ml/min/1,73 m^2)]; kalium (Pot) (matala: <3 ja korkea: >5,5 mmol/l); natrium (Sod) (matala: <130 ja korkea: >150 mmol/l); proteiini (Pro) (matala: <50 ja korkea: >85 g/l) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) (korkea: >30 milligrammaa/l). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälillä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta.
Jopa viikko 10
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on huonoimmat maksan toiminnan tulokset PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisten tulosten perusteella suhteessa perustilanteen kaksoissokkoutettuun induktiovaiheeseen
Aikaikkuna: Jopa viikko 10
Verinäytteitä kerättiin maksan toimintaparametrien arvioimiseksi. Maksan toimintaparametrien kliininen huolenaihe oli: alaniiniaminotransferaasi (ALT) (korkea: >=2 kertaa normaalin yläraja [ULN]); aspartaattiaminotransferaasi (AST) (korkea: >=2 kertaa ULN); alkalinen fosfataasi (ALP) (korkea: >=2 kertaa ULN) ja bilirubiini (Bil) (korkea: >=1,5 kertaa ULN). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (alueen sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. Korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin "To sisällä (w/in) Range or No Change" -luokkaan.
Jopa viikko 10
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmillaan virtsan analyysitulokset PCI-kriteerien perusteella perustilanteen jälkeisillä suhteilla perustilanteen kaksoissokko induktiovaiheeseen
Aikaikkuna: Jopa viikko 10
Virtsanäytteitä kerättiin virtsan parametrien arvioimiseksi mittatikulla ja mikroskoopilla. Mittatikkutesti antaa tuloksia puolikvantitatiivisesti, ja tulokset voidaan lukea Trace, 1+, 2+, jotka osoittavat suhteellisia pitoisuuksia virtsanäytteessä. Virtsan parametrien kliininen huolenaihealue oli: Bil (korkea: >1+), glu (korkea: >1+); ketoni (ket) (korkea: >2+); leuko (korkea: >1+); leukosyyttiesteraasi (LE); nitriitti (nit) (korkea: positiivinen); piilevä veri (OB) (korkea: >1+); vedyn potentiaali (pH) (matala: <4,6 ja korkea: >8); prot (korkea:>1+); erytrosyytit (erytro) (korkea: >3 solua suurtehokenttää kohden [hpf]); ominaispaino (sp gra) (matala: <1,001 ja korkea: >1,035) ja urobilinogeeni (uro) (korkea: >1 mg/desilitra).
Jopa viikko 10
Osallistujien määrä, joilla on enimmäiskorjatut QT (QTc) -arvot perustilanteen jälkeen suhteessa perustilanteen kaksoissokkoutettuun induktiovaiheeseen
Aikaikkuna: Jopa viikko 10
Kaksitoista johtosähkökardiogrammia (EKG) saatiin käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti QT-ajan, joka oli korjattu sydämen sykkeellä joko Bazettin kaavan (QTcB) tai Friderician kaavan (QTcF) mukaan. QTcB- ja QTcF-välien kliininen huolenaihe oli ylempi: >450 millisekuntia.
Jopa viikko 10
Muutos lähtötasosta täydellisessä 4-verkkotunnuksen Mayo-pisteessä viikolla 10
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 10
Täydellinen 4-alueen Mayo Score on 12 pisteen pisteytysjärjestelmä, jossa sairaus arvioidaan neljän osatekijän perusteella: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto, lääkärin kokonaisarvio (PGA) ja endoskooppinen ulkonäkö (jossa lievä mureneminen liittyy endoskooppiseen pistemäärään 1). ). Kunkin komponentin pisteet vaihtelevat 0:sta (normaali/ei mitään) 3:een (vakava). Täydellinen Mayo-pistemäärä lasketaan neljän komponentin summana ja vaihtelee välillä 0–12. Korkeammat pisteet osoittavat sairauden vakavuuden suurempaa. Perusarvo oli viimeisin annosta edeltävä arvio, josta ei puuttunut arvo kaksoissokkoinduktiotutkimuksen vaiheesta. Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona määritetyllä aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Perustilanne ja viikko 10

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AE- ja SAE-osallistujien määrä - kaksoissokko pidennetty hoitovaihe
Aikaikkuna: Viikot 14-30
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; johtaa jatkuvaan vammaan/työkyvyttömyyteen; on synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio tai muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka voivat vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jonkin muun edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Viikot 14-30
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmillaan vitaalitulokset PCI-kriteerien perusteella perustilanteen jälkeisinä suhteessa perustilanteen kaksoissokkoutettuun pidennettyyn hoitovaiheeseen
Aikaikkuna: Viikot 14-30
Elintoiminnot mitattiin istuvassa tai puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen. Elintoimintojen kliininen huolenaihealue oli: verenpaine (alempi: <85 ja ylempi: > 160 mmHg); DBP (alempi: <45 mmHg ja ylempi: >100 mmHg); PR (alempi: <40 ja ylempi: >110 bpm) ja Temp (alempi: <35 ja ylempi: >38 Celsius-astetta). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. Korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin "To w/in Range or No Change" -luokkaan. Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Viikot 14-30
Niiden osallistujien määrä, joilla on pahimmassa tapauksessa hematologiset tulokset PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisten tilanteiden perusteella suhteessa perustilanteen kaksoissokkoutettuun pidennettyyn hoitovaiheeseen
Aikaikkuna: Viikot 14-30
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihealue oli: Hct (matala: 0,201 ja korkea: >0,599 punasolujen osuus veressä); Hgb (matala: <80 ja korkea: >180 g/l), Lymph (matala: <0,8x10^9 solua/l); Neuttien määrä (pieni: <1,5 x 10^9 solua/l); plat-luku (matala: <100x10^9 solua/l ja korkea: >550x10^9 solua/l); leuko (matala: <3x10^9 solua/l ja korkea: >20x10^9 solua/l) ja Eos (korkea: >=1x10^9 solua/l). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. Korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin "To w/in Range or No Change" -luokkaan. Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Viikot 14-30
Osallistujien määrä, joilla on pahimmillaan kliinisen kemian tulokset PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisten tilanteiden perusteella suhteessa perustilanteen kaksoissokkoutettuun pidennettyyn hoitovaiheeseen
Aikaikkuna: Viikot 14-30
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien arvioimiseksi. Parametrien kliininen huolenaihealue oli: Alb (matala: <30 ja korkea: >55 g/l), C) (matala: 2 ja korkea: 2,75 mmol/L), urea (korkea: >10,5 mmol/L) ; Creat (korkea: muutos lähtötasosta > 26 µmol/L), Glu (matala: <3,5 ja korkea: >7,9 mmol/L); eGFR (matala: <60 ml/min/1,73 m^2]); Potin alhainen: <3 ja korkea: >5,5 mmol/L); Sod (matala: <130 ja korkea: >150 mmol/L); Pro (matala: <50 ja korkea: >85 g/l) ja CRP (korkea: >30 milligrammaa/l). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. Korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin "To w/in Range or No Change" -luokkaan. Osallistujat laskettiin kahdesti, jos osallistujalla oli arvot, jotka muuttivat "Matalaan" ja "Korkeaan", joten prosenttiosuudet eivät välttämättä kasva 100:aan.
Viikot 14-30
Niiden osallistujien määrä, joilla on huonoimmat maksan toiminnan tulokset PCI-kriteerien perusteella perustilanteen jälkeisten tulosten perusteella suhteessa perustilanteen kaksoissokkoutettuun pidennettyyn hoitovaiheeseen
Aikaikkuna: Viikot 14-30
Verinäytteitä kerättiin maksan toimintaparametrien arvioimiseksi. Maksan toimintaparametrien kliininen huolenaihe oli: ALT (korkea: >=2 kertaa ULN); AST (korkea: >=2 kertaa ULN); ALP (korkea: >=2 kertaa ULN) ja Bil (korkea: >=1,5 kertaa ULN). Osallistujat laskettiin pahimpaan luokkaan, johon heidän arvonsa muuttui (matala, vaihteluvälin sisällä tai ei muutosta tai korkea), ellei heidän luokassaan tapahtunut muutosta. Osallistujat, joiden arvoluokka pysyi muuttumattomana (esim. Korkeasta korkeaan) tai joiden arvo tuli vaihteluvälin sisällä, kirjattiin "To w/in Range or No Change" -luokkaan.
Viikot 14-30
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on pahimmillaan virtsanmääritystulokset PCI-kriteerien mukaan perustilanteen jälkeisten tilanteiden perusteella suhteessa perustilanteen kaksoissokkoutettuun pidennettyyn hoitovaiheeseen
Aikaikkuna: Viikot 14-30
Virtsanäytteitä kerättiin virtsan parametrien arvioimiseksi mittatikulla ja mikroskoopilla. Mittatikkutesti antaa tuloksia puolikvantitatiivisesti, ja tulokset voidaan lukea Trace, 1+, 2+, jotka osoittavat suhteellisia pitoisuuksia virtsanäytteessä. Virtsan parametrien kliininen huolenaihealue oli: Bil (korkea: >1+), glu (korkea: >1+); ket (korkea: >2+); leuko (korkea: >1+); LE; nit (korkea: positiivinen); OB (korkea: >1+); pH (matala: <4,6 ja korkea: >8); prot (korkea:>1+); erytro (korkea: > 3 solua per hpf); sp gra (matala: <1,001 ja korkea: >1,035) ja uro (korkea: >1 mg/desilitra).
Viikot 14-30
Niiden osallistujien määrä, joilla on perustilan jälkeiset maksimi QTc-arvot suhteessa perustilanteen kaksoissokkoutettuun pidennettyyn hoitovaiheeseen
Aikaikkuna: Viikot 14-30
Kaksitoista kytkentä-EKG:tä saatiin käyttämällä EKG-laitetta, joka laski automaattisesti QTcB- ja QTcF-välit. QTcB- ja QTcF-välien kliininen huolenaihe oli ylempi: >450 millisekuntia.
Viikot 14-30
Osallistujien määrä, joiden mukautettu Mayo-endoskooppinen pistemäärä on 0 tai 1 viikolla 10 - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Viikko 10
Mukautettu Mayon kliininen pistemäärä koostuu kolmesta osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto ja endoskooppinen ulkonäkö. Kunkin komponentin pisteet vaihtelevat 0:sta (normaali/ei mitään) 3:een (vakava). Mukautettu Mayon endoskooppinen pistemäärä 0 tarkoittaa normaalia tai inaktiivista sairautta ja 1 tarkoittaa lievää sairautta (punoitus, vähentynyt verisuoni).
Viikko 10
Osallistujien määrä, joilla on mukautettu Mayon kliininen remissio viikolla 10 - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Viikko 10
Mukautettu Mayon kliininen pistemäärä perustuu täydelliseen 4-alueen Mayon kliiniseen pistemäärään, mutta ilman PGA:ta. Se koostuu kolmesta osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto ja limakalvon endoskopinen ulkonäkö. Kunkin komponentin pisteet vaihtelevat 0:sta (normaali/ei mitään) 3:een (vakava). Mukautettu Mayon kokonaispistemäärä lasketaan kaikkien kolmen komponentin summana ja vaihtelee välillä 0–9. Korkeammat pisteet osoittavat sairauden vakavuuden suurempaa. Kliininen remissio määritellään mukautetuksi Mayon kliiniseksi pistemääräksi <=2 ilman yksittäistä alapistemäärää >1 ja peräsuolen verenvuodon alapisteeksi 0, kun ulostetiheyden alapistemäärä ei ole suurempi kuin lähtötaso.
Viikko 10
Osallistujien määrä, joilla oli mukautettu Mayon kliininen vaste viikolla 10 - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Viikko 10
Mukautettu Mayon kliininen pistemäärä perustuu täydelliseen 4-alueen Mayon kliiniseen pistemäärään, mutta ilman PGA:ta. Se koostuu kolmesta osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto ja limakalvon endoskopinen ulkonäkö. Kunkin komponentin pisteet vaihtelevat 0:sta (normaali/ei mitään) 3:een (vakava). Mukautettu Mayon kokonaispistemäärä lasketaan kaikkien kolmen komponentin summana ja vaihtelee välillä 0–9. Korkeammat pisteet osoittavat sairauden vakavuuden suurempaa. Kliininen vaste määritellään mukautetun Mayon kliinisen pistemäärän pienenemisenä >=3 pistettä lähtötasosta ja >=30 % lähtötasosta ja peräsuolen verenvuodon alapisteen pienenemistä >=1 pisteellä lähtötasosta (tai pistemääränä 0 tai 1).
Viikko 10
Niiden osallistujien määrä, joilla on oireeton remissio viikolla 10 - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Viikko 10
Täydellinen 4-alueen Mayo Score on 12 pisteen pisteytysjärjestelmä, jossa sairaus arvioidaan neljän osatekijän perusteella: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto, PGA ja endoskooppinen ulkonäkö (jossa lievä mureneminen liittyy endoskooppiseen pistemäärään 1). Oireinen remissio määritellään peräsuolen verenvuodon alapisteeksi 0 ja ulosteiden esiintymistiheyden alapisteeksi <=1 ilman, että se pahenee lähtötasosta.
Viikko 10
Muutos lähtötasosta osittaisessa Mayo-pisteessä ajan myötä - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 6 ja 10
Osittainen Mayon kliininen pistemäärä perustuu täydelliseen 4-alueen Mayon kliiniseen pistemäärään, mutta ilman endoskopian alapistemäärää. Se koostuu kolmesta osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto ja PGA. Kunkin komponentin pisteet vaihtelevat 0:sta (normaali/ei mitään) 3:een (vakava). Osittainen Mayo-pistemäärä lasketaan kaikkien kolmen komponentin summana ja vaihtelee välillä 0–9. Korkeammat pisteet osoittavat taudin vakavuuden suurempaa. Perusarvo oli viimeisin annosta edeltävä arvio, josta ei puuttunut arvo kaksoissokkoinduktiotutkimuksen vaiheesta. Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona määritetyllä aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 6 ja 10
Muutos lähtötasosta mukautetussa Mayo-endoskopiapisteessä viikolla 10 - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 10
Mukautettu Mayon kliininen pistemäärä perustuu täydelliseen 4-alueen Mayon kliiniseen pistemäärään, mutta ilman PGA:ta. Se koostuu kolmesta osasta: ulosteiden tiheys, peräsuolen verenvuoto ja limakalvon endoskopinen ulkonäkö. Mukautettu Mayo-endoskopian kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (normaali tai inaktiivinen sairaus) 3:een (vakava sairaus [spontaani verenvuoto, haavauma]). Perusarvo oli viimeisin annosta edeltävä arvio, josta ei puuttunut arvo kaksoissokkoinduktiotutkimuksen vaiheesta. Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona määritetyllä aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Perustilanne ja viikko 10
Muutos lähtötasosta haavaisen paksusuolitulehduksen endoskooppisessa vakavuusindeksissä (UCEIS) viikolla 10 - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 10
UCEIS:ää käytettiin lisätyökaluna taudin aktiivisuuden arvioimiseen kolmen ala-asteikon perusteella: endoskooppinen vaskulaarinen kuvio, verenvuoto, eroosiot ja haavaumat. Yksittäiset ala-asteikon pisteet olivat vaskulaarinen kuvio (0 = normaali, 1 = hajanainen menetys, 2 = hävinnyt); verenvuoto (0 = ei mitään, 1 = limakalvo, 2 = valon lievä, 3 = luminaalinen vaikea); eroosiot ja haavaumat (0 = ei mitään, 1 = eroosiota, 2 = pinnallinen haava, 3 = syvä haava). UCEIS-kokonaispistemäärä laskettiin kaikkien kolmen ala-asteikon pistemäärän summana ja vaihtelee välillä 0-8, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. Perusarvo oli viimeisin annosta edeltävä arvio, josta ei puuttunut arvo kaksoissokkoinduktiotutkimuksen vaiheesta. Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona määritetyllä aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Perustilanne ja viikko 10
Robartsin histopatologisen indeksin (RHI) remissioon reagoineiden määrä viikolla 10 - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Viikko 10
RHI määritettiin suoliston puristusbiopsioiden keskuslukemalla. RHI-pistemäärä on jatkuva pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0-33 ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sairautta. RHI-remissio määritellään RHI-pisteeksi <=6. Vastaajat määriteltiin osallistujien lukumääräksi, joiden RHI-pistemäärä oli <=6.
Viikko 10
Nancyn histologisen indeksin remissioon reagoineiden määrä viikolla 10 - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Viikko 10
Nancyn histologinen indeksi arvioitiin suoliston puristusbiopsioiden keskuslukemalla. Indeksien pisteytyksen avainalueita ovat krooninen tulehduksellinen infiltraatti, neutrofiilit epiteelissä, lamina propria -neutrofiilit, eroosio ja haavaumat pisteytetään 0 - 3 ja kerrotaan painotuskertoimella. Nancyn histologisen indeksin kokonaispistemäärä lasketaan summaamalla histologisten kohteiden painotetut pisteet, jolloin kokonaispistemäärät vaihtelevat 0:sta (ei sairauden aktiivisuutta) 33:een (vakava sairauden aktiivisuus). Nancy-indeksin remissio määriteltiin arvosanaksi 0 tai 1. Vastaajat määriteltiin osallistujien lukumääräksi, joiden Nancy-indeksi oli 0 tai 1.
Viikko 10
Geboesin histologisen indeksin remissioon reagoineiden määrä viikolla 10 - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Viikko 10
Geboes-indeksi on jaettu kuuteen luokkaan: arkkitehtoniset muutokset [luokka 0], krooninen tulehduksellinen infiltraatti [luokka 1], lamina propria -neutrofiilit ja eosinofiilit [luokka 2], neutrofiilit epiteelissä [luokka 3], kryptan tuhoutuminen [luokka 4] ja eroosioita tai haavaumat [luokka 5]. Asioiden 0–4 alapisteet vaihtelevat 0:sta (ei mitään/ei poikkeavuutta) 3:een (merkittävä nousu/vakava poikkeavuus) ja asteen 5 arvot vaihtelevat 0:sta (ei eroosiota, haavaumia tai rakeiskudosta) – 4:ään (haava tai rakeinen kudos). . Geboesin kokonaispistemäärä saadaan laskemalla yhteen arvosanojen alapisteet ja se vaihtelee välillä 0–22, ja korkeammat pisteet osoittavat sairauden vakavuutta. Geboes Histological Remission määriteltiin Geboes-pisteeksi <2. Vastaajiksi määriteltiin osallistujien lukumäärä, joiden Geboes-pistemäärä oli <2.
Viikko 10
Muutos lähtötasosta seerumin CRP-tasossa ajan kuluessa - kaksoissokko induktiovaihe
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 6 ja 10
Seeruminäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina CRP-tasojen mittaamiseksi. Perusarvo oli viimeisin annosta edeltävä arvio, josta ei puuttunut arvo kaksoissokkoinduktiotutkimuksen vaiheesta. Muutos lähtötilanteesta laskettiin arvona määritetyllä aikapisteellä miinus Perustason arvo.
Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 6 ja 10
Suhde lähtötasoon ulosteen kalprotektiinissa ajan-kaksoissokkoinduktiovaiheen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 6 ja 10
Ulostenäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ulosteen kalprotektiinin mittaamiseksi. Perusarvo oli viimeisin annosta edeltävä arvio, josta ei puuttunut arvo kaksoissokkoinduktiotutkimuksen vaiheesta. Suhde perusviivaan on määritetyn ajankohdan arvo jaettuna perusarvolla
Lähtötilanne ja viikot 2, 4, 6 ja 10
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 1. annosvälin aikana (AUC[0-tau]) GSK2831781:lle SC-annostuksen jälkeen kaksoissokkoutetussa pidennetyssä hoitovaiheessa
Aikaikkuna: Viikko 14 (ennen annosta, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen); Viikko 18 (ennen annosta ja varhainen lopettaminen annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK2831781:n farmakokineettistä (PK) analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Viikko 14 (ennen annosta, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen); Viikko 18 (ennen annosta ja varhainen lopettaminen annoksen jälkeen)
GSK2831781:n maksimipitoisuus (Cmax) havaittu ensimmäisen SC-annoksen jälkeen kaksoissokkoutetussa jatketussa hoitovaiheessa
Aikaikkuna: Viikko 14 (ennen annosta, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen); Viikko 18 (ennen annosta ja varhainen lopettaminen annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK2831781:n PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Viikko 14 (ennen annosta, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen); Viikko 18 (ennen annosta ja varhainen lopettaminen annoksen jälkeen)
Aika, jolloin havaitaan GSK2831781:n enimmäispitoisuus (Tmax) ensimmäisen SC-annostuksen jälkeen kaksoissokkoutetussa pidennetyssä hoitovaiheessa
Aikaikkuna: Viikko 14 (ennen annosta, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen); Viikko 18 (ennen annosta ja varhainen lopettaminen annoksen jälkeen)
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina GSK2831781:n PK-analyysiä varten. PK-parametrit laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoanalyysiä.
Viikko 14 (ennen annosta, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen); Viikko 18 (ennen annosta ja varhainen lopettaminen annoksen jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiivisia lääkkeiden vastaisia ​​vasta-aineita kullakin käynti-kaksoissokko-induktiovaiheella
Aikaikkuna: Perustaso, viikot 2, 4, 6 ja 10
Seeruminäytteistä arvioitiin lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden läsnäolo käyttämällä porrastettua lähestymistapaa. Määritys sisälsi seulonta-, vahvistus- ja titrausvaiheita. Jos seeruminäytteet olivat positiivisia seulontamäärityksessä, niitä pidettiin "potentiaalisesti positiivisina" ja niiden spesifisyys analysoitiin edelleen käyttämällä vahvistusmääritystä. Näytteet, jotka vahvistivat positiivisiksi vahvistusmäärityksessä, ilmoitettiin "vahvistetuiksi positiivisiksi".
Perustaso, viikot 2, 4, 6 ja 10

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 6. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 17. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 17. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 26. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 28. maaliskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 204869

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Koliitti, haavainen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa