Segurança, tolerabilidade, eficácia e dose-resposta de GSK2831781 na colite ulcerosa
30 de março de 2022 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia, dose-resposta, farmacocinética e farmacodinâmica da dosagem repetida de um anticorpo monoclonal de depleção de células anti-LAG3 (GSK2831781) em pacientes com úlcera ativa Colite
Este é um estudo de Fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo para investigar a segurança, tolerabilidade, eficácia e dose-resposta de GSK2831781 em participantes com colite ulcerosa ativa moderada a grave.
O estudo consiste em uma janela de triagem de 5 semanas, Fase de Indução de 10 semanas, Fase de Tratamento Estendido (ETP) duplo-cego de 30 semanas com Fase de Acompanhamento de 42 semanas.
Os não respondedores identificados após a avaliação da semana 10 serão alocados para tratamento de rótulo aberto, consistindo em indução (semanas 12 a 22), um ETP de rótulo aberto (semanas 22 a 42) e um acompanhamento até a semana 54.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
104
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Sofia, Bulgária, 1612
- GSK Investigational Site
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Presov, Eslováquia, 080 01
- GSK Investigational Site
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California
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Northridge, California, Estados Unidos, 91324
- GSK Investigational Site
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Rialto, California, Estados Unidos, 92337
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- GSK Investigational Site
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estônia, 10117
- GSK Investigational Site
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Tallinn, Estônia, 10617
- GSK Investigational Site
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Krasnoyarsk, Federação Russa, 660022
- GSK Investigational Site
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Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603126
- GSK Investigational Site
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Novosibirsk, Federação Russa, 630005
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
- GSK Investigational Site
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Samara, Federação Russa, 443011
- GSK Investigational Site
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Saratov, Federação Russa, 410053
- GSK Investigational Site
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St.Petersburg, Federação Russa, 195257
- GSK Investigational Site
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Grenoble Cedex 9, França, 38043
- GSK Investigational Site
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Nice Cedex 3, França, 06202
- GSK Investigational Site
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Saint-Priest en Jarez, França, 42270
- GSK Investigational Site
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Toulouse, França, 31059
- GSK Investigational Site
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Vandoeuvre les Nancy, França, 54511
- GSK Investigational Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japão, 530-0011
- GSK Investigational Site
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Bydgoszcz, Polônia, 85-168
- GSK Investigational Site
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Elblag, Polônia, 82-300
- GSK Investigational Site
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Kamieniec Zabkowicki, Polônia, 57-230
- GSK Investigational Site
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Katowice, Polônia, 40-659
- GSK Investigational Site
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Knurow, Polônia, 44-190
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polônia, 31-501
- GSK Investigational Site
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Krakow, Polônia, 31-009
- GSK Investigational Site
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Lodz, Polônia, 90-302
- GSK Investigational Site
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Rzeszow, Polônia, 35-326
- GSK Investigational Site
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Sopot, Polônia, 81-756
- GSK Investigational Site
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Staszow, Polônia, 28-200
- GSK Investigational Site
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Torun, Polônia, 87-100
- GSK Investigational Site
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Warsaw, Polônia, 03-340
- GSK Investigational Site
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Wroclaw, Polônia, 50-449
- GSK Investigational Site
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Zamosc, Polônia, 22-400
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, E11 1NR
- GSK Investigational Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- GSK Investigational Site
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Oxfordshire
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Headington, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
- GSK Investigational Site
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Zrenjanin, Sérvia, 23000
- GSK Investigational Site
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Brno, Tcheca, 63600
- GSK Investigational Site
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Olomouc, Tcheca, 77900
- GSK Investigational Site
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Slany, Tcheca, 274 01
- GSK Investigational Site
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Kharkiv, Ucrânia, 61037
- GSK Investigational Site
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Kiev, Ucrânia, 02000
- GSK Investigational Site
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Lviv, Ucrânia, 79059
- GSK Investigational Site
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Odessa, Ucrânia, 65025
- GSK Investigational Site
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Vinnytsia, Ucrânia, 21018
- GSK Investigational Site
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Vinnytsia, Ucrânia, 21009
- GSK Investigational Site
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69050
- GSK Investigational Site
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Zaporizhzhya, Ucrânia, 69065
- GSK Investigational Site
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Bloemfontein, África do Sul, 9301
- GSK Investigational Site
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Gauteng, África do Sul, 1619
- GSK Investigational Site
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Pretoria, África do Sul, 0002
- GSK Investigational Site
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul, 6001
- GSK Investigational Site
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Jaipur, Índia, 302001
- GSK Investigational Site
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Ludhiana, Índia, 141001
- GSK Investigational Site
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Nagpur, Índia, 440010
- GSK Investigational Site
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Rajkot, Índia, 360005
- GSK Investigational Site
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Varanasi, Índia, 221005
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter 18 anos de idade ou mais e > 40 quilos (kg) no momento da assinatura do consentimento informado.
- Participantes com diagnóstico de colite ulcerativa, estabelecido pelo menos 3 meses antes da triagem, conforme documentado por sigmoidoscopia diagnóstica ou colonoscopia e biópsia.
- Escore Mayo completo de 4 domínios de 6 a 12, com doença se estendendo >= 15 centímetros (cm) da borda anal, com uma subpontuação endoscópica de leitura central >=2 na endoscopia de triagem e uma subpontuação de sangramento retal >=1 .
- Uma história de pelo menos um dos seguintes: resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância à azatioprina ou mercaptopurina (incluindo tiopurina metiltransferase [TPMT] e nudix hidrolase 15 [NUDT15] mutações genéticas que impedem o uso), ciclosporina, tacrolimus ou metotrexato ; resposta inadequada, perda de resposta, intolerância ou dependência demonstrada de corticosteróides orais; resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância a pelo menos uma terapia avançada aprovada para UC, incluindo terapias antifator de necrose tumoral (TNF) (exemplo dado [por exemplo] infliximabe, adalimumabe, golimumabe ou biossimilar), terapias anti-integrina , anticorpos monoclonais anti-interleucina (IL)-12/23 ou inibidores da Janus Quinase (JAK).
- Colonoscopia de vigilância (realizada de acordo com os padrões locais) dentro de 12 meses após a triagem (ou durante a triagem, se necessário) para participantes com: Pancolite >8 anos de duração; ou participantes com colite do lado esquerdo com mais de 12 anos de duração. Para participantes para os quais este critério não se aplica, a vigilância do câncer colorretal deve ser realizada de acordo com as diretrizes locais ou nacionais para participantes com idade >=50 ou com outros fatores de risco conhecidos para câncer colorretal.
- Ambos os participantes do sexo masculino e feminino são elegíveis para participar.
- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); Um WOCBP que concorda em usar um método anticoncepcional altamente eficaz por pelo menos 4 semanas antes da dosagem, até a consulta de acompanhamento.
- Capaz de dar consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Participantes com diagnóstico atual de colite indeterminada, doença inflamatória intestinal não classificada, doença de Crohn, colite infecciosa ou colite isquêmica.
- Participantes com colite ulcerativa fulminante (conforme definido por 6 evacuações com sangue diariamente e 1 ou mais temperatura corporal >=100,4 graus Fahrenheit (ou 38 graus Celsius) ou frequência cardíaca > 90 batimentos por minuto) ou megacólon tóxico.
- Ressecção colônica extensa prévia, colectomia total ou subtotal, ou proctocolectomia, ou cirurgia planejada para colite ulcerosa.
- Participantes com quaisquer condições médicas não controladas, exceto colite ulcerativa ativa, que na opinião do investigador colocam o participante em risco inaceitável ou interferem nas avaliações do estudo ou na integridade dos dados. Outras condições médicas devem estar estáveis no momento da triagem e espera-se que permaneçam estáveis durante o estudo.
- Fatores de estilo de vida instáveis, como uso excessivo de álcool ou uso de drogas recreativas, a ponto de, na opinião do investigador, interferirem na capacidade de um participante de concluir o estudo.
- Uma infecção ativa ou um histórico de infecções graves como segue: a) Uso de antimicrobianos (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários) para uma infecção dentro de 30 dias antes da primeira dose (tratamentos tópicos podem ser permitidos a critério do Monitor Médico). b) Uma história de infecções oportunistas dentro de 1 ano após a triagem (por exemplo, Pneumocystis jirovecii, aspergilose ou colite por citomegalovírus). Isso não inclui infecções que podem ocorrer em indivíduos imunocompetentes, como infecções fúngicas nas unhas ou candidíase vaginal, a menos que seja de gravidade incomum ou natureza recorrente. c) Infecção recorrente ou crônica ou outra infecção ativa que, na opinião do Investigador, possa fazer com que este estudo seja prejudicial ao participante. d) Herpes zoster sintomático nos 3 meses anteriores à triagem. e) História de tuberculose (ativa ou latente), independentemente do estado de tratamento. f) Um teste diagnóstico positivo para tuberculose na triagem (definido como um teste QuantiFERON positivo). Nos casos em que o teste QuantiFERON é indeterminado, o participante pode repetir o teste uma vez e, se o segundo teste for negativo, ele será elegível. No caso de um segundo teste também ser indeterminado, o investigador tem a opção de realizar o teste de Derivado de Proteína Purificada (PPD). Se a reação do PPD for inferior a (<) 5 milímetros (mm), o participante é elegível. Se a reação for >= 5 mm ou o teste de PPD não for realizado, o participante não será elegível. g) Teste de toxina de Clostridium difficile positivo durante a triagem. No entanto, uma nova triagem pode ser realizada após o tratamento bem-sucedido.
- Atual ou história de doença hepática ou biliar crônica (com exceção da síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos ou doença hepática gordurosa não complicada).
- Distúrbio de imunodeficiência hereditária ou adquirida, incluindo deficiência de imunoglobulina (a menos que o participante tenha uma história documentada de deficiência seletiva de imunoglobulina A).
- Um transplante de órgão importante (p. coração, pulmão, rim, fígado, pâncreas) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
- Qualquer grande procedimento cirúrgico planejado durante o estudo.
- Uma história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso não metastático adequadamente tratado (dentro de 1 ano) ou carcinoma in situ do colo uterino (dentro de 3 anos) que tenha sido totalmente tratado e não apresenta evidência de recidiva.
- Uma mudança na dose de sulfasalazina oral ou aminosalicilato dentro de 2 semanas antes da endoscopia basal.
- Mais de 20 mg por dia de prednisolona oral (ou equivalente), ou uma alteração na dose de corticosteroide dentro de 2 semanas antes da endoscopia basal, ou incapacidade antecipada de manter uma dose estável de corticosteroides (<= 20 mg de prednisolona oral ou equivalente) até a semana 12.
- Corticosteroides tópicos (retais) ou aminosalicilatos tópicos (retais) dentro de 2 semanas antes da endoscopia basal.
- Início ou alteração na dose de mercaptopurina ou azatioprina (incluindo início ou descontinuação de alopurinol) ou metotrexato dentro de 8 semanas antes da endoscopia basal.
- Tratamento com ciclosporina, tacrolimus ou talidomida dentro de 4 semanas antes da endoscopia basal.
- Tratamento com um biológico anti-TNF dentro de 8 semanas antes da endoscopia basal, anti-integrina ou anti-IL-12/23 biológicos dentro de 12 semanas antes da endoscopia basal, ou um inibidor de JAK dentro de 4 semanas antes da endoscopia basal.
- Uma história de resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância a mais de três classes de terapias avançadas aprovadas para UC (incluindo terapias anti-TNF, terapias anti-integrina, anticorpos monoclonais anti-IL-12/23 ou inibidores de JAK; mas excluindo a exposição dentro de um ambiente de ensaio clínico), dos quais os participantes não devem ter tido resposta inadequada (não resposta primária) a mais de duas classes.
- Recebeu transplante de microbiota fecal dentro de 4 semanas antes da endoscopia basal.
- Recebeu vacinação viva dentro de 4 semanas do Dia 1 ou planeja receber durante o estudo até o Acompanhamento.
O participante participou de um estudo clínico e recebeu um produto experimental no seguinte período de tempo antes do dia da endoscopia de triagem no estudo atual:
- Biológicos: 3 meses, 5 meias-vidas ou o dobro da duração do efeito biológico do produto experimental (o que for mais longo);
- Novas Entidades Químicas (NCEs): 30 dias, 5 meias-vidas ou o dobro da duração do efeito biológico (o que for mais longo).
- Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 vezes 10^9 células por litro (L) ou hemoglobina <80 gramas por litro (g/L) ou contagem de linfócitos <0,8 vezes 10^9 células/L.
- Taxa de filtração glomerular (GFR) estimada pelo cálculo da equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) <60 mililitros (mL) por minuto por 1,73 m^2 na triagem.
- ALT >2 vezes o limite superior normal (LSN) e bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento) na triagem.
- Outras anormalidades clinicamente significativas das avaliações laboratoriais, julgadas pelo investigador e/ou GlaxoSmithKline Medical Monitor, que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos dados do estudo.
- Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da Hepatite B (HBcAb), ou resultado positivo de anticorpo para hepatite C na triagem (Nota bene [NB]-Participantes com anticorpo para hepatite C devido a doença prévia resolvida podem ser inscritos somente se um exame confirmatório teste de ácido ribonucléico [RNA] de hepatite C negativo é obtido).
- Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
- Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 3 meses.
- QTc >450 milissegundos (ms) ou QTc >480 ms para participantes com bloqueio de ramo na triagem e no Dia 1. O QTc é o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB), a fórmula de Fridericia (QTcF) ou outro método, máquina ou sobreleitura.
- Participantes com hipersensibilidade ao GSK2831781 ou a qualquer excipiente na formulação clínica do GSK2831781.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: GSK2831781-Fase dupla cega
Os participantes elegíveis receberão GSK2831781 por via intravenosa na fase de indução duplo-cego em diferentes níveis de dosagem.
Os participantes identificados como respondedores na semana 10 receberão GSK2831781 por via subcutânea durante o ETP duplo-cego da semana 14 até a semana 26
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GSK2831781 será administrado por via intravenosa na fase de indução duplo-cego e por via subcutânea no ETP duplo-cego (ambos de acordo com a randomização).
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EXPERIMENTAL: GSK2831781- Fase de etiqueta aberta
Os participantes elegíveis receberão GSK2831781 por via intravenosa na fase de indução aberta.
Os participantes identificados como não respondedores na semana 10 receberão GSK2831781 da semana 12 até a semana 22. Os participantes identificados como respondedores na semana 22 entrarão no ETP de rótulo aberto para receber GSK2831781 da semana 26 até a semana 38.
Os participantes identificados como não respondedores na semana 22 descontinuarão o tratamento.
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GSK2831781 será administrado por via intravenosa na fase de indução de rótulo aberto e por via subcutânea no ETP de rótulo aberto.
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo correspondente GSK2831781- Fase duplamente cega
Os participantes elegíveis receberão placebo na fase de indução duplo-cego. Os participantes identificados como respondedores na semana 10 continuarão a receber placebo por via subcutânea durante o ETP duplo-cego da semana 14 até a semana 26.
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Placebo (solução salina comercial) será administrado por via intravenosa na fase de indução duplo-cego e por via subcutânea no ETP duplo-cego (ambos de acordo com a randomização).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) - Fase de indução duplo-cego
Prazo: Até um máximo da Semana 14
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente; é uma anomalia congênita/defeito congênito ou outros eventos médicos importantes que podem prejudicar o participante ou podem exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados anteriormente.
AEs e SAEs foram coletados até a Semana 14 (para participantes que posteriormente entraram no ETP Duplo Cego) e Semana 12 (para participantes que posteriormente entraram na Fase de Indução de OL).
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Até um máximo da Semana 14
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Número de participantes com resultados de sinais vitais de pior caso por critérios de importância clínica potencial (PCI) Pós-linha de base em relação à linha de base - Fase de indução duplo-cega
Prazo: Até a semana 10
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Os sinais vitais foram medidos na posição sentada ou semi-supina após 5 minutos de repouso.
A faixa de preocupação clínica para os sinais vitais foram: pressão arterial sistólica (PAS) (inferior: <85 e superior: > 160 milímetros de mercúrio [mmHg]); pressão arterial diastólica (PAD) (inferior: <45 mmHg e superior: >100 mmHg); frequência de pulso (PR) (inferior: <40 e superior: >110 batimentos por minuto [bpm]) e temperatura (Temp) (inferior: <35 e superior: >38 graus Celsius).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor mudou (baixo, dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos que não houvesse alteração em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor não foi alterada (por exemplo,
High to High), ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "To within (w/in) Range or No Change".
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem "To Low" e "To High", portanto, as porcentagens podem não somar 100 por cento (%).
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Até a semana 10
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Número de participantes com resultados de hematologia de pior caso por critérios de PCI pós-linha de base em relação à fase de indução duplo-cega da linha de base
Prazo: Até a semana 10
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros hematológicos.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros foram: hematócrito (Hct) (baixo: 0,201 e alto: >0,599 proporção de glóbulos vermelhos no sangue); hemoglobina (Hgb) (baixa: <80 e alta: >180 gramas por litro [g/L]), linfócitos (Linfa) (baixa: <0,8x10^9 células/L); contagem de neutrófilos (Neut) (baixa: <1,5x10^9 células/L); contagem de plaquetas (plat) (baixa: <100x10^9 células/L e alta: >550x10^9 células/L); leucócitos (leuco) (baixo: <3x10^9 células/L e alto: >20x10^9 células/L) e eosinófilos (Eos) (alto: >=1x10^9 células/L).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor mudou (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, ou alto), a menos que não houvesse mudança em sua categoria.
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem "To Low" e "To High", portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
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Até a semana 10
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Número de participantes com resultados de química clínica de pior caso por critérios de PCI pós-linha de base em relação à fase de indução duplo-cega da linha de base
Prazo: Até a semana 10
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros de química clínica.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros foram: albumina (Alb) (baixa: <30 e alta: >55 g/L), cálcio (Ca) (baixa: 2 e alta: 2,75 milimoles por litro [mmol/L]), ureia (alta: >10,5 mmol/L); creatinina (Creat) (alta: variação da linha de base >26 micromoles por litro [µmol/L]), glicose (Glu) (baixa: <3,5 e alta: >7,9 mmol/L); taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) (baixa: <60 mililitros por minuto por 1,73 metro quadrado [mL/min/1,73m^2)];
potássio (Pot) (baixo: <3 e alto: >5,5 mmol/L); sódio (Sod) (baixo: <130 e alto: >150 mmol/L); proteína (Pro) (baixa: <50 e alta: >85 g/L) e proteína C reativa (PCR) (alta: >30 miligramas/L).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor mudou (baixo, dentro do intervalo ou sem mudança, ou alto), a menos que não houvesse mudança em sua categoria.
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Até a semana 10
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Número de participantes com resultados de função hepática de pior caso por critérios de PCI Pós-linha de base em relação à fase de indução duplo-cega da linha de base
Prazo: Até a semana 10
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros da função hepática.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros da função hepática foram: alanina aminotransferase (ALT) (alta: >=2 vezes o limite superior do normal [LSN]); aspartato aminotransferase (AST) (alta: >=2 vezes LSN); fosfatase alcalina (ALP) (alta: >=2 vezes LSN) e bilirrubina (Bil) (alta: >=1,5 vezes LSN).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor mudou (dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos que não houvesse alteração em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor não foi alterada (por exemplo,
High to High), ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "To within (w/in) Range or No Change".
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Até a semana 10
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Número de participantes com resultados de análise de urina de pior caso por critérios de ICP após a linha de base em relação à fase de indução duplo-cega da linha de base
Prazo: Até a semana 10
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Amostras de urina foram coletadas para avaliação dos parâmetros urinários por fita reagente e microscopia.
O teste da vareta fornece resultados de maneira semiquantitativa, e os resultados podem ser lidos como Trace, 1+, 2+, indicando concentrações proporcionais na amostra de urina.
O intervalo de preocupação clínica para os parâmetros urinários foi: Bil (alto: >1+), glu (alto: >1+); cetona (ket) (alta: >2+); leuco (alto: >1+); esterase leucocitária (LE); nitrito (nit) (alto: positivo); sangue oculto (OB) (alto: >1+); potencial de hidrogênio (pH) (baixo: <4,6 e alto: >8); prot (alta:>1+); eritrócitos (eritro) (alto: >3 células por campo de alta potência [hpf]); gravidade específica (sp gra) (baixa: <1,001 e alta: >1,035) e urobilinogênio (uro) (alta: >1 mg/decilitro).
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Até a semana 10
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Número de participantes com valores máximos de QT corrigido (QTc) após a linha de base em relação à fase de indução duplo-cega da linha de base
Prazo: Até a semana 10
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Eletrocardiogramas de doze derivações (ECGs) foram obtidos usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente o intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Bazett (QTcB) ou a fórmula de Fridericia (QTcF).
A faixa de preocupação clínica para os intervalos QTcB e QTcF foi superior: >450 milissegundos.
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Até a semana 10
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Alteração da linha de base no Mayo Score completo de 4 domínios na semana 10
Prazo: Linha de base e Semana 10
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O Complete 4-domain Mayo Score é um sistema de pontuação de 12 pontos em que a doença é avaliada com base em quatro componentes: frequência das fezes, sangramento retal, avaliação global do médico (PGA) e aparência endoscópica (com friabilidade leve associada a uma pontuação endoscópica de 1 ).
A pontuação para cada componente varia de 0 (normal/nenhum) a 3 (grave).
O escore completo de Mayo é calculado como a soma de quatro componentes e varia de 0 a 12. Escores mais altos indicam maior gravidade da doença.
O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso da fase de estudo de indução duplo-cega.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo especificado menos o valor da linha de base.
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Linha de base e Semana 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com EAs e SAEs-fase de tratamento estendida duplo-cego
Prazo: Semana 14 a 30
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar ou prolongamento da internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente; é uma anomalia congênita/defeito congênito ou outros eventos médicos importantes que podem prejudicar o participante ou podem exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados anteriormente.
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Semana 14 a 30
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Número de participantes com resultados de sinais vitais de pior caso por critérios de PCI Pós-linha de base em relação à fase de tratamento estendido duplo-cego da linha de base
Prazo: Semana 14 a 30
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Os sinais vitais foram medidos na posição sentada ou semi-supina após 5 minutos de repouso.
A faixa de preocupação clínica para os sinais vitais foram: PAS (inferior: <85 e superior: > 160 mmHg); PAD (inferior: <45 mmHg e superior: >100 mmHg); PR (inferior: <40 e superior: >110 bpm) e Temp (inferior: <35 e superior: >38 graus Celsius).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor mudou (baixo, dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos que não houvesse alteração em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor não foi alterada (por exemplo,
High to High), ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "To w/in Range or No Change".
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem "To Low" e "To High", portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
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Semana 14 a 30
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Número de participantes com resultados de hematologia de pior caso por critérios de PCI pós-linha de base em relação à fase de tratamento estendido duplo-cego da linha de base
Prazo: Semana 14 a 30
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros hematológicos.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros foram: Hct (baixo: 0,201 e alto: >0,599 proporção de glóbulos vermelhos no sangue); Hgb (baixa: <80 e alta: >180 g/L), Linfa (baixa: <0,8x10^9 células/L); Contagem de neutros (baixa: <1,5x10^9 células/L); contagem de placas (baixa: <100x10^9 células/L e alta: >550x10^9 células/L); leuco (baixo: <3x10^9 células/L e alto: >20x10^9 células/L) e Eos (alto: >=1x10^9 células/L).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor mudou (baixo, dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos que não houvesse alteração em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor não foi alterada (por exemplo,
High to High), ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "To w/in Range or No Change".
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem "To Low" e "To High", portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
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Semana 14 a 30
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Número de participantes com resultados de química clínica de pior caso por critérios de PCI pós-linha de base em relação à fase de tratamento estendido duplo-cego da linha de base
Prazo: Semana 14 a 30
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros de química clínica.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros foram: Alb (baixo: <30 e alto: >55 g/L), C) (baixo: 2 e alto: 2,75 mmol/L), uréia (alto: >10,5 mmol/L) ; Creat (alto: alteração da linha de base >26 µmol/L), Glu (baixo: <3,5 e alto: >7,9 mmol/L); eGFR (baixo: <60 mL/min/1,73m^2];
Pote baixo: <3 e alto: >5,5 mmol/L); Sod (baixo: <130 e alto: >150 mmol/L); Pro (baixo: <50 e alto: >85 g/L) e PCR (alto: >30 miligramas/L).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor mudou (baixo, dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos que não houvesse alteração em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor não foi alterada (por exemplo,
High to High), ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "To w/in Range or No Change".
Os participantes foram contados duas vezes se o participante tivesse valores que mudassem "To Low" e "To High", portanto, as porcentagens podem não somar 100%.
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Semana 14 a 30
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Número de participantes com resultados de função hepática de pior caso por critérios de PCI Pós-linha de base em relação à linha de base - Fase de tratamento estendido duplo-cego
Prazo: Semana 14 a 30
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Amostras de sangue foram coletadas para avaliação dos parâmetros da função hepática.
A faixa de preocupação clínica para os parâmetros da função hepática foi: ALT (alta: >=2 vezes LSN); AST (alta: >=2 vezes LSN); ALP (alta: >=2 vezes LSN) e Bil (alta: >=1,5 vezes LSN).
Os participantes foram contados na categoria de pior caso para a qual seu valor mudou (baixo, dentro do intervalo ou sem alteração ou alto), a menos que não houvesse alteração em sua categoria.
Os participantes cuja categoria de valor não foi alterada (por exemplo,
High to High), ou cujo valor ficou dentro do intervalo, foram registrados na categoria "To w/in Range or No Change".
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Semana 14 a 30
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Número de participantes com resultados de análise de urina de pior caso por critérios de ICP Pós-linha de base em relação à fase de tratamento estendido duplo-cego da linha de base
Prazo: Semana 14 a 30
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Amostras de urina foram coletadas para avaliação dos parâmetros urinários por fita reagente e microscopia.
O teste da vareta fornece resultados de maneira semiquantitativa, e os resultados podem ser lidos como Trace, 1+, 2+, indicando concentrações proporcionais na amostra de urina.
O intervalo de preocupação clínica para os parâmetros urinários foi: Bil (alto: >1+), glu (alto: >1+); ket (alta: >2+); leuco (alto: >1+); LE; nit (alto: positivo); OB (alta: >1+); pH (baixo: <4,6 e alto: >8); prot (alta:>1+); eritro (alta: >3 células por hpf); sp gra (baixo: <1,001 e alto: >1,035) e uro (alto: >1 mg/decilitro).
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Semana 14 a 30
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Número de participantes com valores máximos de QTc após a linha de base em relação à fase de tratamento estendido duplo-cego da linha de base
Prazo: Semana 14 a 30
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ECGs de doze derivações foram obtidos usando uma máquina de ECG que calculou automaticamente os intervalos QTcB e QTcF.
A faixa de preocupação clínica para os intervalos QTcB e QTcF foi superior: >450 milissegundos.
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Semana 14 a 30
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Número de participantes com pontuação endoscópica Mayo adaptada de 0 ou 1 na semana 10-fase de indução duplo-cego
Prazo: Semana 10
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O escore clínico de Mayo adaptado consiste em três componentes: frequência das fezes, sangramento retal e aparência endoscópica.
A pontuação para cada componente varia de 0 (normal/nenhum) a 3 (grave).
O escore endoscópico de Mayo adaptado de 0 indica doença normal ou inativa e 1 indica doença leve (eritema, diminuição do padrão vascular).
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Semana 10
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Número de participantes com remissão clínica adaptada de Mayo na semana 10-fase de indução duplo-cego
Prazo: Semana 10
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O escore clínico Mayo adaptado é baseado no escore clínico Mayo completo de 4 domínios, mas sem o PGA.
Consiste em três componentes: frequência das fezes, sangramento retal e aparência endoscópica da mucosa.
A pontuação para cada componente varia de 0 (normal/nenhum) a 3 (grave).
A pontuação total de Mayo adaptada é calculada como a soma de todos os três componentes e varia de 0 a 9. Pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença.
A remissão clínica é definida como uma pontuação clínica de Mayo adaptada de <=2 sem subpontuação individual >1 e uma subpontuação de sangramento retal de 0 com subpontuação de frequência fecal não superior à linha de base.
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Semana 10
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Número de participantes com resposta clínica Mayo adaptada na semana 10-fase de indução duplo-cego
Prazo: Semana 10
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O escore clínico Mayo adaptado é baseado no escore clínico Mayo completo de 4 domínios, mas sem o PGA.
Consiste em três componentes: frequência das fezes, sangramento retal e aparência endoscópica da mucosa.
A pontuação para cada componente varia de 0 (normal/nenhum) a 3 (grave).
A pontuação total de Mayo adaptada é calculada como a soma de todos os três componentes e varia de 0 a 9. Pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença.
A resposta clínica é definida como redução na pontuação clínica de Mayo adaptada >=3 pontos da linha de base e >=30% da linha de base e diminuição na subpontuação de sangramento retal de >=1 ponto da linha de base (ou uma pontuação de 0 ou 1).
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Semana 10
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Número de participantes com remissão sintomática na semana 10-fase de indução duplo-cego
Prazo: Semana 10
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O Complete 4-domain Mayo Score é um sistema de pontuação de 12 pontos em que a doença é avaliada com base em quatro componentes: frequência das fezes, sangramento retal, PGA e aparência endoscópica (com friabilidade leve associada a uma pontuação endoscópica de 1).
A remissão sintomática é definida como uma subpontuação de sangramento retal de 0 e uma subpontuação de frequência de evacuação <=1, sem piora da linha de base.
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Semana 10
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Alteração da linha de base na pontuação parcial de Mayo ao longo do tempo - Fase de indução duplo-cego
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 6 e 10
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O escore clínico Mayo parcial é baseado no escore clínico Mayo completo de 4 domínios, mas sem o subpontuação da endoscopia.
Consiste em três componentes: frequência das fezes, sangramento retal e PGA.
A pontuação para cada componente varia de 0 (normal/nenhum) a 3 (grave).
A pontuação parcial total de Mayo é calculada como a soma de todos os três componentes e varia de 0 a 9. Pontuações mais altas indicam maior gravidade da doença.
O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso da fase de estudo de indução duplo-cega.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo especificado menos o valor da linha de base.
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Linha de base e semanas 2, 4, 6 e 10
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Alteração da linha de base na pontuação de endoscopia de Mayo adaptada na fase de indução duplo-cega da semana 10
Prazo: Linha de base e Semana 10
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O escore clínico Mayo adaptado é baseado no escore clínico Mayo completo de 4 domínios, mas sem o PGA.
Consiste em três componentes: frequência das fezes, sangramento retal e aparência endoscópica da mucosa.
A pontuação total adaptada da endoscopia de Mayo varia de 0 (doença normal ou inativa) a 3 (doença grave [sangramento espontâneo, ulceração]).
O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso da fase de estudo de indução duplo-cega.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo especificado menos o valor da linha de base.
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Linha de base e Semana 10
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Mudança da linha de base no índice endoscópico de gravidade da colite ulcerosa (UCEIS) na semana 10 - Fase de indução duplo-cego
Prazo: Linha de base e Semana 10
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UCEIS foi usado como uma ferramenta adicional para avaliar a atividade da doença com base em 3 subescalas: padrão vascular endoscópico, sangramento, erosões e ulcerações.
As pontuações das subescalas individuais foram padrão vascular (0=Normal, 1=Perda irregular, 2=Obliterado); sangramento (0=Nenhum, 1=Mucoso, 2=Luminal leve, 3=Luminal grave); erosões e ulcerações (0=Nenhuma, 1=Erosões, 2=Úlcera superficial, 3=Úlcera profunda).
A pontuação total UCEIS foi calculada como a soma de todas as 3 pontuações da subescala e varia de 0 a 8, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso da fase de estudo de indução duplo-cega.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo especificado menos o valor da linha de base.
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Linha de base e Semana 10
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Número de respondedores para remissão do índice de histopatologia Robarts (RHI) na semana 10-fase de indução duplo-cego
Prazo: Semana 10
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O RHI foi avaliado pela leitura central de biópsias do intestino.
A pontuação RHI é uma pontuação contínua, variando de 0 a 33, com pontuações mais altas indicando doença mais grave.
A remissão de RHI é definida como uma pontuação de RHI <=6.
Os respondedores foram definidos como o número de participantes com pontuação RHI <=6.
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Semana 10
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Número de respondedores para remissão do índice histológico de Nancy na semana 10-fase de indução duplo-cego
Prazo: Semana 10
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O Índice Histológico de Nancy foi avaliado pela leitura central de biópsias de pinça do intestino.
Os principais domínios para pontuação dos índices incluem infiltrado inflamatório crônico, neutrófilos no epitélio, neutrófilos da lâmina própria, erosão e ulceração pontuados de 0 a 3 e multiplicados por um fator de ponderação.
A pontuação total do Índice Histológico de Nancy é calculada pela soma das pontuações ponderadas dos itens histológicos, com pontuações totais variando de 0 (sem atividade da doença) a 33 (atividade grave da doença).
A remissão do Índice de Nancy foi definida como uma nota de 0 ou 1. Os respondedores foram definidos como o número de participantes com pontuação do Índice de Nancy de 0 ou 1.
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Semana 10
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Número de respondedores para remissão do índice histológico Geboes na semana 10-fase de indução duplo-cego
Prazo: Semana 10
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O Índice de Geboes é dividido em 6 graus: alterações arquitetônicas [grau 0], infiltrado inflamatório crônico [grau 1], neutrófilos e eosinófilos da lâmina própria [grau 2], neutrófilos no epitélio [grau 3], destruição de criptas [grau 4] e erosões ou ulcerações [grau 5].
As subpontuações para grau 0 a 4 variam de 0 (nenhuma/sem anormalidade) a 3 (aumento acentuado/anormalidade grave) e para grau 5 varia de 0 (sem erosão, ulceração ou tecido de granulação) a 4 (úlcera ou tecido de granulação) .
A pontuação geral de Geboes é derivada da soma das subpontuações dos graus e varia de 0 a 22, com pontuações mais altas indicando maior gravidade da doença.
A remissão histológica de Geboes foi definida como uma pontuação de Geboes <2.
Os respondedores foram definidos como o número de participantes com pontuação de Geboes <2.
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Semana 10
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Mudança da linha de base no nível sérico de PCR ao longo do tempo - Fase de indução duplo-cego
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 6 e 10
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Amostras de soro foram coletadas em pontos de tempo indicados para medir os níveis de PCR.
O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso da fase de estudo de indução duplo-cega.
A alteração da linha de base foi calculada como valor no ponto de tempo especificado menos o valor da linha de base.
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Linha de base e semanas 2, 4, 6 e 10
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Razão para a linha de base na calprotectina fecal ao longo do tempo - fase de indução duplo-cega
Prazo: Linha de base e semanas 2, 4, 6 e 10
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Amostras fecais foram coletadas nos pontos de tempo indicados para medir a calprotectina fecal.
O valor da linha de base foi a avaliação pré-dose mais recente com um valor não omisso da fase de estudo de indução duplo-cega.
A proporção para a linha de base é o valor no ponto de tempo especificado dividido pelo valor da linha de base
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Linha de base e semanas 2, 4, 6 e 10
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Área sob a curva de concentração-tempo durante o 1º intervalo de dosagem (AUC[0-tau]) para GSK2831781 após dosagem SC na fase de tratamento estendido duplo-cego
Prazo: Semana 14 (pré-dose, 24, 72 e 168 horas pós-dose); Semana 18 (pré-dose e retirada precoce pós-dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise farmacocinética (PK) de GSK2831781.
Os parâmetros PK foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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Semana 14 (pré-dose, 24, 72 e 168 horas pós-dose); Semana 18 (pré-dose e retirada precoce pós-dose)
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Concentração Máxima (Cmax) de GSK2831781 Observada Após a 1ª Dosagem SC na Fase de Tratamento Estendido Duplo-Cego
Prazo: Semana 14 (pré-dose, 24, 72 e 168 horas pós-dose); Semana 18 (pré-dose e retirada precoce pós-dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK2831781.
Os parâmetros PK foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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Semana 14 (pré-dose, 24, 72 e 168 horas pós-dose); Semana 18 (pré-dose e retirada precoce pós-dose)
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Tempo em que a concentração máxima é observada (Tmax) para GSK2831781 após a 1ª dosagem SC na fase de tratamento estendido duplo-cego
Prazo: Semana 14 (pré-dose, 24, 72 e 168 horas pós-dose); Semana 18 (pré-dose e retirada precoce pós-dose)
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Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo indicados para análise PK de GSK2831781.
Os parâmetros PK foram calculados usando análise não compartimental padrão.
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Semana 14 (pré-dose, 24, 72 e 168 horas pós-dose); Semana 18 (pré-dose e retirada precoce pós-dose)
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Número de participantes com anticorpos antidrogas positivos em cada visita - Fase de indução duplo-cego
Prazo: Linha de base, semanas 2, 4, 6 e 10
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As amostras de soro foram avaliadas quanto à presença de anticorpos antidrogas usando uma abordagem em camadas.
O ensaio envolveu etapas de triagem, confirmação e titulação.
Se as amostras de soro dessem resultado positivo no ensaio de triagem, elas eram consideradas 'potencialmente positivas' e eram posteriormente analisadas quanto à especificidade usando o ensaio de confirmação.
As amostras confirmadas como positivas no ensaio de confirmação foram relatadas como 'positivas confirmadas'.
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Linha de base, semanas 2, 4, 6 e 10
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
6 de maio de 2019
Conclusão Primária (REAL)
17 de maio de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
17 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de março de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2019
Primeira postagem (REAL)
28 de março de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
27 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 204869
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O IPD será disponibilizado dentro de 6 meses após a publicação dos resultados dos parâmetros primários, principais parâmetros secundários e dados de segurança do estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .